zniekształcenie szkieletu
Zniekształcenie szkieletu to ogólny termin odnoszący się do nieprawidłowości w strukturze kostnej organizmu, które mogą być wrodzone lub nabyte. Zaburzenia te obejmują szeroki zakres patologii, od prostych deformacji pojedynczych kości po złożone, wieloukładowe dysfunkcje całego szkieletu.
Przyczyny zniekształceń szkieletu są zróżnicowane i obejmują czynniki genetyczne (jak w przypadku dysplazji szkieletowych), metaboliczne (np. krzywica, osteomalacja), infekcyjne (zapalenie kości i szpiku), pourazowe, nowotworowe lub związane z chorobami układowymi (np. reumatoidalne zapalenie stawów). Szczególną grupę stanowią deformacje postawy, takie jak skolioza, kifoza czy lordoza, często rozwijające się w okresie wzrostu.
Diagnostyka zniekształceń szkieletu opiera się na badaniach obrazowych (RTG, TK, MRI), badaniach laboratoryjnych, a w wybranych przypadkach badaniach genetycznych. Leczenie jest zindywidualizowane i zależy od rodzaju deformacji, jej przyczyny, wieku pacjenta oraz stopnia zaawansowania. Może obejmować postępowanie zachowawcze (fizykoterapia, ortezy), farmakoterapię lub leczenie operacyjne mające na celu korekcję deformacji i poprawę funkcji.
Powiązane wpisy
- Leksykon substancji czynnych
Flutykazon – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Flutykazon propionian, stosowany w różnych formach farmaceutycznych (aerozole inhalacyjne, donosowe, krople, preparaty miejscowe), wykazuje działania typowe dla silnych kortykosteroidów, jednak efekty toksyczne obserwowane były głównie przy dawkach znacznie przekraczających zalecane u ludzi. Badania toksykologiczne nie wykazały działania genotoksycznego ani rakotwórczego, co potwierdzają długoterminowe badania inhalacyjne u myszy i szczurów. W badaniach rozrodczości na zwierzętach flutykazon propionian indukował wady rozwojowe, takie jak rozszczep podniebienia, zniekształcenia szkieletu oraz zahamowanie rozwoju wewnątrzmacicznego, jednak eksperci podkreślają, że wyniki te nie przekładają się bezpośrednio na ryzyko u ludzi stosujących zalecane dawki, zwłaszcza przy podaniu donosowym, gdzie ekspozycja ogólnoustrojowa jest minimalna.
aerozol donosowy, aerozol inhalacyjny, azelastyna, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie toksykologiczne, działanie drażniące, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie toksyczne, ekspozycja ogólnoustrojowa, flutykazon propionian, flutykazon wziewny, gaz nośny, genotoksyczność, glikokortykosteroid, kortykosteroid, kość potyliczna, krople do nosa, norfluran, podanie donosowe, preparat do stosowania miejscowego, reakcja nadwrażliwości, rozszczep podniebienia, ryzyko środowiskowe, salmeterol ksynafonian, środowisko wodne, tętnica pępkowa, toksyczność, wpływ na rozrodczość, zahamowanie rozwoju wewnątrzmacicznego, zniekształcenie szkieletu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Seretide Dysk 500 (500 mcg + 50 mcg)/dawkę inh.
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa leku Seretide Dysk, zawierającego salmeterol ksynafonian (50 µg/dawka) oraz flutykazon propionian (100 µg, 250 µg lub 500 µg/dawka), opierają się na modelach zwierzęcych. Wykazano, że glikokortykosteroidy mogą indukować wady rozwojowe, takie jak rozszczep podniebienia i zniekształcenia szkieletu, natomiast salmeterol wykazywał toksyczność zarodkową jedynie przy dawkach znacznie przekraczających terapeutyczne. Jednoczesne podawanie obu substancji u szczurów skutkowało specyficznymi efektami rozwojowymi, m.in. przemieszczeniem tętnicy pępkowej i niecałkowitym kostnieniem kości potylicznej, co sugeruje potencjalne interakcje w okresie prenatalnym. Badania genotoksyczności nie wykazały mutagennego działania żadnego ze składników leku.
dawka terapeutyczna, flutykazonu propionian, glikokortykosteroid, inhalacja, kość potyliczna, model zwierzęcy, nietolerancja laktozy, potencjał mutagenny, proszek do inhalacji, rozszczep podniebienia, salmeterolu ksynafonian, substancja czynna, substancja pomocnicza, test genotoksyczności, tętnica pępkowa, toksyczność genetyczna, toksyczność zarodkowa, zniekształcenie szkieletu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Symflusal (50 mcg + 250 mcg)/dawkę
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Symflusal, zawierającego salmeterol (50 µg/dawka) oraz flutykazonu propionian (250 lub 500 µg/dawka), opierają się na analizie działania farmakologicznego obu substancji podawanych oddzielnie. W badaniach na zwierzętach wykazano, że glikokortykosteroidy mogą indukować wady rozwojowe, takie jak rozszczep podniebienia i deformacje szkieletu, jednak te efekty obserwowano przy dawkach przekraczających terapeutyczne stosowane u ludzi. Salmeterol wykazywał toksyczność zarodkową i płodową jedynie przy wysokich dawkach, znacznie przewyższających kliniczne. Wspólne podawanie obu substancji u szczurów skutkowało specyficznymi wadami rozwojowymi, tj. przemieszczeniem tętnicy pępkowej oraz niepełnym kostnieniem kości potylicznej, jednak te anomalie pojawiały się w zakresie dawek uznawanych za toksyczne w modelach zwierzęcych.
badanie reprodukcyjne, dane przedkliniczne, dawka terapeutyczna, działanie farmakologiczne, działanie niepożądane, ekspozycja na dawkę, flutykazonu propionian, glikokortykosteroid, niepełne kostnienie kości potylicznej, potencjał genotoksyczny, przemieszczenie tętnicy pępkowej, rozszczep podniebienia, salmeterol, substancja czynna, wada rozwojowa, zniekształcenie szkieletu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – AirFluSal 25 mcg + 125 mcg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa leku AirFluSal, zawierającego salmeterol i flutykazonu propionian, wykazały, że obserwowane efekty toksyczne u zwierząt wynikają głównie z nasilonego działania farmakologicznego tych substancji. Glikokortykosteroidy indukowały wady rozwojowe, takie jak rozszczep podniebienia i zniekształcenia szkieletu, jednak dane wskazują, że te zmiany nie przekładają się bezpośrednio na ludzi stosujących zalecane dawki terapeutyczne. Salmeterol wykazywał toksyczność zarodkową i płodową jedynie przy ekspozycji na dawki znacznie przekraczające te stosowane klinicznie. W badaniach na szczurach, jednoczesne podawanie obu składników powodowało specyficzne nieprawidłowości rozwojowe, takie jak przemieszczenie tętnicy pępkowej i niecałkowite kostnienie kości potylicznej, jednak efekty te były związane z wysokimi dawkami glikokortykosteroidów, które same w sobie indukują wady rozwojowe.
