Dawkowanie i sposób podawania leku Darunavir Zentiva

Leczenie produktem Darunavir Zentiva powinno być rozpoczęte przez lekarza posiadającego doświadczenie w terapii zakażeń HIV. Po rozpoczęciu leczenia należy poinformować pacjentów, aby nie zmieniali samodzielnie dawkowania, sposobu podania ani nie przerywali terapii bez konsultacji z lekarzem prowadzącym.¹

Należy pamiętać, że profil interakcji darunawiru zależy od tego, czy stosuje się rytonawir czy kobicystat jako wzmacniacz farmakokinetyczny. Z tego względu darunawir może mieć różne przeciwwskazania i zalecenia dotyczące jednoczesnego stosowania z innymi lekami w zależności od zastosowanego wzmacniacza.²

Zasady dawkowania

Darunavir Zentiva musi być zawsze podawany doustnie w skojarzeniu z kobicystatem lub małą dawką rytonawiru, które poprawiają właściwości farmakokinetyczne leku. Lek podaje się jednocześnie z innymi lekami przeciwretrowirusowymi. Przed rozpoczęciem leczenia należy zapoznać się z Charakterystyką Produktu Leczniczego kobicystatu lub rytonawiru.³

Kobicystatu nie zaleca się w schematach stosowanych dwa razy na dobę ani do stosowania u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 12 lat i masie ciała mniejszej niż 40 kg. Dla pacjentów mających trudności z połykaniem tabletek dostępna jest także zawiesina doustna darunawiru.⁴

Dawkowanie u pacjentów dorosłych

Pacjenci wcześniej nieleczeni przeciwretrowirusowo

Zalecany schemat dawkowania u dorosłych pacjentów, u których wcześniej nie stosowano terapii przeciwretrowirusowej to 800 mg raz na dobę przyjmowany razem z:

• kobicystatem w dawce 150 mg raz na dobę lub
• rytonawirem w dawce 100 mg raz na dobę

Lek należy przyjmować podczas posiłku. Tabletki Darunavir Zentiva o mocy 800 mg mogą służyć do konstruowania schematu podawania 800 mg raz na dobę.⁵

Pacjenci wcześniej leczeni przeciwretrowirusowo

Dla pacjentów, u których wcześniej stosowano terapię przeciwretrowirusową, zalecane są następujące schematy dawkowania:

• U pacjentów bez mutacji (DRV-RAM) towarzyszących oporności na darunawir oraz u których wiremia HIV-1 RNA wynosi <100 000 kopii/ml, a liczba komórek CD4+ wynosi ≥100 x 10⁶/l: 800 mg raz na dobę z kobicystatem w dawce 150 mg raz na dobę lub rytonawirem w dawce 100 mg raz na dobę, przyjmowane z posiłkiem.⁶
• U pozostałych pacjentów poddawanych wcześniej terapii przeciwretrowirusowej lub gdy badanie genotypowania HIV-1 jest niedostępne: 600 mg dwa razy na dobę z rytonawirem w dawce 100 mg dwa razy na dobę, przyjmowane z posiłkiem.⁷

Mutacje DRV-RAM to: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V i L89V.⁸

Dawkowanie u dzieci i młodzieży

Dzieci i młodzież wcześniej nieleczone przeciwretrowirusowo

U dzieci i młodzieży (w wieku od 3 do 17 lat i masie ciała co najmniej 40 kg), u których nie stosowano wcześniej terapii przeciwretrowirusowej, zalecany schemat dawkowania to:

• 800 mg raz na dobę, przyjmowane razem z rytonawirem w dawce 100 mg raz na dobę z posiłkiem lub
• 800 mg raz na dobę, przyjmowane razem z kobicystatem w dawce 150 mg raz na dobę, z jedzeniem (tylko u młodzieży w wieku 12 lat i starszych).⁹

Należy zauważyć, że nie ustalono dawki kobicystatu do stosowania razem z produktem Darunavir Zentiva u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 12 lat.¹⁰

Dzieci i młodzież wcześniej leczeni przeciwretrowirusowo

U dzieci i młodzieży (w wieku od 3 do 17 lat i masie ciała co najmniej 40 kg), u których stosowano wcześniej terapię przeciwretrowirusową, zalecane są następujące schematy dawkowania:

• U pacjentów bez mutacji (DRV-RAM) towarzyszących oporności na darunawir oraz u których wiremia HIV-1 RNA wynosi <100 000 kopii/ml, a liczba komórek CD4+ wynosi ≥100 x 10⁶/l: 800 mg raz na dobę z rytonawirem w dawce 100 mg raz na dobę z posiłkiem lub 800 mg raz na dobę z kobicystatem w dawce 150 mg raz na dobę, z jedzeniem (tylko u młodzieży w wieku 12 lat i starszych).¹¹
• U pozostałych pacjentów lub gdy badanie genotypowania HIV-1 jest niedostępne: należy zastosować schematy opisane w Charakterystykach Produktów Leczniczych zawierających darunawir w innych postaciach i dawkach.¹²

Należy pamiętać, że nie ustalono dawki kobicystatu do stosowania razem z produktem Darunavir Zentiva u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 12 lat.¹³

Postępowanie w przypadku pominięcia dawki

W przypadku pominięcia dawki darunawiru i/lub kobicystatu lub rytonawiru przyjmowanego raz na dobę:

