Właściwości farmakokinetyczne produktu Symflusal

Właściwości farmakokinetyczne produktu Symflusal można rozpatrywać na podstawie analizy właściwości farmakokinetycznych dwóch substancji czynnych – salmeterolu i flutykazonu propionianu – oddzielnie, ponieważ obie te substancje wykazują odmienne profile farmakokinetyczne. Poniżej przedstawiono szczegółowy opis tych właściwości z podziałem na poszczególne substancje czynne.¹

Właściwości farmakokinetyczne salmeterolu

Salmeterol działa miejscowo w płucach, dlatego stężenia tej substancji w osoczu krwi nie są miarodajnym wskaźnikiem jego działania terapeutycznego. Dostępne dane dotyczące farmakokinetyki salmeterolu są ograniczone ze względu na trudności techniczne w oznaczaniu stężeń tej substancji w osoczu. Stężenia salmeterolu po podaniu wziewnym w dawkach terapeutycznych są bardzo niskie i wynoszą około 200 pg/ml lub mniej.²

Właściwości farmakokinetyczne flutykazonu propionianu

Biodostępność i wchłanianie

Całkowita biodostępność flutykazonu propionianu po podaniu wziewnym pojedynczej dawki u zdrowych osób wynosi od 5% do 11% dawki nominalnej, a wartość ta jest zależna od typu zastosowanego inhalatora. U pacjentów z astmą oskrzelową lub POChP zaobserwowano mniejszą ekspozycję ogólnoustrojową na flutykazon propionianu podawany drogą wziewną.³

Wchłanianie ogólnoustrojowe flutykazonu propionianu następuje głównie przez płuca. Proces ten charakteryzuje się początkowo szybkim tempem, które następnie ulega wydłużeniu. Część dawki inhalacyjnej może zostać połknięta, jednak ma to minimalny wpływ na ekspozycję ogólnoustrojową ze względu na:⁴

• słabą rozpuszczalność leku w wodzie
• intensywny metabolizm pierwszego przejścia

W rezultacie tych czynników, biodostępność flutykazonu propionianu z jamy ustnej wynosi mniej niż 1%. Między dawką flutykazonu propionianu a ekspozycją ogólnoustrojową występuje zależność liniowa.⁵

Dystrybucja

Rozmieszczenie flutykazonu propionianu w organizmie charakteryzują następujące parametry:⁶

• duży klirens osoczowy – 1150 ml/min
• duża objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym – około 300 l
• końcowy okres półtrwania – około 8 godzin
• stopień wiązania z białkami osocza – 91%

Metabolizm

Flutykazonu propionian jest szybko eliminowany z krążenia ogólnoustrojowego. Głównym szlakiem metabolicznym jest wytworzenie nieaktywnej pochodnej kwasu karboksylowego przy udziale enzymu CYP3A4, należącego do rodziny cytochromu P450. W kale wykryto również inne, niezidentyfikowane metabolity flutykazonu propionianu.⁷

Eliminacja

Klirens nerkowy flutykazonu propionianu jest znikomy. Mniej niż 5% dawki jest wydalane z moczem, głównie w postaci metabolitów. Większa część dawki flutykazonu propionianu jest wydalana z kałem, zarówno w postaci metabolitów, jak i w postaci niezmienionego leku.⁸

Parametry farmakokinetyczne w postaci tabeli