CYP 450
Cytochrom P450 (CYP450) to rodzina enzymów odgrywających kluczową rolę w metabolizmie leków, substancji toksycznych oraz związków endogennych w organizmie. Enzymy te znajdują się głównie w wątrobie, ale występują również w jelitach, płucach, nerkach i innych tkankach.
System CYP450 składa się z wielu izoenzymów, z których najważniejsze to CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 i CYP3A5. Każdy z tych izoenzymów odpowiada za metabolizm określonej grupy substancji. CYP3A4 jest najobficiej występującym izoenzymem w wątrobie i odpowiada za metabolizm około 50% stosowanych klinicznie leków.
Aktywność enzymów CYP450 może być modulowana przez różne czynniki, w tym leki, składniki diety, choroby oraz czynniki genetyczne. Zjawisko to jest podstawą wielu istotnych klinicznie interakcji lekowych. Indukcja enzymów prowadzi do przyspieszenia metabolizmu i potencjalnego zmniejszenia skuteczności leku, podczas gdy inhibicja może skutkować zwiększeniem stężenia leku w surowicy i ryzykiem działań niepożądanych.
Polimorfizmy genetyczne w genach kodujących enzymy CYP450 mogą prowadzić do zmienionej aktywności enzymatycznej, co tłumaczy różnice międzyosobnicze w odpowiedzi na leki. Identyfikacja tych wariantów genetycznych jest przedmiotem badań farmakogenetycznych i może być wykorzystywana w personalizacji terapii.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Plerixafor Zentiva 20 mg/ml
Farmakokinetyka pleryksaforu została szczegółowo zbadana u pacjentów z chłoniakiem i szpiczakiem mnogim po podaniu dawki 0,24 mg/kg mc. podskórnie, poprzedzonej 4-dniową terapią G-CSF (10 µg/kg mc./dobę). Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) wynosiło 887 ±217 ng/mL, osiągane po 30-60 minutach (tmax), a całkowita ekspozycja (AUC0-24) 4337 ±922 ng·h/mL. Pleryksafor wiąże się umiarkowanie z białkami osocza (58%) i ma pozorną objętość dystrybucji 0,3 L/kg. Lek nie jest metabolizowany przez enzymy CYP450 ani nie indukuje ich aktywności, co minimalizuje ryzyko interakcji farmakokinetycznych. Eliminacja odbywa się głównie przez nerki, z około 70% dawki wydalanej w postaci niezmienionej w ciągu 24 godzin, a okres półtrwania wynosi 3-5 godzin. U pacjentów z niewydolnością nerek obserwuje się wzrost AUC0-24 (do 6990 ng·h/mL przy CrCl ≤30 mL/min), przy czym Cmax pozostaje niezmienione.
analiza farmakokinetyczna, AUC0-24, Cmax, CYP 450, dostosowanie dawki, eliminacja nerkowa, G-CSF, glikoproteina p, guz lity, hepatocyty, klirens kreatyniny, komórki CD34+, modelowanie farmakokinetyczne, objętość dystrybucji, okres półtrwania, pleryksafor, pole pod krzywą stężenia, stężenie w osoczu, szpiczak mnogi, Tmax, wiązanie z białkami osocza, zaburzenia czynności nerek - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Plerixafor MSN 20 mg/ml
Farmakokinetyka pleryksaforu została oceniona u pacjentów z chłoniakiem i szpiczakiem mnogim po podaniu dawki 0,24 mg/kg mc. po 4-dniowej terapii G-CSF (10 μg/kg mc./dobę). Lek charakteryzuje się szybkim wchłanianiem po podskórnym podaniu, osiągając Cmax około 887 ± 217 ng/mL w 30-60 minut (tmax). Ekspozycja ogólnoustrojowa (AUC0-24) wynosiła 4337 ± 922 ng·h/mL. Pleryksafor wiąże się umiarkowanie z białkami osocza (58%), a jego objętość dystrybucji to 0,3 L/kg. Nie ulega metabolizmowi przez enzymy CYP450 i nie wykazuje działania indukującego lub hamującego na ich izoenzymy, co minimalizuje ryzyko interakcji lekowych. Eliminacja odbywa się głównie przez nerki, z około 70% dawki wydalanej w postaci niezmienionej w moczu w ciągu 24 godzin, a okres półtrwania wynosi 3-5 godzin. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek obserwuje się proporcjonalny do stopnia niewydolności spadek klirensu nerkowego i wzrost AUC0-24 (do 6990 ng·h/mL przy CrCl ≤ 30 mL/min), bez wpływu na Cmax.
