receptor BCR
Receptor BCR (B-cell receptor) to kompleks białkowy znajdujący się na powierzchni limfocytów B, odpowiedzialny za rozpoznawanie antygenów. Składa się z immunoglobuliny powierzchniowej (sIg) połączonej z heterodimerem białek sygnałowych Igα (CD79A) i Igβ (CD79B).
Główną funkcją receptora BCR jest inicjacja odpowiedzi immunologicznej po kontakcie z antygenem. Po związaniu antygenu dochodzi do fosforylacji motywów ITAM (immunoreceptor tyrosine-based activation motif) w domenach cytoplazmatycznych CD79A/B, co uruchamia kaskadę sygnałową prowadzącą do aktywacji limfocytu B.
Receptory BCR charakteryzują się ogromną różnorodnością, powstającą w wyniku rekombinacji genów kodujących regiony zmienne immunoglobulin oraz mutacji somatycznych. Ta różnorodność pozwala na rozpoznawanie szerokiego spektrum antygenów i jest kluczowa dla skutecznej odpowiedzi humoralnej.
Zaburzenia funkcji receptora BCR mogą prowadzić do rozwoju chorób autoimmunologicznych oraz nowotworów układu limfatycznego, takich jak przewlekła białaczka limfocytowa (CLL) czy chłoniaki z komórek B. Z tego powodu BCR stanowi ważny cel terapeutyczny w leczeniu tych schorzeń.
Powiązane wpisy
- Leksykon chorób i schorzeń
Chłoniak – Patofizjologia i mechanizm
Chłoniaki to heterogenna grupa nowotworów złośliwych wywodzących się z klonalnej proliferacji limfocytów B, T oraz komórek NK. Patogeneza chłoniaków jest wieloczynnikowa i obejmuje przewlekłą stymulację tkanki limfoidalnej, immunosupresję oraz zakażenia wirusowe, takie jak EBV (obecny w ~45% chłoniaka Hodgkina) i CMV. Charakterystyczne dla wielu chłoniaków są translokacje chromosomalne, np. t(14;18)(q32;q21) w chłoniaku grudkowym (FL), prowadzące do deregulacji onkogenów takich jak BCL2 czy MYC. Aktywacja szlaków sygnałowych BCR i NF-κB, mutacje w genach MYD88, CARD11, CD79A/B oraz zaburzenia epigenetyczne odgrywają kluczową rolę w utrzymaniu proliferacji i przeżycia komórek nowotworowych. W chłoniaku Hodgkina komórki HRS tworzą immunosupresyjne mikrośrodowisko, wykorzystując m.in. aktywację szlaku JAK/STAT i ekspresję białek EBV (LMP1, LMP2), co sprzyja ucieczce immunologicznej i progresji choroby.
centrum rozrodcze, chłoniak, chłoniak Burkitta, chłoniak grudkowy, chłoniak Hodgkina, chłoniak MALT, chłoniak nieziarniczy, glofitamab, Helicobacter pylori, immunoglobulina, komórki B, komórki NK, modyfikator epigenetyczny, mutacja aktywująca, NF-κB, proliferacja limfocytów, przeciwciało bispecyficzne, receptor BCR, szlak JAK-STAT, tkanka limfoidalna, transformacja histologiczna, translokacja chromosomalna, translokacja chromosomów, translokacja t(14;18) - Leksykon chorób i schorzeń
Białaczka włochatokomórkowa – Patofizjologia i mechanizm
Białaczka włochatokomórkowa (HCL) jest przewlekłym nowotworem limfocytów B, charakteryzującym się obecnością mutacji BRAF V600E u 80-90% pacjentów, prowadzącej do konstytutywnej aktywacji szlaku RAS-RAF-MEK-ERK. Mutacja ta powoduje zwiększoną proliferację i przeżycie komórek nowotworowych, a także specyficzny fenotyp komórek z cytoplazmatycznymi wypustkami. Komórki HCL pochodzą z dojrzałych, aktywowanych limfocytów B pamięci (post-germinal center), co potwierdzają mutacje w genach IGHV u około 90% chorych. Dodatkowo, u około 16% pacjentów obserwuje się mutacje CDKN1B (p27), a także zmiany w genach epigenetycznych i utratę materiału genetycznego z chromosomu 7q. U 5% pacjentów bez mutacji BRAF V600E (BRAF wild type) występują alternatywne mutacje, m.in. w genie MAP2K1, co wiąże się z bardziej agresywnym przebiegiem choroby i gorszą odpowiedzią na terapię analogami puryn.
apoptoza, białaczka włochatokomórkowa, cyklina D1, czynnik transkrypcyjny KLF2, fibronektyna, gen CDKN1B, immunoglobuliny, inhibitor BRAF, inhibitor MEK, komórki nowotworowe, limfocyt B, mielotoksyczność, mutacja BRAF V600E, promieniowanie jonizujące, przeciwciało anty-CD20, receptor BCR, szlak PI3K/AKT, szlak sygnałowy Ras/Raf/MEK/ERK, szpik kostny, VCAM-1, włóknienie szpiku