farmakokinetyka sunitynibu
Sunitynib jest doustnym inhibitorem wielu receptorów kinaz tyrozynowych stosowanym w leczeniu nowotworów podścieliskowych przewodu pokarmowego (GIST), zaawansowanego raka nerkowokomórkowego (RCC) oraz nowotworów neuroendokrynnych trzustki (pNET). Jego farmakokinetyka jest kluczowa dla optymalizacji terapii i przewidywania skuteczności leczenia.
Po podaniu doustnym sunitynib osiąga maksymalne stężenie w osoczu po 6-12 godzinach. Biodostępność leku wynosi około 50-75% i nie jest istotnie zależna od posiłku. Sunitynib jest intensywnie metabolizowany w wątrobie, głównie przez izoenzym CYP3A4, do aktywnego metabolitu SU12662, który wykazuje podobną aktywność farmakologiczną jak związek macierzysty. Okres półtrwania sunitynibu wynosi 40-60 godzin, a jego głównego metabolitu 80-110 godzin.
Lek wiąże się z białkami osocza w około 95%, co może wpływać na interakcje z innymi lekami o wysokim stopniu wiązania z białkami. Wydalanie następuje głównie z kałem (61%) i w mniejszym stopniu z moczem (16%). Zaburzenia czynności wątroby istotnie wpływają na farmakokinetykę sunitynibu, podczas gdy umiarkowane upośledzenie funkcji nerek nie wymaga modyfikacji dawkowania.
Farmakokinetyka sunitynibu wykazuje znaczną zmienność międzyosobniczą, co może częściowo tłumaczyć różnice w odpowiedzi na leczenie i występowanie działań niepożądanych. Monitorowanie stężenia leku w osoczu może być pomocne w optymalizacji terapii, szczególnie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub stosujących równocześnie inne leki metabolizowane przez CYP3A4.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Sunitinib Glenmark 50 mg
Sunitynib wykazuje liniową farmakokinetykę w zakresie dawek 25-100 mg, z kumulacją stężenia leku 3-4-krotną oraz metabolitu dezetylosunitynibu 7-10-krotną przy wielokrotnym podawaniu. Stan równowagi osiągany jest po 10-14 dniach, a łączne stężenie osoczowe sunitynibu i metabolitu wynosi 62,9-101 ng/ml, co odpowiada wartościom hamującym fosforylację receptorów i wzrost guzów. Lek jest wolno wchłaniany (tmax 6-12 h), wiąże się silnie z białkami osocza (95% sunitynib, 90% metabolit), a jego objętość dystrybucji wynosi 2230 l. Metabolizm odbywa się głównie przez CYP3A4, co wymaga unikania jednoczesnego stosowania silnych inhibitorów lub induktorów tego enzymu. Wydalanie następuje głównie z kałem (61%) i w mniejszym stopniu z moczem (16%), a okres półtrwania sunitynibu i metabolitu wynosi odpowiednio 40-60 h i 80-110 h.
aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa, AUC, BCRP, Cmax, CYP3A4, dezetylosunitynib, eliminacja leku, farmakokinetyka liniowa, farmakokinetyka sunitynibu, fosforylacja receptorów, GIST, inhibitor izoenzymu, klasyfikacja Childa-Pugha, klirens sunitynibu, maksymalna tolerowana dawka, objętość dystrybucji, okres półtrwania, parametr farmakokinetyczny, powierzchnia ciała, rak nerkowokomórkowy z przerzutami, schyłkowa niewydolność nerek, stała Ki, substrat BCRP, wchłanianie z przewodu pokarmowego, wiązanie sunitynibu, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Asikreba 37,5 mg
Lek Asikreba, zawierający sunitynib, jest dostępny w kapsułkach o dawkach 12,5 mg, 25 mg, 37,5 mg oraz 50 mg. W leczeniu nowotworów podścieliskowych przewodu pokarmowego (GIST) oraz przerzutowego raka nerkowokomórkowego (MRCC) zalecana dawka początkowa wynosi 50 mg raz na dobę, stosowana według schematu 4/2 (4 tygodnie leczenia, 2 tygodnie przerwy). W terapii nowotworów neuroendokrynnych trzustki (pNET) stosuje się dawkę 37,5 mg raz na dobę bez przerw. Dawkowanie może być modyfikowane co 12,5 mg w zależności od tolerancji i bezpieczeństwa, z minimalnymi dawkami odpowiednio 25 mg (GIST, MRCC) i 25 mg (pNET) oraz maksymalnymi 75 mg (GIST, MRCC) i 50 mg (pNET). W przypadku interakcji z lekami wpływającymi na CYP3A4, dawki mogą być odpowiednio zwiększane (do 87,5 mg dla GIST/MRCC i 62,5 mg dla pNET przy induktorach) lub zmniejszane (do minimum 37,5 mg dla GIST/MRCC i 25 mg dla pNET przy inhibitorach), z koniecznością ścisłego monitorowania pacjenta.
