Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania produktu Symflusal

Produkt leczniczy Symflusal zawierający połączenie salmeterolu (w postaci salmeterolu ksynafonianu) i flutykazonu propionianu wymaga szczególnej uwagi podczas stosowania ze względu na potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. Poniżej przedstawiono najważniejsze ostrzeżenia i środki ostrożności, które należy uwzględnić podczas terapii tym lekiem.¹

Astma i pogorszenie przebiegu choroby

Symflusal nie jest przeznaczony do leczenia ostrych objawów astmy. Pacjenci powinni być poinformowani o konieczności posiadania przy sobie inhalatora zawierającego szybko i krótko działający lek rozszerzający oskrzela do stosowania w przypadku wystąpienia ostrych napadów astmy. Nie należy rozpoczynać leczenia produktem Symflusal u pacjentów podczas zaostrzenia astmy lub gdy nastąpiło znaczące lub ostre pogorszenie przebiegu choroby.²

Pacjentów należy poinformować, że jeśli po rozpoczęciu stosowania produktu Symflusal nastąpi pogorszenie objawów astmy lub nie będą one prawidłowo kontrolowane, należy kontynuować leczenie i skonsultować się z lekarzem. Zwiększenie częstości stosowania leków łagodzących objawy lub zmniejszenie odpowiedzi na zastosowanie takiego leku świadczy o pogorszeniu kontroli choroby i wymaga weryfikacji leczenia przez lekarza.³

Nagłe i postępujące pogorszenie kontroli objawów astmy oskrzelowej stanowi stan potencjalnie zagrażający życiu. W takiej sytuacji pacjent wymaga pilnej konsultacji lekarskiej, a lekarz powinien rozważyć zwiększenie dawki kortykosteroidu.⁴

Stosowanie u pacjentów z POChP

U pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP), u których wystąpiło zaostrzenie, zazwyczaj zaleca się leczenie ogólnoustrojowymi kortykosteroidami. Jeśli objawy choroby nasilą się w trakcie leczenia produktem Symflusal, pacjent powinien skonsultować się z lekarzem.⁵

Przerwanie leczenia

Nie należy nagle przerywać leczenia produktem Symflusal u pacjentów chorujących na astmę ze względu na ryzyko wystąpienia zaostrzenia choroby. Dawkę produktu leczniczego należy zmniejszać stopniowo pod kontrolą lekarza. Przerwanie leczenia u pacjentów chorych na POChP może także powodować nasilenie objawów choroby i powinno odbywać się pod nadzorem lekarza.⁶

Infekcje dróg oddechowych

Podobnie jak w przypadku innych stosowanych wziewnie produktów leczniczych zawierających kortykosteroidy, Symflusal należy stosować z ostrożnością u pacjentów z przebytą lub czynną gruźlicą płuc oraz grzybiczymi, wirusowymi lub innego rodzaju infekcjami dróg oddechowych. W przypadku wskazań, należy niezwłocznie wdrożyć odpowiednie leczenie.⁷

Działanie na układ sercowo-naczyniowy

Produkt leczniczy Symflusal może rzadko powodować zaburzenia rytmu serca, takie jak częstoskurcz nadkomorowy, skurcze dodatkowe i migotanie przedsionków, a także niewielkie i przemijające zmniejszenie stężenia potasu w surowicy krwi, jeśli stosowany jest w dużych dawkach terapeutycznych. Należy zachować ostrożność stosując ten lek u pacjentów z:⁸

• ciężkimi zaburzeniami czynności układu krążenia
• zaburzeniami rytmu serca
• cukrzycą
• nadczynnością tarczycy
• nieleczoną hipokaliemią
• skłonnością do występowania małych stężeń jonów potasowych w surowicy⁹

Hiperglikemia

Odnotowano bardzo rzadkie przypadki zwiększenia stężenia glukozy we krwi. Należy wziąć to pod uwagę przepisując Symflusal pacjentom z cukrzycą w wywiadzie.¹⁰

Paradoksalny skurcz oskrzeli

Podobnie jak w przypadku innych leków podawanych wziewnie, po przyjęciu dawki może wystąpić paradoksalny skurcz oskrzeli z nagłym nasileniem świszczącego oddechu i dusznością bezpośrednio po przyjęciu leku. Paradoksalny skurcz oskrzeli reaguje na szybko działający lek rozszerzający oskrzela. Leczenie należy rozpocząć natychmiast. Jednocześnie należy natychmiast przerwać podawanie produktu leczniczego Symflusal, ocenić stan pacjenta i w razie konieczności zastosować inne leczenie.¹¹

Działania farmakologiczne β2-mimetyków

Do odnotowanych działań farmakologicznych leczenia β2-mimetykami należą drżenia, kołatanie serca i bóle głowy. Działania te zwykle są przemijające i ulegają złagodzeniu w czasie regularnego stosowania.¹²

Substancje pomocnicze

Produkt leczniczy Symflusal zawiera laktozę jednowodną. Ilość ta zwykle nie powoduje problemów u osób z nietolerancją laktozy. Należy jednak pamiętać, że laktoza zawiera niewielkie ilości białek mleka, które mogą powodować reakcje alergiczne.¹³

Działania ogólnoustrojowe kortykosteroidów

Działania ogólnoustrojowe mogą wystąpić podczas stosowania jakiegokolwiek z kortykosteroidów wziewnych, szczególnie jeśli zalecono przyjmowanie wysokich dawek przez długi czas. Wystąpienie tych działań jest znacznie mniej prawdopodobne niż podczas doustnego stosowania kortykosteroidów.¹⁴

Do możliwych działań ogólnoustrojowych należą:

• zespół Cushinga
• cechy wyglądu zewnętrznego charakterystyczne dla zespołu Cushinga
• zahamowanie czynności kory nadnerczy
• zmniejszenie gęstości mineralnej kości
• zaćma i jaskra
• objawy psychiczne lub zmiany zachowania (rzadziej), w tym pobudzenie psychoruchowe, zaburzenia snu, lęk, depresja lub agresja (szczególnie u dzieci)¹⁵

Z tego powodu istotna jest regularna kontrola stanu pacjenta oraz zmniejszenie dawki wziewnego kortykosteroidu do najmniejszej dawki zapewniającej skuteczną kontrolę objawów astmy.¹⁶

Zahamowanie czynności kory nadnerczy

Długotrwałe leczenie dużymi dawkami kortykosteroidów wziewnych może prowadzić do zahamowania czynności kory nadnerczy i ostrego przełomu nadnerczowego. Bardzo rzadko zgłaszano przypadki zahamowania czynności kory nadnerczy i ostrego przełomu nadnerczowego przy stosowaniu dawek od 500 mikrogramów do 1000 mikrogramów flutykazonu propionianu.¹⁷

Do sytuacji, które potencjalnie mogą wywołać przełom nadnerczowy, należą:

• uraz
• zabieg chirurgiczny
• infekcja
• szybkie zmniejszanie dawki¹⁸

Objawy przełomu nadnerczowego są zazwyczaj niejednoznaczne i mogą obejmować:

• utratę łaknienia
• ból brzucha
• zmniejszenie masy ciała
• zmęczenie
• ból głowy
• nudności
• wymioty
• niedociśnienie tętnicze
• splątanie
• hipoglikemię
• drgawki¹⁹

W okresach narażenia na stres lub przed planowanym zabiegiem chirurgicznym należy rozważyć dodatkowe doustne podanie kortykosteroidów.²⁰

Pacjenci po leczeniu steroidami doustnymi

Korzyści z wziewnego leczenia flutykazonu propionianem obejmują zminimalizowanie zapotrzebowania na steroidy doustne. Jednakże u pacjentów, u których wcześniej stosowane leczenie steroidami doustnymi zamieniono na leczenie wziewne flutykazonu propionianem, należy liczyć się z ryzykiem wystąpienia objawów niewydolności kory nadnerczy przez dłuższy okres.²¹

Należy zachować szczególną ostrożność u tych pacjentów i regularnie kontrolować czynność kory nadnerczy. Ryzyko to może także dotyczyć pacjentów, u których w przeszłości stosowano duże dawki kortykosteroidów. Możliwość zaburzenia czynności kory nadnerczy należy zawsze uwzględnić w stanach nagłych oraz w sytuacjach związanych ze stresem, i rozważyć podanie odpowiedniej dawki uzupełniającej kortykosteroidów.²²

Przed planowanymi zabiegami chirurgicznymi konieczna może być konsultacja specjalistyczna w celu oceny stopnia niewydolności kory nadnerczy.²³

Interakcje z inhibitorami CYP3A4

Rytonawir może znacznie zwiększyć stężenie flutykazonu propionianu w osoczu. Dlatego należy unikać jednoczesnego stosowania tych produktów, chyba że potencjalna korzyść dla pacjenta przewyższa ryzyko związane z wystąpieniem ogólnoustrojowych działań niepożądanych kortykosteroidów. Zwiększone ryzyko ogólnoustrojowych działań niepożądanych istnieje również podczas jednoczesnego stosowania flutykazonu propionianu z innymi silnymi inhibitorami CYP3A.²⁴

Jednoczesne ogólne stosowanie ketokonazolu znacząco zwiększa narażenie ogólnoustrojowe na salmeterol. Może to prowadzić do zwiększenia częstości występowania objawów ogólnoustrojowych (np. wydłużenie odstępu QTc i kołatania serca). W związku z tym należy unikać jednoczesnego leczenia ketokonazolem lub innymi silnymi inhibitorami CYP3A4, chyba że korzyści przewyższają potencjalnie zwiększone ryzyko wystąpienia ogólnoustrojowych działań niepożądanych salmeterolu.²⁵

Zapalenie płuc u pacjentów z POChP

U pacjentów z POChP otrzymujących wziewne kortykosteroidy zaobserwowano zwiększenie częstości występowania zapalenia płuc, w tym zapalenia płuc wymagającego hospitalizacji. Istnieją pewne dowody na zwiększone ryzyko wystąpienia zapalenia płuc wraz ze zwiększeniem dawki steroidów, ale nie zostało to jednoznacznie wykazane we wszystkich badaniach.²⁶

Nie ma jednoznacznych dowodów klinicznych potwierdzających różnice w obrębie grupy produktów zawierających wziewny kortykosteroid w odniesieniu do stopnia ryzyka występowania zapalenia płuc.²⁷

Lekarze powinni szczególnie wnikliwie obserwować pacjentów z POChP i oceniać, czy nie rozwija się u nich zapalenie płuc, ponieważ kliniczne objawy tych infekcji oraz zaostrzenia POChP często się nakładają.²⁸

Do czynników ryzyka zapalenia płuc u pacjentów z POChP należą:

• aktualne palenie tytoniu
• starszy wiek
• niski wskaźnik masy ciała (BMI)
• ciężka postać POChP²⁹

Zaburzenia widzenia

Zaburzenia widzenia mogą wystąpić w wyniku ogólnoustrojowego i miejscowego stosowania kortykosteroidów. Jeżeli u pacjenta wystąpią takie objawy, jak nieostre widzenie lub inne zaburzenia widzenia, należy rozważyć skierowanie go do lekarza okulisty w celu ustalenia możliwych przyczyn, do których może należeć:

• zaćma
• jaskra
• rzadkie choroby, takie jak centralna chorioretinopatia surowicza (CSCR), którą notowano po ogólnoustrojowym i miejscowym stosowaniu kortykosteroidów³⁰

Stosowanie u dzieci i młodzieży

Produkt leczniczy Symflusal nie jest wskazany do stosowania u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.³¹