• Jeśli od pominięcia upłynęło nie więcej niż 12 godzin, pacjent powinien przyjąć przepisaną dawkę produktu Darunavir Zentiva z kobicystatem lub rytonawirem tak szybko, jak to możliwe wraz z posiłkiem.¹⁴
• Jeśli upłynęło więcej niż 12 godzin, nie należy przyjmować pominiętej dawki, a pacjent powinien kontynuować dawkowanie według dotychczasowego schematu.¹⁵

Wytyczne te są oparte na okresie półtrwania darunawiru w obecności kobicystatu lub rytonawiru i około 24-godzinnych przerwach zalecanych w dawkowaniu.¹⁶

Postępowanie w przypadku wymiotów

W przypadku wystąpienia wymiotów u pacjenta:

• Jeśli wymioty wystąpią przed upływem 4 godzin od przyjęcia leku, pacjent powinien jak najszybciej przyjąć kolejną dawkę produktu Darunavir Zentiva z kobicystatem lub rytonawirem razem z jedzeniem.¹⁷
• Jeśli wymioty wystąpią po upływie więcej niż 4 godzin od przyjęcia leku, nie ma potrzeby przyjmowania kolejnej dawki produktu Darunavir Zentiva z kobicystatem lub rytonawirem do następnego regularnie ustalonego terminu.¹⁸

Dawkowanie w szczególnych grupach pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku

Ilość danych dotyczących stosowania produktu w tej populacji pacjentów jest ograniczona, dlatego produkt Darunavir Zentiva należy stosować z ostrożnością u pacjentów w podeszłym wieku.¹⁹

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

Darunawir metabolizowany jest przez wątrobę. W zależności od zaawansowania zaburzeń czynności wątroby, zaleca się:

• U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami (klasa A wg skali Child-Pugh) lub umiarkowanymi zaburzeniami (klasa B wg skali Child-Pugh): nie jest konieczne dostosowywanie dawki, jednak należy zachować ostrożność.²⁰
• U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami (klasa C wg skali Child-Pugh): nie wolno podawać produktu Darunavir Zentiva, gdyż ciężkie zaburzenia czynności wątroby mogą zwiększać ekspozycję na darunawir i pogarszać jego profil bezpieczeństwa.²¹

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek nie jest konieczna zmiana dawkowania darunawiru z rytonawirem.²²

Kobicystat nie był badany u pacjentów poddawanych dializie, dlatego nie można ustalić zaleceń do stosowania darunawiru z kobicystatem u tych pacjentów.²³

Należy pamiętać, że kobicystat hamuje wydzielanie kreatyniny w kanalikach i może powodować umiarkowane zwiększenie stężenia kreatyniny w osoczu oraz niewielki spadek klirensu kreatyniny. Dlatego wykorzystanie klirensu kreatyniny do oceny czynności wydzielniczej nerek może być zafałszowane.²⁴

Nie należy rozpoczynać podawania kobicystatu jako wzmacniacza farmakokinetycznego darunawiru u pacjentów z klirensem kreatyniny mniejszym niż 70 ml/min, jeśli którykolwiek z jednocześnie stosowanych leków wymaga dostosowania dawki na podstawie klirensu kreatyniny (np.: emtrycytabina, lamiwudyna, tenofowir dizoproksyl lub dipiwoksyl adefowiru).²⁵

Ograniczenia stosowania u dzieci i młodzieży

Nie należy stosować produktu Darunavir Zentiva u dzieci:

• w wieku poniżej 3 lat ze względu na bezpieczeństwo²⁶
• o masie ciała mniejszej niż 15 kg, gdyż nie ustalono dawkowania u wystarczającej liczby pacjentów w tej populacji²⁷

Dodatkowo, produktu Darunavir Zentiva przyjmowanego wraz z kobicystatem nie należy stosować u dzieci w wieku od 3 do 11 lat o masie ciała <40 kg, ponieważ nie ustalono dawki kobicystatu do stosowania u tych dzieci.²⁸

Produkt Darunavir Zentiva 800 mg w postaci tabletek nie jest odpowiedni do stosowania u dzieci o masie ciała poniżej 40 kg. Dla tych pacjentów dostępne są inne postacie darunawiru (75 mg, 150 mg, 600 mg tabletki oraz zawiesina doustna 100 mg/ml).²⁹

Ciąża i połóg

W czasie ciąży i połogu:

• W przypadku stosowania darunawiru z rytonawirem: nie ma konieczności dostosowywania dawki podczas ciąży lub połogu. Leczenie można stosować tylko wtedy, gdy możliwe korzyści przeważają nad ryzykiem.³⁰
• W przypadku darunawiru z kobicystatem: leczenie darunawirem w dawce 800 mg z kobicystatem w dawce 150 mg w czasie ciąży skutkuje małą ekspozycją na darunawir. Dlatego nie należy rozpoczynać terapii produktem Darunavir Zentiva z kobicystatem w czasie ciąży.³¹
• U kobiet, które zaszły w ciążę w trakcie terapii produktem Darunavir Zentiva z kobicystatem, należy dokonać zmiany na inny schemat leczenia. Jako alternatywę można rozważyć produkt Darunavir Zentiva z rytonawirem.³²

Sposób podawania

Pacjentów należy poinstruować, aby przyjmowali produkt Darunavir Zentiva z kobicystatem lub małą dawką rytonawiru w ciągu 30 minut od ukończenia posiłku. Rodzaj pokarmu nie wpływa na ekspozycję na darunawir.³³

Szczegółowa tabela dawkowania leku Darunavir Zentiva

Mutacje DRV-RAM: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V i L89V.³⁴

Postępowanie w przypadku pominięcia dawki lub wymiotów