Działania niepożądane leku Asikreba (sunitynib)

Terapia z zastosowaniem sunitynibu (Asikreba), dostępnego w formie kapsułek twardych o mocy 12,5 mg, 25 mg, 37,5 mg oraz 50 mg, wiąże się z szeregiem działań niepożądanych, które personel medyczny powinien uwzględnić podczas planowania i prowadzenia terapii. Poniżej przedstawiono szczegółową charakterystykę profilu bezpieczeństwa leku, z uwzględnieniem ciężkości i częstotliwości występowania poszczególnych działań niepożądanych.¹

Najcięższe działania niepożądane

Podczas terapii sunitynibem (Asikreba) mogą wystąpić działania niepożądane o dużym nasileniu, które w niektórych przypadkach mogą zagrażać życiu pacjenta. Do najcięższych działań niepożądanych, związanych z leczeniem tym lekiem należą:²

• Niewydolność nerek – poważne zaburzenie czynności nerek wymagające natychmiastowej interwencji
• Niewydolność serca – upośledzenie funkcji mięśnia sercowego prowadzące do niewydolności krążenia
• Zator tętnicy płucnej – nagłe zablokowanie tętnicy płucnej, stanowiące bezpośrednie zagrożenie życia
• Perforacja przewodu pokarmowego – przerwanie ciągłości ściany przewodu pokarmowego, wymagające natychmiastowej interwencji chirurgicznej
• Krwotoki – obejmujące krwawienia z różnych układów, w tym z:
  • układu oddechowego
  • przewodu pokarmowego
  • guza nowotworowego
  • układu moczowego
  • krwotoki mózgowe

Wymienione powyżej ciężkie działania niepożądane w niektórych przypadkach prowadziły do zgonu pacjentów.³

Najczęściej występujące działania niepożądane

W badaniach rejestracyjnych dotyczących leczenia raka nerkowokomórkowego (RCC), nowotworów podścieliskowych przewodu pokarmowego (GIST) i nowotworów neuroendokrynnych trzustki (pNET) najczęściej raportowano następujące działania niepożądane:⁴

• Zaburzenia metaboliczne: zmniejszenie apetytu
• Zaburzenia neurologiczne: zaburzenia smaku
• Zaburzenia sercowo-naczyniowe: nadciśnienie tętnicze
• Zaburzenia ogólne: uczucie zmęczenia
• Zaburzenia żołądkowo-jelitowe:
  • biegunka
  • nudności
  • zapalenie jamy ustnej
  • niestrawność
  • wymioty
• Zaburzenia skórne:
  • przebarwienia skórne
  • erytrodyzestezja dłoniowo-podeszwowa (zespół ręka-stopa)

Nasilenie powyższych objawów może się zmniejszać wraz z kontynuacją leczenia.⁵

Dodatkowo, do najczęstszych działań niepożądanych należą zaburzenia hematologiczne, takie jak:⁶

• Neutropenia – zmniejszenie liczby neutrofili, zwiększające ryzyko infekcji
• Małopłytkowość – zmniejszenie liczby płytek krwi, prowadzące do zwiększonego ryzyka krwawień
• Niedokrwistość – obniżenie stężenia hemoglobiny, powodujące zmniejszenie zdolności krwi do transportu tlenu

W trakcie terapii sunitynibem może również rozwinąć się niedoczynność tarczycy, wymagająca monitorowania i leczenia.⁷

Działania niepożądane prowadzące do zgonu

Poza najcięższymi działaniami niepożądanymi, istnieje grupa zdarzeń, których związek ze stosowaniem sunitynibu uznano za możliwy, a które mogą prowadzić do zgonu. Obejmują one:⁸

• Niewydolność wielonarządową – jednoczesna niewydolność kilku narządów lub układów
• Rozsiane krzepnięcie wewnątrznaczyniowe – zaburzenie krzepnięcia krwi prowadzące jednocześnie do zakrzepicy i krwawień
• Krwotok do jamy otrzewnowej – masywne krwawienie do jamy brzusznej
• Niewydolność nadnerczy – zaburzenie wydzielania hormonów kory nadnerczy
• Odmę opłucnową – obecność powietrza w jamie opłucnowej
• Wstrząs – ostra niewydolność krążenia
• Nagły zgon

Szczegółowe zestawienie działań niepożądanych

Poniższa tabela przedstawia działania niepożądane zgłaszane przez pacjentów z GIST, MRCC i pNET w danych zbiorczych obejmujących 7115 pacjentów. Uwzględniono również działania niepożądane stwierdzone w badaniach klinicznych po dopuszczeniu sunitynibu do obrotu.⁹

Klasyfikacja częstości występowania działań niepożądanych:¹⁰

• Bardzo często: występują u co najmniej 1 na 10 pacjentów (≥1/10)
• Często: występują u co najmniej 1 na 100, ale mniej niż 1 na 10 pacjentów (≥1/100 do <1/10)
• Niezbyt często: występują u co najmniej 1 na 1000, ale mniej niż 1 na 100 pacjentów (≥1/1000 do <1/100)
• Rzadko: występują u co najmniej 1 na 10 000, ale mniej niż 1 na 1000 pacjentów (≥1/10 000 do <1/1000)
• Bardzo rzadko: występują u mniej niż 1 na 10 000 pacjentów (<1/10 000)
• Częstość nieznana: nie może być określona na podstawie dostępnych danych

Monitorowanie działań niepożądanych

Ze względu na szeroki profil działań niepożądanych występujących podczas terapii sunitynibem, ważne jest systematyczne monitorowanie stanu pacjenta. Szczególną uwagę należy zwrócić na parametry hematologiczne, funkcje nerek, tarczycy oraz układ sercowo-naczyniowy.¹¹

Wiele działań niepożądanych związanych z leczeniem sunitynibem wymaga specyficznego postępowania terapeutycznego, w tym modyfikacji dawkowania lub okresowego wstrzymania leczenia. W szczególnie ciężkich przypadkach może być konieczne całkowite przerwanie terapii.