Dawkowanie leku Asikreba – wskazania terapeutyczne

Lek Asikreba (substancja czynna: sunitynib) jest dostępny w postaci kapsułek twardych o zróżnicowanej mocy: 12,5 mg, 25 mg, 37,5 mg oraz 50 mg. Dawkowanie jest ściśle uzależnione od wskazania terapeutycznego, indywidualnej tolerancji pacjenta oraz współistniejących czynników.¹

Dawkowanie w GIST i MRCC

W leczeniu nowotworów podścieliskowych przewodu pokarmowego (GIST) oraz przerzutowego raka nerkowokomórkowego (MRCC) zalecana dawka początkowa wynosi 50 mg przyjmowana doustnie raz na dobę. Terapia powinna być prowadzona zgodnie ze schematem 4/2, co oznacza 4 tygodnie ciągłego stosowania leku, po których następuje 2-tygodniowa przerwa. Pełny cykl leczenia trwa 6 tygodni.²

Dawkowanie w pNET

W przypadku leczenia nowotworów neuroendokrynnych trzustki (pNET) zaleca się dawkę 37,5 mg przyjmowaną raz na dobę w sposób ciągły, bez przerw terapeutycznych.³

Modyfikacja dawkowania ze względu na tolerancję i bezpieczeństwo

W trakcie terapii lekiem Asikreba może zaistnieć konieczność modyfikacji dawkowania w celu zapewnienia optymalnego profilu bezpieczeństwa. Zaleca się stopniowe wprowadzanie zmian w dawkowaniu, z każdorazowym przyrostem lub redukcją o 12,5 mg.⁴

Limity dawkowania w GIST i MRCC

Należy przestrzegać następujących limitów dawkowania w GIST i MRCC:

• Maksymalna dopuszczalna dawka dobowa: 75 mg
• Minimalna dopuszczalna dawka dobowa: 25 mg

⁵

Limity dawkowania w pNET

W badaniu III fazy dotyczącym nowotworów neuroendokrynnych trzustki (pNET) maksymalna stosowana dawka wynosiła 50 mg na dobę.⁶

W oparciu o indywidualną ocenę bezpieczeństwa i tolerancji leku, może być konieczne zastosowanie przerw w terapii.⁷

Dawkowanie przy interakcjach z inhibitorami i induktorami CYP3A4

Ze względu na potencjalne interakcje lekowe, należy uwzględnić wpływ induktorów oraz inhibitorów CYP3A4 na farmakokinetykę sunitynibu i odpowiednio zmodyfikować dawkowanie.

Dawkowanie przy stosowaniu induktorów CYP3A4

Zaleca się unikanie jednoczesnego stosowania sunitynibu z silnymi induktorami enzymu CYP3A4 (np. ryfampicyną). Jeżeli równoczesne stosowanie jest konieczne, może zaistnieć potrzeba zwiększenia dawki sunitynibu o 12,5 mg aż do maksymalnie:⁸

• 87,5 mg na dobę w przypadku GIST i MRCC
• 62,5 mg na dobę w przypadku pNET

Podczas takiej terapii konieczne jest staranne monitorowanie tolerancji leku przez pacjenta.

Dawkowanie przy stosowaniu inhibitorów CYP3A4

Należy unikać jednoczesnego stosowania sunitynibu z silnymi inhibitorami enzymu CYP3A4 (np. ketokonazolem). Jeżeli równoczesne stosowanie jest konieczne, może zaistnieć potrzeba zmniejszenia dawki sunitynibu do:⁹

• minimum 37,5 mg na dobę w przypadku GIST i MRCC
• minimum 25 mg na dobę w przypadku pNET

Podczas takiej terapii konieczne jest staranne monitorowanie tolerancji leku przez pacjenta.

W miarę możliwości w leczeniu skojarzonym należy rozważyć zastosowanie produktu, który wywiera minimalne działanie hamujące na CYP3A4 lub nie ma takiego działania.¹⁰

Dawkowanie u szczególnych grup pacjentów

Pacjenci pediatryczni

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania leku Asikreba u pacjentów poniżej 18. roku życia nie zostały określone. Brak jest zaleceń dotyczących dawkowania w tej grupie wiekowej, mimo dostępności pewnych danych klinicznych.¹¹

Pacjenci w podeszłym wieku

W badaniach klinicznych około jedna trzecia uczestników otrzymujących sunitynib była w wieku 65 lat lub więcej. Nie stwierdzono istotnych różnic w zakresie bezpieczeństwa lub skuteczności leczenia między pacjentami starszymi a młodszymi, dlatego nie ma konieczności modyfikacji dawkowania w tej grupie wiekowej.¹²

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

U pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (stopnia A i B według klasyfikacji Child-Pugh) nie zaleca się modyfikacji dawki początkowej sunitynibu. Nie prowadzono badań z sunitynibem u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (stopień C według klasyfikacji Child-Pugh), dlatego stosowanie leku w tej grupie pacjentów nie jest zalecane.¹³

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (od lekkich do ciężkich) oraz u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek (ESRD, End-Stage Renal Disease) poddawanych hemodializie nie ma konieczności modyfikowania dawki początkowej sunitynibu. Ewentualne późniejsze zmiany dawkowania powinny opierać się na indywidualnej ocenie bezpieczeństwa i tolerancji leczenia.¹⁴

Sposób podawania leku Asikreba

Lek Asikreba jest przeznaczony do podawania doustnego. Kapsułki mogą być przyjmowane z posiłkiem lub niezależnie od posiłków, zgodnie z preferencjami pacjenta.¹⁵

W przypadku pominięcia dawki leku, pacjent nie powinien przyjmować dodatkowej dawki wyrównawczej. Należy kontynuować leczenie, przyjmując kolejną przepisaną dawkę następnego dnia.¹⁶