HFA-134a
HFA-134a (tetrafluoroetan) to hydrofluoroalkan stosowany jako nośnik (propelent) w inhalatorach ciśnieniowych (pMDI – pressurized metered-dose inhalers). Zastąpił on chlorofluorowęglowodory (CFC), które zostały wycofane ze względu na ich szkodliwy wpływ na warstwę ozonową.
W przeciwieństwie do CFC, HFA-134a ma minimalny wpływ na warstwę ozonową i niski potencjał cieplarniany. Jest bezbarwnym, niepalnym gazem, który pod ciśnieniem zamienia się w ciecz, co umożliwia precyzyjne dawkowanie leków wziewnych. HFA-134a jest stosowany w inhalatorach zawierających leki stosowane w leczeniu astmy, POChP i innych schorzeń układu oddechowego.
Propelent HFA-134a ma inną charakterystykę fizykochemiczną niż starsze CFC, co wiąże się z różnicami w depozycji leku w drogach oddechowych. Inhalatory z HFA-134a dostarczają zwykle mniejsze cząstki aerozolu, co może prowadzić do lepszej penetracji obwodowej i efektywniejszego dostarczania leku do małych dróg oddechowych. Z klinicznego punktu widzenia, preparaty na bazie HFA-134a wykazują co najmniej równoważną skuteczność terapeutyczną jak ich odpowiedniki z CFC.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Skład i postać leku – Fluticomb (25 mcg + 50 mcg)/dawkę odmierzoną
Fluticomb to aerozol inhalacyjny w postaci jednorodnej zawiesiny, zawierający dwie substancje czynne: salmeterol (w formie salmeterolu ksynafonianu) oraz flutykazonu propionian. Produkt dostępny jest w trzech dawkach: 25 µg salmeterolu + 50 µg flutykazonu, 25 µg salmeterolu + 125 µg flutykazonu oraz 25 µg salmeterolu + 250 µg flutykazonu na dawkę odmierzoną. Dawka dostarczona, czyli faktycznie opuszczająca inhalator, wynosi odpowiednio 21 µg salmeterolu oraz 44, 110 lub 220 µg flutykazonu. Lek jest podawany w pojemnikach ciśnieniowych z zaworem dozującym, zawierających 120 dawek, z okresem ważności 2 lata i zalecanym przechowywaniem w temperaturze do 25°C, z unikaniem ekspozycji na temperatury powyżej 50°C i bezpośredniego światła słonecznego.
- Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Ventolin 100 mcg/dawkę inh.
Ventolin (salbutamol) w postaci aerozolu inhalacyjnego wymaga szczególnej ostrożności podczas stosowania u kobiet w okresie reprodukcyjnym, zwłaszcza w ciąży i laktacji. Podawanie leku w ciąży powinno być rozważane jedynie, gdy korzyści terapeutyczne dla matki przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu, zwłaszcza w pierwszym trymestrze, gdzie dane kliniczne są ograniczone. Badania przedkliniczne wskazały na potencjalne działanie teratogenne przy bardzo wysokich dawkach, znacznie przekraczających dawki terapeutyczne. Nośnik HFA 134A nie wykazał negatywnego wpływu na rozwój płodów zwierzęcych. Zaleca się stosowanie najmniejszej skutecznej dawki przez możliwie najkrótszy czas, a także rozważenie alternatywnych terapii o lepszym profilu bezpieczeństwa. Salbutamol prawdopodobnie przenika do mleka matki, co wymaga monitorowania dziecka pod kątem działań niepożądanych i ograniczenia stosowania leku w okresie laktacji do sytuacji, gdy korzyści dla matki przewyższają ryzyko dla niemowlęcia.
aerozol inhalacyjny, choroba podstawowa, ciąża, dawka terapeutyczna, działanie niepożądane, działanie teratogenne, HFA-134a, inhalacja leku, karmienie piersią, mleko kobiece, parametr płodności, plan prokreacyjny, płodność, profil bezpieczeństwa, salbutamol, skuteczna dawka leku, terapia salbutamolem, trymestr ciąży, wiek reprodukcyjny, wpływ na płodność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Atrovent N 20 mcg/dawkę inh.
Bromek ipratropiowy przeszedł szerokie badania toksykologiczne przedkliniczne obejmujące różne drogi podania (wziewną, doustną, dożylną) i gatunki zwierząt laboratoryjnych. W badaniach ostrej toksyczności po podaniu wziewnym LD50 u samców świnek morskich wynosiła 199 mg/kg, natomiast u szczurów nie odnotowano śmiertelności nawet przy dawkach do 0,05 mg/kg przez 4 godziny lub 160 rozpyleniach (każde 0,02 mg). Po podaniu doustnym LD50 wynosiły: myszy 1585 mg/kg, szczury 1925 mg/kg, króliki 1920 mg/kg, a po dożylnym: myszy 13,6 mg/kg, szczury 15,8 mg/kg, psy około 18,2 mg/kg. Objawy toksyczności ostrej obejmowały mydriazę, suchość błon śluzowych, duszność, drżenia, skurcze i tachykardię, typowe dla działania przeciwcholinergicznego. W badaniach wielokrotnego podawania wziewnego NOAEL wynosiły odpowiednio 0,38 mg/kg/dobę u szczurów, 0,18 mg/kg/dobę u psów oraz 0,8 mg/kg/dobę u małp Rhesus, bez istotnych zmian histopatologicznych w układzie oddechowym i innych narządach, co potwierdza korzystny profil bezpieczeństwa przy długotrwałym stosowaniu.
aerozol inhalacyjny, bromek ipratropiowy, CFC, drżenie, duszność, działanie genotoksyczne, działanie przeciwcholinergiczne, HFA-134a, LD50, lek przeciwcholinergiczny, mydriaza, NOAEL, potencjał guzotwórczy, potencjał rakotwórczy, proszek do inhalacji, skurcz, suchość błony śluzowej, szpik kostny, tachykardia, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność ostra, toksyczność zarodkowa, układ oskrzelowo-płucny, zmiana histopatologiczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – ASARIS pMDI (50 mcg + 25 mcg)/ dawkę inh.
Przedkliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa produktu leczniczego ASARIS pMDI, zawierającego salmeterol i flutykazonu propionian, opierają się na badaniach na zwierzętach oraz analizie farmakologicznej obu substancji podawanych osobno i w połączeniu. Flutykazon propionian wykazał potencjał teratogenny, powodując wady rozwojowe takie jak rozszczep podniebienia i zniekształcenia szkieletu, jednak przy dawkach przekraczających zalecane u ludzi. Salmeterol wykazywał toksyczność zarodkową i płodową jedynie przy wysokich dawkach, znacznie przewyższających kliniczne. W badaniach kombinowanych u szczurów zaobserwowano przemieszczanie tętnicy pępkowej oraz niecałkowite kostnienie kości potylicznej, jednak efekty te występowały przy dawkach glikokortykosteroidów już wywołujących wady rozwojowe.
badanie toksykologiczne, flutykazonu propionian, gaz nośny, glikokortykosteroid, HFA-134a, niecałkowite kostnienie kości potylicznej, norfluran, potencjał mutagenny, przemieszczenie tętnicy pępkowej, rozszczep podniebienia, salmeterol i flutykazon, salmeterolu ksynafonian, toksyczność genetyczna, toksyczność zarodkowo-płodowa, wada rozwojowa, zniekształcenie szkieletu - Leksykon leków
Skład i postać leku – Veriflo (25 mcg+ 50 mcg)/dawkę inh.
Veriflo to lek wziewny w postaci aerozolu inhalacyjnego, zawiesiny, zawierający stałą dawkę 25 μg salmeterolu (w formie salmeterolu ksynafonianu) oraz zmienną dawkę flutykazonu propionianu: 50 μg, 125 μg lub 250 μg na dawkę odmierzona. Rzeczywiste dawki dostarczane do dróg oddechowych wynoszą odpowiednio 23 μg salmeterolu oraz 46 μg, 115 μg lub 230 μg flutykazonu propionianu. Produkt jest dostępny w trzech wariantach różniących się kolorem nasadki przeciwpyłowej: liliowy (50 μg flutykazonu), purpurowy (125 μg) oraz fioletowy (250 μg). Każdy inhalator zawiera 120 dawek i jest przechowywany w aluminiowym pojemniku ciśnieniowym z zaworem dozującym, umieszczonym w plastikowej obudowie z ustnikiem. Substancją nośną jest norfluran (HFA-134a).
- Leksykon leków
Skład i postać leku – Atrovent N 20 mcg/dawkę inh.
Atrovent N to aerozol inhalacyjny zawierający bromek ipratropiowy jako substancję czynną, w dawce 21 μg bromku ipratropiowego (odpowiadającej 20 μg bromku ipratropiowego bezwodnego) na pojedyncze rozpylenie. Produkt jest dostępny w pojemniku ze stali nierdzewnej o pojemności 10 ml, co umożliwia podanie 200 dawek inhalacyjnych. Substancje pomocnicze obejmują 1,1,1,2-czterofluoroetan (HFA 134a) jako gaz nośny, kwas cytrynowy bezwodny jako stabilizator, etanol bezwodny w ilości 8,415 mg na dawkę oraz wodę oczyszczoną jako rozpuszczalnik. Lek przeznaczony jest do podania wziewnego poprzez inhalację, a substancja czynna uwalniana jest w formie mgiełki podczas aktywacji inhalatora.
- Leksykon leków
Skład i postać leku – Duexon (25 mcg + 250 mcg)/dawkę odmierzoną
Duexon to lek wziewny w postaci aerozolu inhalacyjnego, zawiesiny, dostępny w trzech dawkach: 25 µg salmeterolu ksynafonianu + 50 µg, 125 µg lub 250 µg flutykazonu propionianu na dawkę odmierzoną. Dawka dostarczona podczas inhalacji wynosi odpowiednio 21 µg salmeterolu oraz 44 µg, 110 µg lub 220 µg flutykazonu. Substancją nośną jest gaz norfluran (HFA 134a). Produkt jest pakowany w aluminiowy inhalator z zaworem dozującym i ustnikiem z polipropylenu, zawierający 120 dawek. Preparat należy przechowywać w temperaturze poniżej 25°C, unikać ekspozycji na temperatury powyżej 50°C oraz bezpośredniego światła słonecznego, a także nie dziurawić ani nie palić pojemnika.