Dawkowanie i sposób podawania leku Darunavir Glenmark

Leczenie produktem Darunavir Glenmark powinno być rozpoczęte przez fachowego pracownika opieki zdrowotnej posiadającego doświadczenie w leczeniu zakażeń HIV. Po rozpoczęciu terapii pacjent nie powinien samodzielnie modyfikować dawkowania, zmieniać sposobu podania ani przerywać leczenia bez wyraźnych zaleceń lekarza prowadzącego.¹

Należy zwrócić uwagę, że profil interakcji darunawiru zależy od zastosowanej substancji wzmacniającej właściwości farmakokinetyczne – rytonawiru lub kobicystatu. W zależności od wyboru substancji wzmacniającej, darunawir może mieć różne przeciwwskazania i zalecenia dotyczące jednoczesnego stosowania z innymi lekami.²

Podstawowe zasady dawkowania

Darunavir Glenmark należy zawsze podawać doustnie razem z kobicystatem lub rytonawirem w małej dawce, które wzmacniają właściwości farmakokinetyczne leku. Dodatkowo, lek ten stosuje się w skojarzeniu z innymi lekami przeciwretrowirusowymi. Przed rozpoczęciem terapii należy zapoznać się z Charakterystyką Produktu Leczniczego kobicystatu lub rytonawiru.³

Należy zaznaczyć, że kobicystatu nie zaleca się w schematach stosowanych dwa razy na dobę, ani u dzieci i młodzieży poniżej 12 lat o masie ciała mniejszej niż 40 kg.⁴

Dawkowanie u dorosłych

Pacjenci wcześniej nieleczeni

U dorosłych pacjentów, którzy wcześniej nie otrzymywali terapii przeciwretrowirusowej, zalecany schemat dawkowania to 800 mg raz na dobę w skojarzeniu z kobicystatem 150 mg raz na dobę lub rytonawirem 100 mg raz na dobę, zawsze z posiłkiem. Do realizacji schematu 800 mg raz na dobę można wykorzystać tabletki 400 mg lub 800 mg Darunavir Glenmark.⁵

Pacjenci wcześniej leczeni

Zalecane schematy dawkowania dla pacjentów, u których wcześniej stosowano terapię przeciwretrowirusową:

• U pacjentów bez mutacji towarzyszących oporności na darunawir (DRV-RAM*), z wiremią HIV-1 RNA <100 000 kopii/ml i liczbą komórek CD4+ ≥100 x 10⁶/l – można zastosować schemat dawkowania 800 mg raz na dobę z kobicystatem 150 mg raz na dobę lub rytonawirem 100 mg raz na dobę, zawsze z posiłkiem. Do schematu dawkowania 800 mg raz na dobę można wykorzystać tabletki 400 mg lub 800 mg.⁶
• U wszystkich pozostałych pacjentów poddawanych wcześniej terapii przeciwretrowirusowej lub u których badanie genotypowania HIV-1 jest niedostępne, zalecany schemat to 600 mg dwa razy na dobę z rytonawirem 100 mg dwa razy na dobę, zawsze z posiłkiem.⁷

* Mutacje DRV-RAM: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V i L89V.⁸

Dawkowanie u dzieci i młodzieży

Dzieci i młodzież nieleczone wcześniej

U dzieci i młodzieży (w wieku od 3 do 17 lat i masie ciała co najmniej 40 kg), którzy nie otrzymywali wcześniej terapii przeciwretrowirusowej, zalecana dawka wynosi 800 mg raz na dobę z rytonawirem 100 mg raz na dobę, z posiłkiem. U młodzieży w wieku 12 lat i więcej możliwe jest także podawanie darunawiru 800 mg w skojarzeniu z kobicystatem 150 mg raz na dobę, z posiłkiem.⁹

Do konstruowania schematu podawania 800 mg raz na dobę mogą służyć tabletki Darunavir Glenmark o mocy 400 mg i 800 mg. Należy podkreślić, że nie ustalono dawki kobicystatu do stosowania z darunawirem u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 12 lat.¹⁰

Dzieci i młodzież leczone wcześniej

U dzieci i młodzieży (w wieku od 3 do 17 lat i masie ciała co najmniej 40 kg), którzy otrzymywali wcześniej terapię przeciwretrowirusową, zalecane schematy dawkowania są następujące:

• U pacjentów bez mutacji towarzyszących oporności na darunawir (DRV-RAM*), z wiremią HIV-1 RNA <100 000 kopii/ml i liczbą komórek CD4+ ≥100 x 10⁶/l – można zastosować schemat dawkowania 800 mg raz na dobę z rytonawirem 100 mg raz na dobę, z posiłkiem, lub u młodzieży w wieku ≥12 lat – 800 mg raz na dobę z kobicystatem 150 mg raz na dobę, z posiłkiem. Tabletki 400 mg i 800 mg Darunavir Glenmark można stosować do schematu dawkowania 800 mg raz na dobę.¹¹
• U wszystkich pozostałych pacjentów poddawanych wcześniej terapii przeciwretrowirusowej lub u których badanie genotypowania HIV-1 jest niedostępne – zalecany schemat dawkowania opisuje Charakterystyka Produktu Leczniczego Darunavir Glenmark, 600 mg tabletki.¹²

Należy pamiętać, że nie ustalono dawki kobicystatu do stosowania z produktem Darunavir Glenmark u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 12 lat.¹³

* Mutacje DRV-RAM: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V i L89V.¹⁴

Ograniczenia wiekowe i wagowe

Nie należy stosować produktu leczniczego Darunavir Glenmark u dzieci:

• w wieku poniżej 3 lat, ze względów bezpieczeństwa,¹⁵
• o masie ciała mniejszej niż 15 kg, gdyż nie ustalono dawkowania u wystarczającej liczby pacjentów w tej populacji.¹⁶

Ponadto, produktu leczniczego Darunavir Glenmark przyjmowanego wraz z kobicystatem nie należy stosować u dzieci w wieku od 3 do 11 lat o masie ciała <40 kg, ponieważ nie ustalono dawki kobicystatu, która może być stosowana u tych dzieci.¹⁷

Należy zauważyć, że tabletki 400 mg i 800 mg Darunavir Glenmark nie są odpowiednie do stosowania u pacjentów pediatrycznych o masie ciała mniejszej niż 40 kg. W takich przypadkach dostępne są inne postacie leku, opisane w Charakterystyce Produktu Leczniczego Darunavir Glenmark 600 mg tabletki.¹⁸

Postępowanie w przypadku pominięcia dawki

W przypadku schematu dawkowania raz na dobę:

• Jeśli od pominięcia dawki darunawiru i (lub) kobicystatu lub rytonawiru upłynęło nie więcej niż 12 godzin od zwykłej pory przyjmowania leku, pacjent powinien przyjąć przepisaną dawkę tak szybko, jak to możliwe, z posiłkiem.¹⁹
• Jeśli pominięcie dawki stwierdzono później niż po 12 godzinach od zwykłej pory przyjmowania leku, nie należy przyjmować pominiętej dawki, a pacjent powinien kontynuować dawkowanie według dotychczasowego schematu.²⁰

Powyższe zalecenia opierają się na okresie półtrwania darunawiru w obecności kobicystatu lub rytonawiru oraz zalecanych przerwach w dawkowaniu, które wynoszą około 24 godziny.²¹

Postępowanie w przypadku wymiotów

• Jeśli u pacjenta wystąpią wymioty przed upływem 4 godzin od przyjęcia leku, należy jak najszybciej przyjąć kolejną dawkę Darunavir Glenmark z kobicystatem lub rytonawirem razem z posiłkiem.²²
• Jeśli wymioty wystąpią po upływie więcej niż 4 godzin od przyjęcia leku, nie ma potrzeby przyjmowania kolejnej dawki do następnego regularnie ustalonego terminu.²³

Dawkowanie w szczególnych grupach pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku

Dostępne dane dotyczące stosowania darunawiru u pacjentów w podeszłym wieku są ograniczone, dlatego należy zachować ostrożność podczas leczenia w tej grupie pacjentów.²⁴

Zaburzenia czynności wątroby

Darunawir jest metabolizowany przez wątrobę. Dostosowanie dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby przedstawia się następująco:

• U pacjentów z łagodnymi (klasa A wg skali Child-Pugh) lub umiarkowanymi (klasa B wg skali Child-Pugh) zaburzeniami czynności wątroby nie jest konieczne dostosowywanie dawki, jednak należy zachować ostrożność podczas stosowania darunawiru u tych pacjentów.²⁵
• U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa C wg skali Child-Pugh) darunawiru nie wolno stosować. Ciężkie zaburzenia czynności wątroby mogą zwiększać ekspozycję na darunawir i pogarszać profil bezpieczeństwa leku.²⁶

Zaburzenia czynności nerek

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek nie jest konieczna zmiana dawkowania darunawiru/rytonawiru.²⁷

Należy jednak pamiętać, że:

• Nie badano kobicystatu u pacjentów poddawanych dializie, dlatego nie można ustalić zaleceń do stosowania darunawiru/kobicystatu u tych pacjentów.²⁸
• Kobicystat hamuje wydzielanie kreatyniny w kanalikach nerkowych i może powodować umiarkowane zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy oraz niewielkie zmniejszenie klirensu kreatyniny. Dlatego ocena czynności wydzielniczej nerek na podstawie klirensu kreatyniny może być niewłaściwa.²⁹
• Nie należy rozpoczynać podawania kobicystatu jako wzmacniacza farmakokinetycznego darunawiru u pacjentów z klirensem kreatyniny mniejszym niż 70 ml/min, jeśli którykolwiek z jednocześnie stosowanych leków wymaga dostosowania dawki na podstawie klirensu kreatyniny, np. emtrycytabina, lamiwudyna, tenofowiru dizoproksyl (w postaci fumaranu, fosforanu lub bursztynianu), lub dipiwoksyl adefowiru.³⁰

Ciąża i połóg

Dawkowanie darunawiru w czasie ciąży i połogu przedstawia się następująco:

• Darunawir/rytonawir: nie jest konieczne dostosowywanie dawki w czasie ciąży lub połogu. Lek ten można stosować w czasie ciąży tylko wtedy, gdy możliwe korzyści przeważają nad ryzykiem.³¹
• Darunawir/kobicystat: leczenie 800 mg darunawiru ze 150 mg kobicystatu w czasie ciąży powoduje niewielką ekspozycję na darunawir. Dlatego nie należy rozpoczynać terapii darunawirem z kobicystatem w czasie ciąży, a u kobiet, które zaszły w ciążę w trakcie terapii darunawirem z kobicystatem, należy zastosować inne alternatywne leczenie. Jako alternatywne leczenie można rozważyć zastosowanie darunawiru z rytonawirem.³²

Sposób podawania

Produkt leczniczy Darunavir Glenmark należy przyjmować doustnie, zawsze z kobicystatem lub małą dawką rytonawiru i z posiłkiem. Należy poinstruować pacjentów, aby przyjmowali lek w ciągu 30 minut po posiłku. Rodzaj pokarmu nie wpływa na ekspozycję na darunawir.³³

Tabela dawkowania leku Darunavir Glenmark

* Mutacje DRV-RAM: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V i L89V