Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania produktu leczniczego Symflusal opierają się na badaniach przeprowadzonych na zwierzętach i dotyczą wyłącznie działania farmakologicznego dwóch substancji czynnych: salmeterolu i flutykazonu propionianu podawanych oddzielnie. Dane te koncentrują się głównie na skutkach nadmiernego działania farmakologicznego tych substancji.¹

Badania reprodukcyjne i wpływ na rozwój płodu

W badaniach dotyczących wpływu na reprodukcję u zwierząt wykazano, że glikokortykosteroidy mogą powodować wady rozwojowe. Do najczęściej obserwowanych nieprawidłowości należy rozszczep podniebienia oraz różnego rodzaju zniekształcenia szkieletu. Niemniej jednak, wyniki tych badań najprawdopodobniej nie mają bezpośredniego odniesienia do ludzi przyjmujących produkt leczniczy Symflusal w zalecanych dawkach terapeutycznych.²

Badania przeprowadzone na zwierzętach z użyciem salmeterolu wykazały jego szkodliwy wpływ na zarodek i płód, jednak efekty te obserwowano wyłącznie po ekspozycji na duże dawki substancji czynnej, znacznie przekraczające dawki terapeutyczne stosowane u ludzi.³

Efekty jednoczesnego podawania składników aktywnych

Interesujące obserwacje uzyskano w badaniach na szczurach po jednoczesnym podawaniu salmeterolu i flutykazonu propionianu. W tych warunkach stwierdzono zwiększoną częstość występowania dwóch specyficznych wad rozwojowych:

• Przemieszczenie tętnicy pępkowej – anomalia w układzie naczyniowym płodu⁴
• Niepełne kostnienie kości potylicznej – zaburzenie w procesie formowania się czaszki⁵

Warto podkreślić, że opisane powyżej nieprawidłowości rozwojowe obserwowano po zastosowaniu dawek glikokortykosteroidów, które same w sobie powodują już nieprawidłowości w rozwoju płodu u zwierząt doświadczalnych. Oznacza to, że efekty te wystąpiły w zakresie dawek już uznawanych za toksyczne w modelach zwierzęcych.⁶

Potencjał genotoksyczny

W przeprowadzonych badaniach przedklinicznych nie zaobserwowano potencjału genotoksycznego dla żadnej z substancji czynnych wchodzących w skład produktu Symflusal. Zarówno salmeterol jak i flutykazonu propionian nie wykazywały działania toksycznego na materiał genetyczny, co stanowi istotny element oceny bezpieczeństwa długoterminowego stosowania leku.⁷

Implikacje kliniczne danych przedklinicznych

Na podstawie dostępnych danych przedklinicznych można stwierdzić, że produkt Symflusal zawierający salmeterol (50 mikrogramów na dawkę) oraz flutykazonu propionian (250 lub 500 mikrogramów na dawkę) nie wykazuje nieoczekiwanych efektów toksycznych przy stosowaniu w zalecanych dawkach terapeutycznych. Obserwowane w badaniach przedklinicznych działania niepożądane związane były głównie z nadmiernym działaniem farmakologicznym substancji czynnych i występowały po ekspozycji na dawki znacznie przekraczające dawki stosowane w praktyce klinicznej.⁸