poryna błony zewnętrznej
Poryna błony zewnętrznej (OMP – Outer Membrane Porin) to białko tworzące kanały w błonie zewnętrznej bakterii Gram-ujemnych. Poryny tworzą wodne kanały, które umożliwiają pasywny transport cząsteczek hydrofilowych przez hydrofobową barierę, jaką stanowi błona zewnętrzna.
Poryny charakteryzują się strukturą β-baryłki utworzonej z antyrównoległych β-kartek. Posiadają selektywność opierającą się głównie na wielkości cząsteczek, przepuszczając związki o masie cząsteczkowej poniżej 600-700 Da. Niektóre poryny wykazują również selektywność jonową, preferując aniony lub kationy.
W kontekście klinicznym poryny mają znaczenie w procesie nabywania oporności na antybiotyki. Mutacje w genach kodujących poryny lub zmniejszenie ich ekspresji mogą ograniczać przepuszczalność błony zewnętrznej dla antybiotyków, przyczyniając się do oporności wielolekowej szczepów bakteryjnych, szczególnie z rodziny Enterobacteriaceae i Pseudomonas aeruginosa.
Poryny są również celem dla układu immunologicznego gospodarza i mogą wywoływać odpowiedź immunologiczną. Niektóre z nich są wykorzystywane jako składniki szczepionek przeciwko bakteriom Gram-ujemnym, a także jako markery diagnostyczne w identyfikacji określonych gatunków bakterii.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Levomer 5 mg/ml
Lewofloksacyna, będąca L-izomerem ofloksacyny i substancją czynną leku Levomer (5 mg/ml, krople do oczu), należy do grupy fluorochinolonów stosowanych w okulistyce (kod ATC: S01AE05). Jej bakteriobójcze działanie polega na hamowaniu gyrazy DNA u bakterii Gram-ujemnych oraz topoizomerazy IV u Gram-dodatnich. Oporność na lewofloksacynę rozwija się głównie poprzez zmniejszenie akumulacji leku w komórce bakteryjnej (modyfikacje poryn OmpF i aktywności pomp efflux, np. PmrA, NorA) oraz mutacje w genach kodujących enzymy docelowe (gyrA, gyrB, parC, parE, grlA, grlB). Oporność ta może prowadzić do oporności krzyżowej na inne fluorochinolony, a mechanizmy zmniejszające wrażliwość na lek mogą również wpływać na inne klasy antybiotyków, sprzyjając rozwojowi oporności wielolekowej.
bakteria Gram-dodatnia, bakteria Gram-ujemna, Chlamydia trachomatis, chlamydiowe zapalenie spojówek, Escherichia coli, fluorochinolon, gen gyrA, gronkowiec koagulazo-ujemny, gronkowiec naskórkowy, gyraza DNA, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, leczenie przeciwdrobnoustrojowe, lewofloksacyna, minimalne stężenie hamujące, Moraxella catarrhalis, mutacja genu, oporność bakteryjna, oporność krzyżowa, oporność wielolekowa, paciorkowiec beta-hemolizujący, pałeczka ropy błękitnej, patogen oportunistyczny, poryna błony zewnętrznej, powinowactwo leku, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, szczep metycylinooporny, szczep metycylinowrażliwy, topoizomeraza IV, zakażenie oka, zapalenie spojówek - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Oftaquix sine 5 mg/ml
Oftaquix sine to preparat okulistyczny zawierający lewofloksacynę w stężeniu 5 mg/ml, będącą L-izomerem ofloksacyny z grupy fluorochinolonów (kod ATC: S01AE05). Lewofloksacyna działa bakteriobójczo poprzez selektywne hamowanie bakteryjnych topoizomeraz typu II, głównie gyrazy DNA u bakterii Gram-ujemnych oraz topoizomerazy IV u Gram-dodatnich. Oporność na lek rozwija się przez mutacje w genach gyrA, gyrB, parC, parE, grlA i grlB, zmniejszenie penetracji leku przez modyfikacje poryn (np. OmpF) oraz aktywność pomp efflux (np. PmrA, NorA). Dodatkowo oporność plazmidowa (gen qnr) została opisana u Klebsiella pneumoniae i Escherichia coli. Występuje zjawisko oporności krzyżowej w obrębie fluorochinolonów, a mutacje wielokrotne prowadzą do klinicznie istotnej oporności. Zmiany w porynach i pompach mogą powodować oporność wielolekową obejmującą różne klasy antybiotyków.