dawka terapeutyczna, działanie farmakologiczne, działanie toksyczne, ekspozycja na substancję, flutykazonu propionian, glikokortkosteroid, niecałkowite kostnienie kości potylicznej, przemieszczenie tętnicy pępkowej, rozszczep podniebienia, salmeterol, toksyczność zarodkowo-płodowa, wada rozwojowa, zniekształcenie szkieletu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fluticomb (25 mcg + 50 mcg)/dawkę odmierzoną
Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania Fluticomb opierają się na badaniach na zwierzętach oraz farmakologicznym działaniu salmeterolu i flutykazonu propionianu podawanych osobno. Glikokortykosteroidy wykazały potencjał teratogenny, powodując w modelach zwierzęcych wady rozwojowe takie jak rozszczep podniebienia i zniekształcenia szkieletu. Salmeterol wykazywał toksyczność zarodkową i płodową jedynie przy dawkach znacznie przekraczających terapeutyczne. W badaniach łączonego podawania obu składników u szczurów zaobserwowano specyficzne nieprawidłowości rozwojowe, m.in. przemieszczenie tętnicy pępkowej i niecałkowite kostnienie kości potylicznej, jednak efekty te korelowały z dawkami glikokortykosteroidów wywołującymi wady samodzielnie.
badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, dawka terapeutyczna, działanie niepożądane, ekspozycja na substancję, flutykazon propionat, glikokortykosteroid, model zwierzęcy, niecałkowite kostnienie kości potylicznej, norfluran, przemieszczenie tętnicy pępkowej, rozszczep podniebienia, salmeterol, toksyczność, wada rozwojowa, zniekształcenie szkieletu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fluticomb (25 mcg + 250 mcg)/dawkę odmierzoną
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa leku Fluticomb, zawierającego salmeterol i flutykazon propionian, opierają się głównie na modelach zwierzęcych i obejmują ocenę działania obu substancji czynnych zarówno osobno, jak i w połączeniu. Flutykazon propionian, jako glikokortykosteroid, wykazał potencjał teratogenny, manifestujący się m.in. rozszczepem podniebienia oraz deformacjami szkieletu u zwierząt doświadczalnych, jednakże te efekty nie przekładają się bezpośrednio na ludzi przy stosowaniu dawek terapeutycznych. Salmeterol wykazywał toksyczność zarodkową i płodową jedynie przy dawkach znacznie przekraczających kliniczne. Kombinacja obu substancji u szczurów indukowała specyficzne nieprawidłowości rozwojowe, takie jak przemieszczenie tętnicy pępkowej i niecałkowite kostnienie kości potylicznej, co koreluje z działaniem glikokortykosteroidów stosowanych w tych dawkach.
badanie toksykologiczne, ekspozycja na dawkę, flutykazon propionian, glikokortykosteroid, niecałkowite kostnienie kości potylicznej, norfluran, produkt leczniczy, przemieszczenie tętnicy pępkowej, rozszczep podniebienia, salmeterol, toksyczność, toksyczność zarodkowo-płodowa, wada rozwojowa, zniekształcenie szkieletu - Leksykon substancji czynnych
Cetylopirydyniowy chlorek – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Cetylopirydyniowy chlorek (CPC) wykazuje umiarkowaną toksyczność po podaniu doustnym, z wartościami LD50 wynoszącymi 192-538 mg/kg u szczurów oraz 108-195 mg/kg u myszy. Parenteralne podanie może prowadzić do przemijającego paraliżu kończyn i porażenia mięśni oddechowych, co w niektórych przypadkach skutkuje śmiercią. Nie stwierdzono ostrej toksyczności po inhalacji. W badaniach długoterminowych na królikach nie zaobserwowano makropatologicznych zmian związanych z CPC, a działania toksyczne pojawiały się jedynie przy ekspozycji przekraczającej maksymalne narażenie u ludzi. Roztwory wodne CPC w stężeniach 0,1-1% mogą powodować podrażnienia oczu u królików, jednak w typowych stężeniach stosowanych do działania odkażającego nie wykazuje toksyczności ani drażniącego wpływu na skórę i błony śluzowe.
badanie in vitro, badanie in vivo, bakteryjna flora jelitowa, benzydaminy chlorowodorek, cetylopirydyniowy chlorek, chlorowodorek lidokainy, czwartorzędowa sól amoniowa, działanie mutagenne, działanie odkażające, działanie toksyczne, genotoksyczność, LD50, paraliż kończyn, porażenie mięśni oddechowych, potencjał rakotwórczy, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, zaburzenia okołoporodowe, zaburzenia płodności, zaćma, zniekształcenie szkieletu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Duexon (25 mcg + 125 mcg)/dawkę odmierzoną
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Duexon, zawierającego salmeterol (ksynafonian) i flutykazon (propionian), wykazały, że głównym obserwowanym efektem było nasilenie farmakologicznego działania obu substancji. Badania rozwojowe wskazały na potencjalne ryzyko wad rozwojowych, takich jak rozszczep podniebienia i zniekształcenia szkieletu, związane z glikokortykosteroidami, w tym flutykazonem, jednak przy zalecanych dawkach terapeutycznych nie przewiduje się istotnego ryzyka dla ludzi. Salmeterol wykazywał toksyczność zarodkową i płodową jedynie przy dawkach znacznie przekraczających kliniczne stosowanie. W modelach zwierzęcych jednoczesne podanie obu substancji w wysokich dawkach powodowało specyficzne zmiany rozwojowe, takie jak przemieszczenie tętnicy pępkowej i niecałkowite kostnienie kości potylicznej.
badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, bezpieczeństwo przedkliniczne, dawka terapeutyczna, Duexon, działanie farmakologiczne, działanie niepożądane, flutykazon, gaz nośny, glikokortykosteroid, niecałkowite kostnienie kości potylicznej, norfluran, przemieszczenie tętnicy pępkowej, rozszczep podniebienia, salmeterol, toksyczność zarodkowo-płodowa, zniekształcenie szkieletu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Salmex (100 mcg + 50 mcg)/dawkę inh.
Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego Salmex, zawierającego salmeterol ksynafonian i flutykazon propionian, wskazują na potencjalne ryzyko teratogenne związane z tymi substancjami. Badania na zwierzętach wykazały, że glikokortykosteroidy mogą indukować specyficzne wady rozwojowe, takie jak rozszczep podniebienia oraz zniekształcenia szkieletu. W przypadku salmeterolu obserwowano toksyczny wpływ na rozwój zarodka i płodu jedynie przy ekspozycji na dawki znacznie przekraczające dawki terapeutyczne stosowane u ludzi. Badania jednoczesnego podawania obu substancji u szczurów wykazały nieprawidłowości rozwojowe, takie jak przemieszczenie tętnicy pępkowej i niecałkowite kostnienie kości potylicznej, co sugeruje dominujący wpływ komponentu steroidowego na te zmiany.
badanie przedkliniczne, działanie farmakologiczne, działanie teratogenne, flutykazon propionian, glikokortykosteroid, niecałkowite kostnienie kości potylicznej, przemieszczenie tętnicy pępkowej, rozszczep podniebienia, salmeterol ksynafonian, substancja czynna, toksyczność, wada rozwojowa, zniekształcenie szkieletu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Salmex (250 mcg + 50 mcg)/dawkę inh.