Asikreba, badanie kliniczne, dawka początkowa, farmakokinetyka sunitynibu, hemodializa, inhibitory i induktory CYP3A4, interakcja lekowa, kapsułka twarda, ketokonazol, klasyfikacja Child-Pugh, leczenie skojarzone, nowotwór neuroendokrynny trzustki, nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, pacjent pediatryczny, przerzutowy rak nerkowokomórkowy, ryfampicyna, schemat 4/2, schyłkowa niewydolność nerek, silny induktor CYP3A4, silny inhibitor CYP3A4, sunitynib, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Przedawkowanie – Klertis 25 mg
Przedawkowanie sunitynibu, stosowanego w dawkach 12,5 mg, 25 mg lub 50 mg (Klertis), stanowi stan zagrożenia życia wymagający natychmiastowej interwencji medycznej. Brak swoistej odtrutki wymusza zastosowanie standardowych procedur toksykologicznych, takich jak wywołanie wymiotów (jeśli pacjent jest przytomny i czas od zażycia leku jest krótki), płukanie żołądka w warunkach szpitalnych oraz leczenie objawowe. Kluczowe jest monitorowanie funkcji życiowych, w tym parametrów hemodynamicznych, funkcji nerek i wątroby, a także ciągła ocena stanu neurologicznego i parametrów laboratoryjnych (morfologia, elektrolity, funkcje wątroby i nerek). Ze względu na farmakokinetykę sunitynibu i jego metabolitów, obserwacja powinna być prowadzona przez odpowiednio długi czas, dostosowany do stanu klinicznego pacjenta.
arytmia, cyklaminian sunitynibu, drgawki, dysfunkcja tarczycy, farmakokinetyka sunitynibu, hipoglikemia, hipokaliemia, hiponatremia, indukcja wymiotów, intensywna terapia, kinaza tyrozynowa, krwawienie z przewodu pokarmowego, leczenie objawowe, monitorowanie funkcji życiowych, nadciśnienie tętnicze, neutropenia, niedoczynność nadnerczy, niedokrwistość, niewydolność serca, odtrutka, płukanie żołądka, profil bezpieczeństwa leku, przełom nadciśnieniowy, sunitynib, supresja szpiku kostnego, toksykologia kliniczna, trombocytopenia, wydłużenie odstępu QT, zaburzenia układu pokarmowego, zespół ręka-stopa - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Sunitinib MSN 25 mg
Sunitynib wykazuje przewidywalny i liniowy profil farmakokinetyczny w dawkach od 25 do 100 mg, z proporcjonalnym wzrostem AUC i Cmax. Po wielokrotnym podawaniu obserwuje się kumulację stężenia sunitynibu (3-4-krotną) oraz jego aktywnego metabolitu dezetylosunitynibu (7-10-krotną), osiągając stan równowagi dynamicznej w ciągu 10-14 dni. Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) sunitynibu pojawia się po 6-12 godzinach (tmax), a biodostępność leku nie jest zależna od przyjmowania pokarmu. Sunitynib i jego metabolit wiążą się silnie z białkami osocza (odpowiednio 95% i 90%), a objętość dystrybucji sunitynibu jest bardzo duża (2230 l), co wskazuje na intensywną penetrację do tkanek. Metabolizm leku odbywa się głównie przez CYP3A4, a eliminacja następuje przede wszystkim drogą kałową (61% dawki), z uzupełniającym wydalaniem nerkowym (16%). Okres półtrwania sunitynibu wynosi 40-60 godzin, a metabolitu 80-110 godzin, co sprzyja utrzymaniu terapeutycznych stężeń i kumulacji przy wielokrotnym podawaniu.
AUC, BCRP, białko oporności raka piersi, biotransformacja, Cmax, CYP3A4, dezetylosunitynib, farmakokinetyka pierwszego rzędu, farmakokinetyka populacyjna, farmakokinetyka sunitynibu, fosforylacja receptorów, izoenzymy cytochromu P450, klasyfikacja Childa-Pugh, klirens całkowity, klirens kreatyniny, krańcowa niewydolność nerek, maksymalna tolerowana dawka, objętość dystrybucji, okres półtrwania, pole powierzchni ciała, rak nerkowokomórkowy z przerzutami, stała Ki, stan równowagi dynamicznej, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby - Leksykon leków
Interakcje leku – Subinit 12,5 mg
Sunitynib, stosowany w terapii onkologicznej, wykazuje istotne interakcje farmakokinetyczne z lekami wpływającymi na enzym CYP3A4. Silne inhibitory CYP3A4, takie jak ketokonazol, rytonawir czy itrakonazol, zwiększają Cmax o 49% oraz AUC0-∞ o 51% sumy stężenia sunitynibu i jego głównego metabolitu, co wymaga unikania jednoczesnego stosowania lub zmniejszenia dawki sunitynibu do minimum 37,5 mg/dobę (GIST, MRCC) lub 25 mg/dobę (pNET). Z kolei silne induktory CYP3A4, np. ryfampicyna czy deksametazon, obniżają Cmax o 23% i AUC0-∞ o 46%, co może wymagać stopniowego zwiększania dawki sunitynibu o 12,5 mg do maksymalnie 87,5 mg/dobę (GIST, MRCC) lub 62,5 mg/dobę (pNET). Należy unikać także spożywania soku grejpfrutowego oraz preparatów z dziurawca, które wpływają na metabolizm leku.
ciśnienie tętnicze, działanie niepożądane, dziurawiec zwyczajny, enzymy wątrobowe, farmakokinetyka sunitynibu, funkcja wątroby, hepatotoksyczność, induktor CYP3A4, induktory CYP3A4, inhibitor CYP3A4, inhibitor kinazy tyrozynowej, inhibitory CYP3A4, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, interakcje lekowe, ketokonazol, monitorowanie pacjenta, nadciśnienie tętnicze, ośrodkowy układ nerwowy, pole pod krzywą, przewód pokarmowy, ryfampicyna, sok grejpfrutowy, stężenie maksymalne, sunitynib, terapia onkologiczna, zaburzenia żołądkowo-jelitowe - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Klertis 12,5 mg
Farmakokinetyka sunitynibu została szczegółowo zbadana u 135 zdrowych ochotników oraz 266 pacjentów z guzami litymi, wykazując podobne profile w obu grupach. Po doustnym podaniu maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) osiągane jest po 6-12 godzinach (tmax), a przyjmowanie pokarmu nie wpływa na biodostępność leku. Sunitynib i jego aktywny metabolit wiążą się silnie z białkami osocza (odpowiednio 95% i 90%), a objętość dystrybucji wynosi 2230 l, co wskazuje na szeroką penetrację do tkanek. W zakresie dawek 25-100 mg farmakokinetyka jest liniowa, a podczas wielokrotnego podawania dochodzi do kumulacji stężenia sunitynibu (3-4-krotne zwiększenie) i metabolitu (7-10-krotne zwiększenie), osiągając stan równowagi między 10. a 14. dniem terapii z łącznym stężeniem osoczowym 62,9-101 ng/ml. Metabolizm sunitynibu odbywa się głównie przez CYP3A4, co wymaga unikania jednoczesnego stosowania silnych inhibitorów lub induktorów tego enzymu. Eliminacja zachodzi głównie z kałem (61%) i w mniejszym stopniu z moczem (16%), a okres półtrwania wynosi około 40-60 godzin dla sunitynibu i 80-110 godzin dla metabolitu.
aktywność AlAT, białko oporności raka piersi, białko osocza, cytochrom P450, dezetylosunitynib, ekspozycja ogólnoustrojowa, farmakokinetyka sunitynibu, fosforylacja receptorów, guz lity, hemodializa, induktor enzymatyczny, izoenzym CYP3A4, klasyfikacja Childa-Pugh, klirens kreatyniny, klirens leku, maksymalna tolerowana dawka, maksymalne stężenie w osoczu, nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, objętość dystrybucji, okres półtrwania, pole pod krzywą stężenia leku, powierzchnia ciała, rak nerkowokomórkowy z przerzutami, schyłkowa niewydolność nerek, stan równowagi stężeń, substrat BCRP, zaburzenie czynności wątroby