Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Analiza przedklinicznych danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania Seretide opiera się głównie na badaniach przeprowadzonych na zwierzętach, gdzie oceniano działanie farmakologiczne substancji czynnych: salmeterolu i flutykazonu propionianu, zarówno podawanych oddzielnie, jak i w kombinacji. Dane te stanowią istotny element oceny bezpieczeństwa produktu leczniczego przed jego zastosowaniem u ludzi.¹

Wpływ na rozrodczość i rozwój płodu

W badaniach oceniających wpływ na rozrodczość u zwierząt, glikokortykosteroidy wykazywały potencjał teratogenny, prowadząc do powstawania specyficznych wad rozwojowych u płodów. Najczęściej obserwowanymi nieprawidłowościami były rozszczep podniebienia oraz różnorodne zniekształcenia szkieletu. Należy jednak podkreślić, że według dostępnych danych, wyniki te prawdopodobnie nie mają bezpośredniego przełożenia na populację ludzką stosującą produkt leczniczy w zalecanych dawkach terapeutycznych.²

Badania przedkliniczne z wykorzystaniem salmeterolu wykazały potencjalny toksyczny wpływ na zarodek i płód, jednak zjawisko to obserwowano wyłącznie po ekspozycji na znacznie większe dawki niż stosowane terapeutycznie u ludzi.³

Wpływ jednoczesnego podawania substancji czynnych

Jednoczesne podawanie salmeterolu ksynafonianu i flutykazonu propionianu u szczurów prowadziło do specyficznych zaburzeń rozwojowych. Obserwowano przemieszczenie tętnicy pępkowej oraz niecałkowite kostnienie kości potylicznej. Wady te pojawiały się przy zastosowaniu takich dawek glikokortykosteroidów, które już samodzielnie wywoływały nieprawidłowości rozwojowe.⁴

Potencjał genotoksyczny

Istotnym aspektem bezpieczeństwa przedklinicznego jest ocena potencjału genotoksycznego substancji czynnych. Przeprowadzone badania jednoznacznie wykazały, że zarówno salmeterolu ksynafonian, jak i flutykazonu propionian nie wykazują toksyczności genetycznej, co stanowi ważny pozytywny element profilu bezpieczeństwa tego produktu leczniczego.⁵

Bezpieczeństwo stosowania gazu nośnego

W składzie aerozolu inhalacyjnego Seretide wykorzystywany jest norfluran – gaz nośny niezawierający freonów. Przeprowadzone kompleksowe badania toksykologiczne wykazały, że substancja ta nie wykazuje działań toksycznych, nawet przy ekspozycji na stężenia znacznie przekraczające te stosowane w praktyce klinicznej. Bezpieczeństwo gazu nośnego potwierdzono w badaniach długoterminowych, przeprowadzonych na różnych gatunkach zwierząt, poddawanych codziennej ekspozycji przez okres dwóch lat.⁶