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Salmex, zawierającego salmeterol ksynafonian i flutykazon propionian, wykazały potencjalne ryzyko teratogenne związane z podawaniem glikokortykosteroidów, w tym flutykazonu. U zwierząt laboratoryjnych obserwowano wady rozwojowe płodów, takie jak rozszczep podniebienia oraz zniekształcenia szkieletu, a także specyficzne zmiany po jednoczesnym podaniu obu składników, m.in. przemieszczenie tętnicy pępkowej i niecałkowite kostnienie kości potylicznej. Toksyczność salmeterolu ujawniała się jedynie przy dawkach znacznie przekraczających standardowe dawki terapeutyczne, co podkreśla znaczenie dawki w ocenie ryzyka.
Interpretacja wyników badań wymaga uwzględnienia różnic międzygatunkowych oraz faktu, że w badaniach stosowano dawki przewyższające te stosowane klinicznie. Efekty teratogenne obserwowane w modelach zwierzęcych niekoniecznie przekładają się na populację ludzką przy stosowaniu zalecanych dawek terapeutycznych. W związku z tym, mimo wykazania potencjalnych zagrożeń w warunkach eksperymentalnych, obecna wiedza medyczna sugeruje, że stosowanie Salmex zgodnie z zaleceniami nie powinno wiązać się z istotnym ryzykiem teratogennym u pacjentów.
badanie farmakologiczne, badanie teratologiczne, bezpieczeństwo farmakoterapii, dawka terapeutyczna, działanie teratogenne, flutykazon propionowy, glikokortykosteroid, malformacja czaszki, model zwierzęcy, niecałkowite kostnienie kości potylicznej, przemieszczenie tętnicy pępkowej, rozszczep podniebienia, salmeterol ksynafonowy, toksyczność dawkozależna, toksyczność zarodkowa, zniekształcenie szkieletu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – AirFluSal 25 mcg + 250 mcg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu AirFluSal, zawierającego salmeterol i flutykazon propionian, wykazały, że obserwowane efekty toksyczne u zwierząt były głównie związane z nasilonym działaniem farmakologicznym obu substancji czynnych podawanych oddzielnie. Glikokortykosteroidy indukowały wady rozwojowe, takie jak rozszczep podniebienia i zniekształcenia szkieletu, natomiast salmeterol wykazywał toksyczność zarodkową jedynie przy wysokich dawkach. W badaniach łączonych u szczurów zaobserwowano specyficzne wady rozwojowe, m.in. przemieszczenie tętnicy pępkowej i niecałkowite kostnienie kości potylicznej, jednak efekty te występowały przy dawkach glikokortykosteroidów już wywołujących nieprawidłowości rozwojowe.
AirFluSal, badanie przedkliniczne, dawka terapeutyczna, efekt teratogenny, flutykazonu propionian, gaz nośny, glikokortykosteroid, model zwierzęcy, niecałkowite kostnienie kości potylicznej, norfluran, przemieszczenie tętnicy pępkowej, rozszczep podniebienia, salmeterol, toksyczność, zniekształcenie szkieletu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Aurodisc (50 mcg + 250 mcg)/dawkę
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Aurodisc, zawierającego salmeterol (ksynafonian) oraz flutykazon propionian, wykazały, że główne ryzyko wiąże się z nasilonym działaniem farmakologicznym tych substancji. W modelach zwierzęcych glikokortykosteroidy indukowały specyficzne wady rozwojowe, takie jak rozszczep podniebienia i deformacje szkieletu, jednak nie stwierdzono bezpośredniego przełożenia tych efektów na ludzi przy stosowaniu zalecanych dawek terapeutycznych (50 µg + 100 µg/dawkę lub 50 µg + 250 µg/dawkę). Salmeterol wykazywał toksyczność zarodkową jedynie przy dawkach znacznie przekraczających kliniczne, a jednoczesne podawanie obu substancji u szczurów wiązało się z występowaniem anomalii naczyniowych (przemieszczenie tętnicy pępkowej) oraz zaburzeń kostnienia kości potylicznej, co podkreśla konieczność ostrożnej oceny terapii skojarzonej.
dawka terapeutyczna, działanie genotoksyczne, działanie niepożądane, glikokortykosteroid, ksynafonian salmeterolu, niecałkowite kostnienie kości potylicznej, propionian flutykazonu, przemieszczenie tętnicy pępkowej, rozszczep podniebienia, ryzyko karcynogenne, ryzyko mutagenne, salmeterol, terapia skojarzona, toksyczność genetyczna, toksyczność zarodkowa, zniekształcenie szkieletu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Flixodil Combo (25 mcg + 250 mcg)/dawkę inh.
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Flixodil Combo, zawierającego salmeterol i flutykazon propionian, wykazały potencjalne ryzyko teratogenne glikokortykosteroidów, w tym rozszczep podniebienia oraz zniekształcenia szkieletu u zwierząt. Wpływ toksyczny na zarodek i płód obserwowano jedynie przy ekspozycji na dawki znacznie przekraczające te stosowane terapeutycznie u ludzi. W badaniach na szczurach, podawanie kombinacji salmeterolu ksynafonianu i flutykazonu propionianu wywołało zmiany rozwojowe, takie jak przemieszczenie tętnicy pępkowej i niecałkowite kostnienie kości potylicznej, co koreluje z działaniem wysokich dawek glikokortykosteroidów.
flutykazonu propionian, gaz nośny, glikokortykosteroid, niecałkowite kostnienie kości potylicznej, norfluran, potencjał genotoksyczny, przemieszczenie tętnicy pępkowej, rozszczep podniebienia, salmeterol, salmeterolu ksynafonian, toksyczność genetyczna, toksyczność płodowa, toksyczność zarodkowa, wada rozwojowa, zniekształcenie szkieletu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Flutixon 250 mcg/dawkę inh.
Propionian flutykazonu, substancja czynna Flutixon (250 µg/dawkę inhalacyjną), przeszedł szerokie badania przedkliniczne potwierdzające jego bezpieczeństwo stosowania zgodnie z zaleceniami. Badania farmakologiczne nie wykazały istotnych działań niepożądanych na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy ani ośrodkowy układ nerwowy. W toksykologii po podaniu wielokrotnym obserwowane efekty były typowe dla glikokortykosteroidów i zależne od dawki, bez specyficznych zagrożeń. Testy genotoksyczności nie wykazały mutagenności, a badania karcynogenności nie potwierdziły zwiększonego ryzyka nowotworów przy przewlekłym stosowaniu.
działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, efekt teratogenny, ekspozycja ogólnoustrojowa, genotoksyczność, glikokortykosteroid, organogeneza, ośrodkowy układ nerwowy, propionian flutykazonu, rozszczep podniebienia, toksyczność po podaniu wielokrotnym, układ sercowo-naczyniowy, wada rozwojowa, wpływ na rozrodczość, zaburzenie rozwojowe, zagrożenie karcynogenne, zniekształcenie szkieletu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Depo-Medrol 40 mg/ml
Dane przedkliniczne dotyczące metyloprednizolonu octanu (Depo-Medrol) wskazują na brak nieoczekiwanych zagrożeń w badaniach farmakologicznych bezpieczeństwa oraz toksyczności po wielokrotnym podaniu. Obserwowane działania toksyczne są zgodne z typowymi efektami długotrwałej ekspozycji na egzogenne steroidy kory nadnerczy. Chociaż metyloprednizolonu octan nie był bezpośrednio oceniany pod kątem potencjału rakotwórczego, dane z badań innych glikokortykosteroidów, takich jak budezonid, prednizolon i acetonid triamcynolonu, sugerują możliwość zwiększenia częstości gruczolaków i nowotworów wątrobowokomórkowych u samców szczura przy dawkach mniejszych niż typowe dawki kliniczne (mg/m²). W zakresie genotoksyczności, metyloprednizolonu octan nie był badany bezpośrednio, jednak strukturalnie podobne związki nie wykazywały istotnego działania mutagennego w testach in vitro i in vivo, z wyjątkiem prednizolonu farnezylanu, który indukował aberracje chromosomowe przy najwyższych stężeniach (1500 μg/ml).
aberracja chromosomowa, acetonid triamcynolonu, badanie genotoksyczności, budezonid, chomik chiński, czop kopulacyjny, działanie teratogenne, glikokortykosteroid, metyloprednizolonu octan, metyloprednizolonu sulfonian, nowotwór wątrobowokomórkowy, opóźnienie rozwoju wewnątrzmacicznego, potencjał rakotwórczy, prednizolon, prednizolonu farnezylan, resorpcja płodu, rozszczep podniebienia, śmiertelność płodu, steroid kory nadnerczy, zniekształcenie szkieletu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Seretide 50 (50 mcg + 25 mcg)/dawkę inh.
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa Seretide, obejmujące salmeterol ksynafonian i flutykazon propionian, wykazały potencjał teratogenny glikokortykosteroidów u zwierząt, manifestujący się wadami rozwojowymi takimi jak rozszczep podniebienia oraz zniekształcenia szkieletu. Efekty te obserwowano przy dawkach przekraczających zalecane u ludzi, co sugeruje ograniczone ryzyko przy stosowaniu terapeutycznym. W badaniach na szczurach jednoczesne podawanie obu substancji prowadziło do specyficznych zaburzeń rozwojowych, m.in. przemieszczenia tętnicy pępkowej i niecałkowitego kostnienia kości potylicznej, jednak dawki te odpowiadały poziomom wywołującym nieprawidłowości przez glikokortykosteroidy samodzielnie. Ponadto, salmeterol wykazywał toksyczność zarodkową jedynie przy ekspozycji na dawki znacznie wyższe niż terapeutyczne.
aerozol inhalacyjny, badanie toksykologiczne, działanie teratogenne, działanie toksyczne, flutykazon propionian, gaz nośny, glikokortykosteroid, niecałkowite kostnienie kości potylicznej, norfluran, potencjał genotoksyczny, przemieszczenie tętnicy pępkowej, rozszczep podniebienia, salmeterol, salmeterol ksynafonian, Seretide, toksyczność genetyczna, zniekształcenie szkieletu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Veriflo (25 mcg+ 50 mcg)/dawkę inh.
Dane przedkliniczne dotyczące produktu Veriflo, zawierającego salmeterol i flutykazon propionian, wskazują na akceptowalny profil bezpieczeństwa przy stosowaniu zalecanych dawek terapeutycznych. Badania na zwierzętach wykazały, że glikokortykosteroidy mogą indukować wady rozwojowe, takie jak rozszczep podniebienia i zniekształcenia szkieletu, jednak nie ma dowodów na przeniesienie tych efektów na ludzi przy dawkach klinicznych. Salmeterol wykazywał toksyczność embriotoksyczną jedynie przy dawkach znacznie przekraczających stosowane klinicznie, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa. Jednoczesne podawanie obu substancji u szczurów wiązało się ze zwiększoną częstością przemieszczenia tętnicy pępkowej oraz niecałkowitym kostnieniem kości potylicznej, jednak efekty te występowały przy dawkach glikokortykosteroidów już wywołujących nieprawidłowości rozwojowe.
aerozol inhalacyjny, badanie toksykologiczne, działanie mutagenne, flutykazonu propionian, glikokortykosteroid, niecałkowite kostnienie kości potylicznej, norfluran, potencjał genotoksyczny, profil bezpieczeństwa, przemieszczenie tętnicy pępkowej, rozszczep podniebienia, salmeterol, salmeterolu ksynafonian, wada rozwojowa, zniekształcenie szkieletu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Solu-Medrol 1000 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa metyloprednizolonu w postaci Solu-Medrol nie wykazały nieoczekiwanych zagrożeń, a obserwowane działania toksyczne odpowiadają typowym efektom długotrwałej ekspozycji na egzogenne steroidy nadnerczy. Nie przeprowadzono bezpośrednich badań rakotwórczości metyloprednizolonu u gryzoni, jednak dane dotyczące pokrewnych glikokortykosteroidów wskazują na możliwość zwiększenia częstości gruczolaków i nowotworów wątrobowokomórkowych u samców szczura przy dawkach niższych niż kliniczne (mg/m²). Badania genotoksyczności metyloprednizolonu nie były bezpośrednio wykonane, lecz testy na metyloprednizolonie sulfonianie i prednizolonie farnezylanie wykazały brak mutagenności w szerokim zakresie dawek (250–10 000 µg/ml), z wyjątkiem wzrostu aberracji chromosomowych w fibroblastach chomika chińskiego przy najwyższych stężeniach PNF (1500 µg/ml) z aktywacją metaboliczną.
aberracja chromosomowa, acetonid triamcynolonu, budezonid, czop kopulacyjny, działanie teratogenne, Escherichia coli, glikokortykosteroid, gruczolak, kortykosteroid, kortykosteron, metyloprednizolon, metyloprednizolonu sulfonian, nieplanowa synteza DNA, nowotwór wątrobowokomórkowy, pierwotny hepatocyt, prednizolon, prednizolonu farnezylan, rozszczep podniebienia, rozwój wewnątrzmaciczny, Salmonella typhimurium, śmiertelność płodu, SOLU-MEDROL, steroid nadnerczy, zniekształcenie szkieletu - Leksykon substancji czynnych
Metyloprednizolon – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Metyloprednizolon, silny glikokortykosteroid o działaniu przeciwzapalnym, immunosupresyjnym i przeciwalergicznym, wykazuje profil bezpieczeństwa potwierdzony badaniami przedklinicznymi na różnych gatunkach zwierząt (myszy, szczury, króliki, psy) i drogach podania (dożylna, dootrzewnowa, podskórna, domięśniowa, doustna). Ostra toksyczność po podaniu doustnym jest niska (LD50 > 4 g/kg u szczurów). Długotrwałe podawanie dawek 3 i 10 mg/kg masy ciała wiązało się z typowymi dla glikokortykosteroidów efektami, takimi jak policytemia, limfopenia, zanik grasicy i kory nadnerczy, osłabienie odporności, zanik mięśni szkieletowych oraz zmniejszona aktywność szpiku kostnego. Metyloprednizolonu aceponian stosowany miejscowo wykazuje profil działań niepożądanych typowy dla glikokortykosteroidów, bez dodatkowych efektów nawet przy aplikacji na dużych powierzchniach skóry i pod okluzją. Badania miejscowej tolerancji i drażniącego działania dostawowego nie wykazały istotnych nieprawidłowości.
aberracja chromosomowa, badanie genotoksyczności, błona maziowa, działanie immunosupresyjne, działanie przeciwalergiczne, działanie przeciwzapalne, działanie teratogenne, efekt letalny, glikokortykosteroid, gromadzenie glikogenu, lidokainy chlorowodorek, limfopenia, metyloprednizolon, metyloprednizolon aceponian, mutacja genetyczna, osłabienie odporności, płyn stawowy, podanie dostawowe, podanie wielokrotne, policytemia, potencjał rakotwórczy, rozszczep podniebienia, Salmonella typhimurium, śmiertelność płodów, toksyczność ogólnoustrojowa, toksyczność ostra, toksyczność reprodukcyjna, tolerancja miejscowa, wada wrodzona, właściwości uczulające, zanik grasicy, zanik kory nadnerczy, zanik mięśni szkieletowych, zniekształcenie szkieletu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Seretide 125 (125 mcg + 25 mcg)/dawkę inh.
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa Seretide, obejmujące salmeterol i flutykazon propionian, wykazały potencjalne ryzyko teratogenne glikokortykosteroidów, takie jak rozszczep podniebienia i zniekształcenia szkieletu, jednak przy dawkach znacznie przekraczających zalecane terapeutyczne. Salmeterol wykazywał toksyczność zarodkową i płodową jedynie przy ekspozycji na dawki wielokrotnie wyższe niż kliniczne. W badaniach na szczurach jednoczesne podawanie obu substancji spowodowało specyficzne zmiany rozwojowe, m.in. przemieszczenie tętnicy pępkowej i niecałkowite kostnienie kości potylicznej, co wiązało się z wysokimi dawkami glikokortykosteroidów. Badania genotoksyczności nie wykazały mutagenności ani uszkodzeń DNA dla obu składników, co potwierdza brak działania genotoksycznego w warunkach przedklinicznych.
działanie mutagenne, działanie toksyczne, efekt teratogenny, flutykazon propionian, gaz nośny, glikokortykosteroid, niecałkowite kostnienie kości potylicznej, norfluran, potencjał genotoksyczny, przemieszczenie tętnicy pępkowej, rozszczep podniebienia, salmeterol, salmeterolu ksynafonian, Seretide, uszkodzenie materiału genetycznego, wpływ na rozrodczość, zniekształcenie szkieletu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Neuair Airmaster (50 mcg + 250 mcg)/dawkę
Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa Neuair Airmaster, zawierającego salmeterol i flutykazon propionian, opierają się na badaniach na zwierzętach, które wykazały potencjalne ryzyko nasilenia działania farmakologicznego obu substancji czynnych. W modelach zwierzęcych glikokortykosteroidy indukowały wady rozwojowe, takie jak rozszczep podniebienia i zniekształcenia szkieletu, jednak efekty te występowały przy dawkach znacznie przekraczających zalecane dawki terapeutyczne stosowane u ludzi. Salmeterol wykazywał toksyczność zarodkową i płodową jedynie przy wysokich dawkach, natomiast jednoczesne podawanie salmeterolu i glikokortykosteroidów u szczurów skutkowało zwiększoną częstością przemieszczenia tętnicy pępkowej oraz niecałkowitym kostnieniem kości potylicznej, co wiązało się z dawkami glikokortykosteroidów wywołującymi nieprawidłowości rozwojowe.
badanie przedkliniczne, działanie farmakologiczne, działanie niepożądane, flutykazon propionian, glikokortykosteroid, niecałkowite kostnienie kości potylicznej, profil bezpieczeństwa, proszek do inhalacji, przemieszczenie tętnicy pępkowej, rozszczep podniebienia, salmeterol i flutykazon propionian, salmeterol ksynafonianowy, toksyczność genetyczna, toksyczność zarodkowa, wada rozwojowa, zniekształcenie szkieletu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Neuair Airmaster (50 mcg + 100 mcg)/dawkę
Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa Neuair Airmaster opierają się na badaniach na zwierzętach oraz analizie farmakologicznej salmeterolu i flutykazonu propionianu podawanych osobno. W badaniach rozrodczości u zwierząt glikokortykosteroidy wykazały potencjał teratogenny, powodując wady takie jak rozszczep podniebienia i zniekształcenia szkieletu, jednak nie ma dowodów na przeniesienie tych efektów na ludzi stosujących lek w zalecanych dawkach terapeutycznych. Salmeterol wykazywał toksyczność zarodkową i płodową jedynie przy dawkach znacznie przekraczających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi. W badaniach na szczurach podawanie obu substancji jednocześnie wiązało się ze zwiększoną częstością przemieszczenia tętnicy pępkowej oraz niecałkowitym kostnieniem kości potylicznej, jednak efekty te występowały przy dawkach glikokortykosteroidów już znanych z wywoływania nieprawidłowości rozwojowych.
badanie przedkliniczne, dane przedkliniczne, dawka terapeutyczna, działanie farmakologiczne, flutykazonu propionian, glikokortykosteroid, Neuair Airmaster, niecałkowite kostnienie kości potylicznej, nieprawidłowość rozwojowa, przemieszczenie tętnicy pępkowej, rozszczep podniebienia, salmeterol, salmeterolu ksynafonian, toksyczność genetyczna, toksyczność zarodkowo-płodowa, wada rozwojowa, zniekształcenie szkieletu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Comboterol (25 mcg + 250 mcg)/dawkę inh.
Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania Comboterolu opierają się na badaniach na zwierzętach, dotyczących oddzielnego działania salmeterolu i flutykazonu propionianu. Glikokortykosteroidy wykazywały teratogenne działanie, powodując wady rozwojowe takie jak rozszczep podniebienia i zniekształcenia szkieletu, jednak te efekty obserwowano przy dawkach znacznie przekraczających terapeutyczne stosowane u ludzi. Salmeterol wykazywał toksyczność dla zarodka i płodu jedynie przy wysokich dawkach. W badaniach na szczurach, jednoczesne podawanie obu substancji skutkowało specyficznymi zaburzeniami rozwojowymi, m.in. przemieszczeniem tętnicy pępkowej i niecałkowitym kostnieniem kości potylicznej, co wiązało się z dawkami glikokortykosteroidów już wykazującymi działanie teratogenne.
dawka inhalacyjna, dawka terapeutyczna, działanie niepożądane, działanie teratogenne, flutykazon propionian, glikokortykosteroid, niecałkowite kostnienie kości potylicznej, norfluran, przemieszczenie tętnicy pępkowej, rozszczep podniebienia, salmeterol, salmeterol ksynafonian, toksyczność zarodkowa, zniekształcenie szkieletu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Asaris (250 mcg + 50 mcg)/dawkę inh.
Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa leku Asaris, zawierającego salmeterol ksynafonian oraz flutykazon propionian, opierają się głównie na badaniach na zwierzętach, które wykazały potencjalne ryzyko teratogenne i toksyczne przy dawkach znacznie przekraczających kliniczne. W badaniach tych zaobserwowano wady rozwojowe takie jak rozszczep podniebienia, zniekształcenia szkieletu, przemieszczenie tętnicy pępkowej oraz niecałkowite kostnienie kości potylicznej. Szczególnie glikokortykosteroidy wykazywały zdolność indukowania tych nieprawidłowości, jednak efekty te były związane z ekspozycją na wysokie dawki, nieadekwatne do stosowanych u ludzi. Badania wskazują również na możliwe interakcje między składnikami aktywnymi leku, które mogą wpływać na rozwój płodu u zwierząt laboratoryjnych.
badanie przedkliniczne, dawka glikokortykosteroidu, dawka terapeutyczna, efekt teratogenny, efekt toksyczny, farmakodynamika, farmakokinetyka, flutykazon propionowy, glikokortykosteroid, model zwierzęcy, niecałkowite kostnienie kości potylicznej, przemieszczenie tętnicy pępkowej, rozszczep podniebienia, rozwój zarodkowo-płodowy, salmeterol ksynafonowy, toksyczność zarodkowa, zaburzenie rozwojowe, zniekształcenie szkieletu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – ASARIS pMDI (50 mcg + 25 mcg)/ dawkę inh.
Przedkliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa produktu leczniczego ASARIS pMDI, zawierającego salmeterol i flutykazonu propionian, opierają się na badaniach na zwierzętach oraz analizie farmakologicznej obu substancji podawanych osobno i w połączeniu. Flutykazon propionian wykazał potencjał teratogenny, powodując wady rozwojowe takie jak rozszczep podniebienia i zniekształcenia szkieletu, jednak przy dawkach przekraczających zalecane u ludzi. Salmeterol wykazywał toksyczność zarodkową i płodową jedynie przy wysokich dawkach, znacznie przewyższających kliniczne. W badaniach kombinowanych u szczurów zaobserwowano przemieszczanie tętnicy pępkowej oraz niecałkowite kostnienie kości potylicznej, jednak efekty te występowały przy dawkach glikokortykosteroidów już wywołujących wady rozwojowe.
badanie toksykologiczne, flutykazonu propionian, gaz nośny, glikokortykosteroid, HFA-134a, niecałkowite kostnienie kości potylicznej, norfluran, potencjał mutagenny, przemieszczenie tętnicy pępkowej, rozszczep podniebienia, salmeterol i flutykazon, salmeterolu ksynafonian, toksyczność genetyczna, toksyczność zarodkowo-płodowa, wada rozwojowa, zniekształcenie szkieletu - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Fludrocortisone Adamed 0,1 mg
Stosowanie fludrokortyzonu (Fludrocortisone Adamed) u kobiet w ciąży wymaga szczegółowej oceny korzyści terapeutycznych względem potencjalnych ryzyk, takich jak zmniejszenie masy łożyska i niższa masa urodzeniowa noworodka, a także ryzyko zahamowania czynności kory nadnerczy u dziecka. Dane z badań na modelach zwierzęcych wskazują na możliwość wystąpienia wad rozwojowych, jednak ich bezpośrednie przełożenie na ludzi jest niepewne. W trakcie terapii konieczne jest indywidualne podejście, uwzględniające stan kliniczny pacjentki oraz dostępne alternatywy terapeutyczne, a także regularne monitorowanie stanu zdrowia matki i płodu.
antykoncepcja, ciąża, fludrokortyzon, fludrokortyzon octan, karmienie piersią, kortykosteroid, laktacja, niska masa urodzeniowa, płodność, przenikanie leku do mleka matki, rozszczep podniebienia, wada rozwojowa, zahamowanie czynności kory nadnerczy, zmniejszenie masy łożyska, zniekształcenie szkieletu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Duexon (25 mcg + 50 mcg)/dawkę odmierzoną
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Duexon, zawierającego salmeterol (ksynafonian) i flutykazon (propionian), wykazały, że istotne zagrożenia dla pacjentów wynikają głównie z nasilonego działania farmakologicznego obu substancji czynnych, obserwowanego przy ekspozycji znacznie przekraczającej dawki terapeutyczne stosowane u ludzi. Glikokortykosteroidy, w tym flutykazon propionian, wykazały teratogenne działanie u zwierząt, manifestujące się wadami rozwojowymi takimi jak rozszczep podniebienia i zniekształcenia szkieletu, jednak dane te nie mają bezpośredniego przełożenia na pacjentów stosujących zalecane dawki. Salmeterol wykazywał toksyczność zarodkowo-płodową jedynie przy wysokich dawkach, znacznie przekraczających kliniczne zastosowanie.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Metypred 16 mg
Metyloprednizolon wykazuje potwierdzoną skuteczność jako silny środek przeciwzapalny oraz bezpieczeństwo stosowania w krótkotrwałych terapiach stanów zapalnych, co potwierdzają dane przedkliniczne i kliniczne. Badania toksykologiczne na myszach, szczurach, królikach i psach, obejmujące różne drogi podania (dożylna, dootrzewnowa, podskórna, domięśniowa, doustna), nie wykazały nieoczekiwanych zagrożeń. Działania toksyczne obserwowane po wielokrotnym podaniu odpowiadały znanym efektom długotrwałej ekspozycji na egzogenne glikokortykosteroidy. Brak jest jednak danych dotyczących potencjalnego działania rakotwórczego przy długotrwałym stosowaniu, gdyż nie przeprowadzono odpowiednich badań długoterminowych na modelach zwierzęcych. Badania mutagenności, przeprowadzone na komórkach bakterii i ssaków, nie wykazały działania genotoksycznego metyloprednizolonu.
badanie farmakologiczne, badanie przedkliniczne, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, efekt teratogenny, glikokortykosteroid, kortykosteroid, metyloprednizolon, mutagenność, opóźnienie rozwoju wewnątrzmacicznego, rozszczep podniebienia, ryzyko karcynogenne, stan zapalny, steroid kory nadnerczy, zniekształcenie szkieletu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Asaris (500 mcg + 50 mcg)/dawkę inh.
