test mutagenności mikrobiologiczny
Test mutagenności mikrobiologiczny to kluczowe badanie laboratoryjne służące do oceny potencjału mutagennego różnych substancji chemicznych, leków, środowiskowych zanieczyszczeń oraz innych związków. Wykorzystuje on mikroorganizmy jako systemy modelowe do wykrywania mutacji genetycznych indukowanych przez badane substancje.
Najpopularniejszym testem w tej kategorii jest test Amesa, wykorzystujący specjalnie wyselekcjonowane szczepy bakterii Salmonella typhimurium lub Escherichia coli, które posiadają mutacje uniemożliwiające im syntezę histydyny. Ekspozycja tych bakterii na substancje mutagenne może prowadzić do rewersji mutacji i przywrócenia zdolności syntezy histydyny, co jest mierzalnym wskaźnikiem aktywności mutagennej.
Testy mikrobiologiczne mutagenności często przeprowadza się z udziałem frakcji S9 – homogenatu wątroby ssaków zawierającego enzymy metabolizujące ksenobiotyki, co pozwala na wykrycie związków, które stają się mutagenne dopiero po biotransformacji. Badania te stanowią podstawowy element oceny bezpieczeństwa farmakologicznego i toksykologicznego w procesie rozwoju leków oraz oceny ryzyka związanego z ekspozycją na różne substancje chemiczne.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Nimbex 2 mg/ml
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa cisatrakurium (Nimbex) obejmuje badania toksykologiczne, mutagenne oraz rozwojowe, które potwierdzają korzystny profil bezpieczeństwa leku stosowanego jako środek zwiotczający mięśnie szkieletowe w anestezjologii. Badania podostrej toksyczności po wielokrotnym podawaniu przez 3 tygodnie na psach i małpach nie wykazały objawów toksyczności specyficznych dla produktu. Testy mutagenności in vitro i in vivo wskazały na brak działania mutagennego przy stężeniach do 5000 μg/płytkę oraz dawkach do 4 mg/kg mc., z wyjątkiem mutagenności wykazanej in vitro na mysich komórkach chłoniaka przy stężeniach ≥40 μg/ml, co jednak ma ograniczone znaczenie kliniczne ze względu na krótkotrwałe i rzadkie stosowanie leku. Nie przeprowadzono badań rakotwórczości, co jest uzasadnione krótkim czasem ekspozycji i brakiem przesłanek toksykologicznych.
anestezjologia, badanie cytogenetyczne, badanie mutagenności, blokada przewodnictwa nerwowo-mięśniowego, cisatrakurium, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, mięsień oddechowy, nieprawidłowość chromosomalna, podanie dotętnicze, środek zwiotczający mięśnie szkieletowe, test mutagenności mikrobiologiczny, tolerancja miejscowa, zwiotczenie mięśni - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Cisatracurium Accord 5 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa leku Cisatracurium Accord wykazały brak specyficznej toksyczności po podaniu wielokrotnym przez trzy tygodnie u psów i małp, co wskazuje na dobrą tolerancję środka zwiotczającego mięśnie szkieletowe. Standardowe badania toksyczności ostrej nie były możliwe do przeprowadzenia ze względu na farmakologiczne działanie leku. Potencjał mutagenny oceniano w różnych modelach: brak mutagenności w testach mikrobiologicznych in vitro do stężenia 5000 μg/płytkę oraz w badaniach cytogenetycznych in vivo u szczurów przy dawkach do 4 mg/kg mc., natomiast mutagenność zaobserwowano in vitro w komórkach mysich przy stężeniach ≥40 μg/ml. Ze względu na sporadyczne i krótkotrwałe stosowanie leku, pojedyncza pozytywna odpowiedź mutagenna ma ograniczone znaczenie kliniczne.
badanie cytogenetyczne, badanie mutagenności, komórka chłoniaka, nieprawidłowość chromosomalna, podanie dotętnicze, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, przedawkowanie cisatrakurium, rozwój embrionalny i płodowy, środek zwiotczający mięśnie, środek zwiotczający mięśnie szkieletowe, test mutagenności mikrobiologiczny, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, tolerancja leku, tolerancja miejscowa, wpływ na reprodukcję