gen gyrA
Gen gyrA koduje podjednostkę A enzymu gyrazy DNA, który należy do klasy topoizomeraz typu II i jest kluczowy dla procesów replikacji, transkrypcji i naprawy DNA bakteryjnego. Gyraza odpowiada za wprowadzanie ujemnych superskrętów do kolistego DNA, co umożliwia rozplatanie podwójnej helisy podczas replikacji.
Mutacje w genie gyrA są jednym z najczęstszych mechanizmów oporności bakterii na fluorochinolony, w tym ciprofloksacynę i lewofloksacynę. Najczęściej występują one w regionie określanym jako QRDR (Quinolone Resistance-Determining Region), zwłaszcza w kodonach 83 i 87 u Escherichia coli lub ich odpowiednikach u innych gatunków bakterii. Mutacje te powodują zmianę struktury enzymu, co uniemożliwia wiązanie antybiotyku do kompleksu gyraza-DNA.
Badanie mutacji w genie gyrA ma istotne znaczenie kliniczne w diagnostyce mikrobiologicznej i monitorowaniu lekooporności. Wykorzystuje się je w szybkich testach molekularnych do wykrywania oporności na fluorochinolony, szczególnie u patogenów takich jak Mycobacterium tuberculosis, Neisseria gonorrhoeae czy bakterie z rodziny Enterobacteriaceae.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Levomer 5 mg/ml
Lewofloksacyna, będąca L-izomerem ofloksacyny i substancją czynną leku Levomer (5 mg/ml, krople do oczu), należy do grupy fluorochinolonów stosowanych w okulistyce (kod ATC: S01AE05). Jej bakteriobójcze działanie polega na hamowaniu gyrazy DNA u bakterii Gram-ujemnych oraz topoizomerazy IV u Gram-dodatnich. Oporność na lewofloksacynę rozwija się głównie poprzez zmniejszenie akumulacji leku w komórce bakteryjnej (modyfikacje poryn OmpF i aktywności pomp efflux, np. PmrA, NorA) oraz mutacje w genach kodujących enzymy docelowe (gyrA, gyrB, parC, parE, grlA, grlB). Oporność ta może prowadzić do oporności krzyżowej na inne fluorochinolony, a mechanizmy zmniejszające wrażliwość na lek mogą również wpływać na inne klasy antybiotyków, sprzyjając rozwojowi oporności wielolekowej.
bakteria Gram-dodatnia, bakteria Gram-ujemna, Chlamydia trachomatis, chlamydiowe zapalenie spojówek, Escherichia coli, fluorochinolon, gen gyrA, gronkowiec koagulazo-ujemny, gronkowiec naskórkowy, gyraza DNA, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, leczenie przeciwdrobnoustrojowe, lewofloksacyna, minimalne stężenie hamujące, Moraxella catarrhalis, mutacja genu, oporność bakteryjna, oporność krzyżowa, oporność wielolekowa, paciorkowiec beta-hemolizujący, pałeczka ropy błękitnej, patogen oportunistyczny, poryna błony zewnętrznej, powinowactwo leku, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, szczep metycylinooporny, szczep metycylinowrażliwy, topoizomeraza IV, zakażenie oka, zapalenie spojówek - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Ofloxamed 3 mg/ml
Ofloxamed to okulistyczny lek przeciwbakteryjny z grupy fluorochinolonów, zawierający ofloksacynę w stężeniu 3 mg/ml (0,1 mg na kroplę). Mechanizm działania polega na hamowaniu gyrazy DNA, kluczowego enzymu dla replikacji bakterii. Oporność na ofloksacynę rozwija się głównie przez mutacje w genie gyrA, aktywny wyrzut leku, mutacje wielostopniowe oraz oporność plazmidową, co może prowadzić do oporności krzyżowej w obrębie fluorochinolonów. Interpretacja wrażliwości bakterii na ofloksacynę stosowaną miejscowo wymaga ostrożności, gdyż wartości graniczne EUCAST dla podania ogólnoustrojowego mogą nie odzwierciedlać skuteczności terapii miejscowej, gdzie lokalne stężenia leku są znacznie wyższe. Przykładowe wartości graniczne MIC dla wrażliwości to: Staphylococcus spp. ≤1 mg/l, Haemophilus influenzae ≤0,06 mg/l, Enterobacterales ≤0,25 mg/l.
bakterie beztlenowe bezwzględne, bakterie beztlenowe względne, bakterie tlenowe, chlamydia, dwoinka zapalenia płuc, Enterobakterie, EUCAST, fluorochinolon, gen gyrA, gronkowiec koagulazo-ujemny, gronkowiec metycylinooporny, gronkowiec metycylinowrażliwy, gyraza DNA, kwas chinolonowy, MRSA, MSSA, ofloksacyna, oporność bakteryjna, oporność krzyżowa, pałeczka hemofilna, pałeczka okrężnicy, pałeczka ropy błękitnej, plazmid, pneumokok, wartość ECOFF - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Ofloxacin-POS 3 mg/ml
Ofloksacyna, dostępna w kroplach do oczu o stężeniu 3 mg/ml (około 0,10 mg substancji aktywnej na kroplę), jest fluorochinolonem o mechanizmie bakteriobójczym polegającym na hamowaniu bakteryjnej gyrazy DNA. Lek wykazuje szerokie spektrum działania przeciwbakteryjnego obejmujące bakterie tlenowe i beztlenowe oraz Chlamydia. Oporność na ofloksacynę rozwija się głównie poprzez mutacje w genie gyrA oraz mechanizmy usuwania leku z komórki bakteryjnej, co może prowadzić do oporności krzyżowej w obrębie fluorochinolonów. Wrażliwość bakterii oceniana jest według kryteriów EUCAST, z wartościami granicznymi dla poszczególnych patogenów, np. Staphylococcus spp. ≤1 mg/l (wrażliwe), Streptococcus pneumoniae ≤0,125 mg/l, Haemophilus influenzae ≤0,5 mg/l, Enterobacteriaceae ≤0,5 mg/l, a brak danych (BD) dotyczy m.in. Acinetobacter spp. i Pseudomonas aeruginosa.
acinetobacter baumannii, antybiogram, bakteryjna gyraza DNA, działanie bakteriobójcze, Enterobacteriaceae, epidemiologiczna wartość graniczna, Escherichia coli, Europejski Komitet Badania Wrażliwości Drobnoustrojów, fluorochinolon, gen gyrA, gronkowiec koagulazo-ujemny, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, mutacja genetyczna, ofloksacyna, oporność bakterii, oporność krzyżowa, oporność na metycylinę, oporność plazmidowa, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, szczep oporny, transfer genów oporności, wrażliwość na metycylinę