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Asaris, zawierającego salmeterol ksynafonian i flutykazon propionian, wykazały potencjalne działania teratogenne glikokortykosteroidów na modelach zwierzęcych. Zaobserwowano specyficzne wady rozwojowe, takie jak rozszczep podniebienia, deformacje szkieletu, przemieszczenie tętnicy pępkowej oraz niecałkowite kostnienie kości potylicznej. Efekty te występowały głównie po ekspozycji na dawki znacznie przekraczające terapeutyczne stosowane u ludzi, co podkreśla konieczność ostrożnej interpretacji wyników w kontekście klinicznym.
badanie toksykologiczne, dawka terapeutyczna, działanie teratogenne, ekspozycja na substancję, flutykazon propionian, glikokortykosteroid, przemieszczenie tętnicy pępkowej, rozszczep podniebienia, salmeterol ksynafonowy, toksyczność zarodkowo-płodowa, wada rozwojowa, zaburzenie rozwojowe, zniekształcenie szkieletu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Symflusal (50 mcg + 500 mcg)/dawkę
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Symflusal, zawierającego salmeterol i flutykazon propionian w dawkach 50 μg + 250 μg/dawkę lub 50 μg + 500 μg/dawkę, opierają się głównie na modelach zwierzęcych. Wykazano, że glikokortykosteroidy mogą indukować wady rozwojowe, takie jak rozszczep podniebienia i deformacje szkieletu, jednak te efekty obserwowano przy dawkach znacznie przekraczających zalecane u ludzi. Podobnie, salmeterol wykazywał teratogenność jedynie przy wysokich, niefizjologicznych dawkach. Jednoczesne podawanie obu substancji u szczurów wiązało się z efektami teratogennymi, m.in. przemieszczeniem tętnicy pępkowej i niepełnym kostnieniem kości potylicznej, co koreluje z działaniem glikokortykosteroidów w wysokich dawkach.
badanie reprodukcyjne, badanie toksykologiczne, dawka terapeutyczna, działanie genotoksyczne, działanie mutagenne, glikokortykosteroid, niepełne kostnienie kości potylicznej, potencjał genotoksyczny, proszek do inhalacji, przemieszczenie tętnicy pępkowej, rozszczep podniebienia, ryzyko kancerogenne, salmeterol i flutykazonu propionian, Symflusal, toksyczność reprodukcyjna, wada rozwojowa, zniekształcenie szkieletu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – AirFluSal Forspiro 50 mcg + 250 mcg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa preparatu AirFluSal Forspiro, zawierającego salmeterol i flutykazon propionian, opierają się głównie na analizie działania tych substancji podawanych oddzielnie. Badania reprodukcyjne na modelach zwierzęcych wykazały, że glikokortykosteroidy mogą indukować wady rozwojowe, takie jak rozszczep podniebienia oraz deformacje szkieletu, jednakże efekty te obserwowano przy dawkach przekraczających zalecane terapeutyczne. W przypadku salmeterolu ksynafonianu toksyczność embriotoksyczna pojawiała się jedynie przy dawkach znacznie wyższych niż stosowane klinicznie, co sugeruje minimalne ryzyko przy standardowej terapii.
AirFluSal Forspiro, badanie przedkliniczne, charakterystyka produktu leczniczego, dawka terapeutyczna, działanie embriotoksyczne, działanie farmakologiczne, flutykazon propionowy, glikokortykosteroid, model zwierzęcy, niecałkowite kostnienie kości potylicznej, przemieszczenie tętnicy pępkowej, rozszczep podniebienia, salmeterol, salmeterol ksynafonian, substancja czynna, toksyczność zarodkowo-płodowa, zniekształcenie szkieletu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fluticomb (25 mcg + 125 mcg)/dawkę odmierzoną
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa leku Fluticomb, zawierającego salmeterol i flutykazon propionian, wykazały potencjalne działanie teratogenne glikokortykosteroidów, takie jak rozszczep podniebienia i zniekształcenia szkieletu, jednak efekty te obserwowano przy dawkach znacznie przekraczających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi. W przypadku salmeterolu toksyczny wpływ na zarodek i płód stwierdzono jedynie po ekspozycji na wysokie dawki, nieadekwatne do klinicznego stosowania. Badania na szczurach wykazały specyficzne zmiany rozwojowe, takie jak przemieszczenie tętnicy pępkowej i niecałkowite kostnienie kości potylicznej, przy dawkach glikokortykosteroidów wywołujących nieprawidłowości rozwojowe.
Fluticomb zawiera jako gaz nośny norfluran (HFA-134a), który nie zawiera freonów i został poddany kompleksowym badaniom toksykologicznym trwającym do 2 lat na różnych gatunkach zwierząt. Wyniki tych badań nie wykazały działań toksycznych nawet przy stężeniach znacznie przekraczających ekspozycję pacjentów podczas stosowania leku. Całościowo, dostępne dane przedkliniczne wskazują na akceptowalny profil bezpieczeństwa Fluticomb przy stosowaniu zgodnym z zaleceniami, choć potencjalne ryzyko teratogenne wymaga uwagi przy stosowaniu u kobiet w ciąży.
badanie toksykologiczne, działanie toksyczne, efekt teratogenny, Fluticomb, flutykazon propionian, gaz nośny, glikokortykosteroid, niecałkowite kostnienie kości potylicznej, nieprawidłowość rozwojowa, norfluran, rozszczep podniebienia, salmeterol, tętnica pępkowa, toksyczność zarodkowo-płodowa, zniekształcenie szkieletu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Flixodil Combo (25 mcg + 125 mcg)/dawkę inh.
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa Flixodil Combo, zawierającego salmeterol (w postaci ksynafonianu) oraz flutykazon propionian, opierają się głównie na modelach zwierzęcych, gdzie substancje te były podawane oddzielnie. Glikokortykosteroid flutykazon propionian wykazał potencjał teratogenny, powodując wady rozwojowe takie jak rozszczep podniebienia i zniekształcenia szkieletu, jednak przy dawkach przekraczających zalecane u ludzi. Salmeterol wykazywał toksyczność zarodkowo-płodową jedynie przy wysokich dawkach znacznie przewyższających terapeutyczne. W badaniach na szczurach, jednoczesne podawanie obu substancji spowodowało specyficzne zmiany rozwojowe, m.in. przemieszczenie tętnicy pępkowej i niecałkowite kostnienie kości potylicznej, co wiązało się z dawkami glikokortykosteroidów wywołującymi nieprawidłowości rozwojowe.
działanie genotoksyczne, flutykazonu propionian, gaz nośny, glikokortykosteroid, mutacja genetyczna, niecałkowite kostnienie kości potylicznej, norfluran, przemieszczenie tętnicy pępkowej, rozszczep podniebienia, salmeterol, salmeterol ksynafonian, toksyczność genetyczna, toksyczność zarodkowo-płodowa, uszkodzenie chromosomu, zniekształcenie szkieletu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Seretide Dysk 100 (100 mcg + 50 mcg)/dawkę inh.
Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania Seretide Dysk opierają się na badaniach na zwierzętach, które wykazały, że glikokortykosteroidy, w tym flutykazon propionian, mogą indukować wady rozwojowe płodów, takie jak rozszczep podniebienia i zniekształcenia szkieletu. Salmeterol ksynafonian wykazał toksyczność zarodkowo-płodową jedynie przy dawkach znacznie przekraczających kliniczne. W modelach zwierzęcych (szczury) jednoczesne podawanie obu składników spowodowało anomalię naczyniową (przemieszczenie tętnicy pępkowej) oraz zaburzenia kostnienia kości potylicznej, jednak te efekty występowały przy dawkach glikokortykosteroidów znanych z indukowania wad rozwojowych.
anomalia naczyniowa, ekspozycja na dawkę, flutykazon propionian, glikokortykosteroid, niecałkowite kostnienie kości potylicznej, przemieszczenie tętnicy pępkowej, rozszczep podniebienia, salmeterol ksynafonian, Seretide Dysk, toksyczność genetyczna, toksyczność rozwojowa, toksyczność zarodkowo-płodowa, układ krążenia płodu, właściwość mutagenna, zniekształcenie szkieletu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Flutixon 125 mcg/dawkę inh.
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa flutykazonu propionianu, substancji czynnej preparatu Flutixon (125 µg/dawkę inhalacyjną), nie wykazały istotnych zagrożeń dla człowieka. Testy farmakologiczne oceniające wpływ na układ nerwowy, sercowo-naczyniowy i oddechowy nie ujawniły niepokojących efektów. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym na różnych gatunkach zwierząt nie wykazały nieoczekiwanych działań toksycznych, a obserwowane efekty były zgodne z profilem glikokortykosteroidów. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo nie potwierdziły mutagenności ani klastogenności, a badania kancerogenności nie wykazały zwiększonego ryzyka nowotworów.
aberracja chromosomowa, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie genotoksyczności, deformacja kości, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, efekt teratogenny, flutykazon propionian, glikokortykosteroid, niepełne kostnienie, potencjał mutagenny, rozszczep podniebienia, toksyczność po podaniu wielokrotnym, układ fizjologiczny, układ nerwowy, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, zniekształcenie szkieletu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Comboterol (25 mcg + 125 mcg)/dawkę inh.
Ocena bezpieczeństwa przedklinicznego produktu leczniczego Comboterol opiera się na badaniach in vivo, które analizowały farmakologiczne działanie salmeterolu i flutykazonu propionianu podawanych osobno. Badania te wykazały potencjalne efekty teratogenne i toksyczność rozwojową, takie jak rozszczep podniebienia czy zniekształcenia szkieletu, zwłaszcza przy ekspozycji na wysokie dawki glikokortykosteroidów. Salmeterol wykazywał toksyczność zarodkową i płodową jedynie przy dawkach znacznie przekraczających zalecane klinicznie. W badaniach na szczurach jednoczesne podanie salmeterolu ksynafonianu i flutykazonu propionianu powodowało specyficzne zaburzenia rozwojowe, m.in. przemieszczenie tętnicy pępkowej oraz niecałkowite kostnienie kości potylicznej, jednak efekty te występowały przy dawkach glikokortykosteroidów zdolnych samodzielnie indukować nieprawidłowości rozwojowe.
aerozol inhalacyjny, badanie przedkliniczne, Comboterol, efekt teratogenny, flutykazonu propionian, glikokortykosteroid, niecałkowite kostnienie kości potylicznej, norfluran, przemieszczenie tętnicy pępkowej, rozszczep podniebienia, salmeterol, salmeterolu ksynafonian, toksyczność rozwojowa, toksyczność zarodkowo-płodowa, zniekształcenie szkieletu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Duexon (25 mcg + 250 mcg)/dawkę odmierzoną
Badania przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego Duexon, zawierającego salmeterol i flutykazon propionian, wykazały, że główne zagrożenia wynikają z nasilonego działania farmakologicznego obu substancji, a nie z nieoczekiwanych efektów toksycznych. W badaniach nad wpływem na rozrodczość u zwierząt stwierdzono, że flutykazon propionian może indukować wady rozwojowe, takie jak rozszczep podniebienia i zniekształcenia szkieletu, jednak przy stosowaniu zalecanych dawek u ludzi ryzyko to jest minimalne. Salmeterol wykazywał toksyczność na zarodek i płód jedynie przy dawkach znacznie przekraczających terapeutyczne. Połączenie obu substancji u szczurów powodowało specyficzne zmiany rozwojowe, m.in. przemieszczenie tętnicy pępkowej oraz niecałkowite kostnienie kości potylicznej, co wiązano głównie z działaniem flutykazonu propionianu.
aerozol inhalacyjny, badanie toksykologiczne, działanie farmakologiczne, działanie toksyczne, flutykazonu propionian, glikokortykosteroid, niecałkowite kostnienie kości potylicznej, norfluran, przemieszczenie tętnicy pępkowej, rozszczep podniebienia, salmeterol, toksyczność płodowa, toksyczność zarodkowa, wada rozwojowa, zniekształcenie szkieletu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Salmex (500 mcg + 50 mcg)/dawkę inh.
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Salmex, zawierającego salmeterol ksynafonian oraz flutykazon propionian, wykazały potencjalne działanie teratogenne obu składników, zwłaszcza przy dawkach znacznie przekraczających zalecane w praktyce klinicznej. Glikokortykosteroidy, w tym flutykazon, indukowały u zwierząt laboratoryjnych wady rozwojowe takie jak rozszczep podniebienia i deformacje szkieletu, natomiast salmeterol wykazywał toksyczność zarodkową i płodową przy wysokich stężeniach. Łączne podawanie obu substancji u szczurów skutkowało specyficznymi nieprawidłowościami rozwojowymi, m.in. przemieszczeniem tętnicy pępkowej oraz niecałkowitym kostnieniem kości potylicznej, jednak dawki stosowane w tych badaniach były wyraźnie wyższe niż te stosowane u ludzi.
dane przedkliniczne, dawka inhalacyjna, dawka terapeutyczna, działanie niepożądane, flutykazon propionian, glikokortykosteroid, niecałkowite kostnienie kości potylicznej, nieprawidłowość rozwojowa, praktyka kliniczna, przemieszczenie tętnicy pępkowej, rozszczep podniebienia, salmeterol ksynafonian, substancja czynna, toksyczność, wada rozwojowa, zaburzenie rozwoju zarodka, zniekształcenie szkieletu - Leksykon substancji czynnych
Salmeterol – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane przedkliniczne dotyczące salmeterolu ksynafonianu wskazują na dobry profil bezpieczeństwa przy stosowaniu w dawkach terapeutycznych u ludzi. Badania na zwierzętach wykazały brak toksyczności reprodukcyjnej u szczurów, natomiast u królików zaobserwowano toksyczne efekty na zarodek i płód, takie jak rozszczep podniebienia, przedwczesne rozwarcie powiek, zarośnięcie mostka oraz zmniejszone kostnienie kości czołowych, jednak przy dawkach około 20-krotnie przekraczających maksymalną zalecaną dawkę dobową dla ludzi (na podstawie porównania AUC). Ponadto, salmeterol nie wykazuje genotoksyczności w standardowych testach, co jest istotne dla bezpieczeństwa długoterminowego stosowania. W badaniach skojarzonego podawania salmeterolu i flutykazonu propionianu u szczurów odnotowano nieprawidłowości rozwojowe, takie jak przemieszczenie tętnicy pępkowej i niecałkowite kostnienie kości potylicznej, jednak efekty te wiązały się z dawkami glikokortykosteroidów, które same mogą powodować wady rozwojowe.