Według wytycznych EUCAST wartości MIC dla lewofloksacyny wynoszą: ≤1 mg/l dla Pseudomonas spp., Staphylococcus spp., Streptococcus A,B,C,G oraz Haemophilus influenzae i Moraxella catarrhalis, ≤2 mg/l dla Streptococcus pneumoniae, a wartości powyżej tych progów wskazują na oporność. Wrażliwość mikroorganizmów izolowanych z zakażeń powierzchownych oczu obejmuje m.in. MSSA, Streptococcus pneumoniae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae i Pseudomonas aeruginosa (izolaty powszechne). Szczepy MRSA, Staphylococcus epidermidis oraz izolaty szpitalne Pseudomonas aeruginosa wykazują wyższą oporność. Leczenie miejscowe pozwala osiągnąć stężenia leku w oku znacznie przekraczające stężenia osoczowe, co może zwiększać skuteczność mimo braku pełnych danych kinetycznych. Farmakodynamika lewofloksacyny jest podobna u dorosłych i dzieci powyżej 1 roku życia. Zaleca się uwzględnienie lokalnych wzorców oporności i konsultację mikrobiologiczną w przypadku ciężkich zakażeń.
bakteria Gram-dodatnia, bakteria Gram-ujemna, Chlamydia trachomatis, chlamydiowe zapalenie spojówek, Escherichia coli, fluorochinolon, gyraza DNA, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, lewofloksacyna, mechanizm oporności bakterii, minimalne stężenie hamujące, Moraxella catarrhalis, oporność krzyżowa, oporność plazmidowa, pompa usuwająca lek, poryna błony zewnętrznej, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, szczep metycylinooporny, szczep metycylinowrażliwy, topoizomeraza IV, zakażenie oka, zapalenie spojówek - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Levofloxacin Genoptim 5 mg/ml
Lewofloksacyna, będąca L-izomerem ofloksacyny i składnikiem aktywnym kropli do oczu Levofloxacin Genoptim 5 mg/ml, należy do grupy fluorochinolonów o działaniu przeciwbakteryjnym. Mechanizm jej działania polega na hamowaniu topoizomeraz typu II (gyrazy DNA) i topoizomerazy IV, z selektywnością zależną od rodzaju bakterii (gyraza DNA u Gram-ujemnych, topoizomeraza IV u Gram-dodatnich). Oporność na lewofloksacynę rozwija się głównie poprzez mutacje w genach gyrA, gyrB, parC, parE, grlA i grlB oraz zmniejszenie stężenia leku w komórce bakteryjnej, m.in. przez modyfikacje poryn (OmpF) i systemów pomp usuwających lek (np. PmrA, NorA). Wartości MIC według EUCAST dla wrażliwości i oporności wynoszą: dla Pseudomonas spp., Staphylococcus spp., Streptococcus A, B, C, G ≤1 mg/l (wrażliwe) i >2 mg/l (oporne); dla Streptococcus pneumoniae ≤2 mg/l i >2 mg/l; dla Haemophilus influenzae i Moraxella catarrhalis ≤1 mg/l i >1 mg/l; dla pozostałych patogenów ≤1 mg/l i >2 mg/l.
bakteria beztlenowa, bakteria Gram-dodatnia, bakteria Gram-ujemna, Chlamydia trachomatis, chlamydiowe zapalenie spojówek, Escherichia coli, fluorochinolon, gronkowiec, gyraza DNA, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, lewofloksacyna, minimalne stężenie hamujące, Moraxella catarrhalis, MRSA, MSSA, oporność bakterii, oporność krzyżowa, oporność na chinolony, oporność wielolekowa, pneumokok, poryna błony zewnętrznej, Pseudomonas, Staphylococcus, Staphylococcus aureus, staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, topoizomeraza IV, topoizomeraza typu II, wartość MIC, zapalenie spojówek