CYP 450, czynność nerek, ekspozycja ogólnoustrojowa, G-CSF, glikoproteina p, hepatocyt pierwotny, interakcja lekowa, klirens kreatyniny, klirens nerkowy, mikrosom wątroby, mobilizacja komórek CD34+, model komórkowy MDCKII, objętość dystrybucji, okres półtrwania, parametr farmakokinetyczny, pleryksafor, przestrzeń pozanaczyniowa, stężenie osoczowe, wchłanianie podskórne, zaburzenie czynności nerek - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Gliptivil Combo 50 mg + 1000 mg
Gliptivil Combo zawiera wildagliptynę (50 mg) oraz metforminę chlorowodorek (850 mg lub 1000 mg), wykazując biorównoważność z podawaniem składników osobno. Wildagliptyna charakteryzuje się szybkim wchłanianiem (Tmax 1,7 h na czczo, 2,5 h z pokarmem), wysoką biodostępnością (85%) oraz niskim wiązaniem z białkami osocza (9,3%). Metabolizm wildagliptyny obejmuje 69% dawki, głównie do nieaktywnego metabolitu LAY 151, bez udziału enzymów CYP450, co minimalizuje ryzyko interakcji lekowych. Eliminacja wildagliptyny odbywa się głównie przez nerki (85% dawki), z okresem półtrwania około 3 godzin po podaniu doustnym. Metformina wykazuje niższą biodostępność (50-60%), Tmax około 2,5 h, wiązanie z białkami osocza jest znikome, a eliminacja odbywa się w postaci niezmienionej przez nerki z okresem półtrwania 6,5 h. Pokarm zmniejsza Cmax wildagliptyny o 19% i metforminy o 40%, a także opóźnia Tmax metforminy o 35 minut, co może mieć ograniczone znaczenie kliniczne.
AUC, białko osocza, biodostępność, biodostępność bezwzględna, biorównoważność, Cmax, CYP 450, farmakokinetyka liniowa, klirens kreatyniny, klirens nerkowy, klirens osoczowy, metformina chlorowodorek, objętość dystrybucji, okres półtrwania, peptydaza dipeptydylowa, przesączanie kłębuszkowe, stan stacjonarny, Tmax, wildagliptyna, wydzielanie kanalikowe, wydzielanie nerkowe, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Vimetso 50 mg + 850 mg
Produkt leczniczy Vimetso zawiera wildagliptynę (50 mg) oraz metforminę chlorowodorek (850 mg lub 1000 mg) w formie tabletek powlekanych. Wildagliptyna charakteryzuje się wysoką biodostępnością (85%), szybkim wchłanianiem (Tmax 1,7 h na czczo, 2,5 h z pokarmem) oraz niskim wiązaniem z białkami osocza (9,3%). Metabolizm wildagliptyny obejmuje około 69% dawki, z głównym nieaktywnym metabolitem LAY 151, a eliminacja odbywa się głównie przez nerki (85% z moczem). Metformina wykazuje biodostępność 50-60% (tabletka 500 mg), Tmax około 2,5 h, z nieliniową farmakokinetyką i brakiem metabolizmu, eliminowana głównie przez nerki w postaci niezmienionej. Spożycie pokarmu zmniejsza wchłanianie metforminy (Cmax o 26-40%, AUC o 7-25%) i opóźnia Tmax, natomiast wpływ na wildagliptynę jest klinicznie nieistotny.
AUC, biodostępność, biodostępność metforminy, biorównoważność, Cmax, CYP 1A2, CYP 2C19, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2D6, CYP 2E1, CYP 3A4, CYP 450, cytochrom P450, DPP-4, farmakokinetyka liniowa, farmakokinetyka nieliniowa, klirens nerkowy, klirens ogólnoustrojowy, klirens osoczowy, objętość dystrybucji, okres półtrwania, peptydaza dipeptydylowa, przesączanie kłębuszkowe, skala Child-Pugh, stężenie leku w osoczu, Tmax, Vss, wydzielanie kanalikowe, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby