gen fuzyjny PML/RARa
Gen fuzyjny PML/RARα powstaje w wyniku translokacji chromosomowej t(15;17)(q22;q21) i jest charakterystycznym markerem molekularnym ostrej białaczki promielocytowej (APL). Translokacja ta prowadzi do połączenia genu PML (promyelocytic leukemia) znajdującego się na chromosomie 15 z genem RARα (receptor kwasu retinowego alfa) na chromosomie 17.
Białko fuzyjne PML/RARα działa jako dominujący negatywny regulator, zaburzając prawidłową funkcję receptora kwasu retinowego, co skutkuje blokiem różnicowania komórek mieloidalnych na etapie promielocyta. Mechanizm patogenezy opiera się na rekrutacji kompleksów ko-represorowych i deacetylaz histonowych do genów docelowych RARα, prowadząc do zahamowania transkrypcji genów odpowiedzialnych za różnicowanie.
Wykrycie genu fuzyjnego PML/RARα ma kluczowe znaczenie diagnostyczne, prognostyczne i terapeutyczne. Obecność tej aberracji genetycznej potwierdza rozpoznanie APL i kwalifikuje pacjentów do terapii kwasem all-trans retinowym (ATRA) oraz trójtlenkiem arsenu (ATO), które indukują degradację białka fuzyjnego i przywracają prawidłowe różnicowanie komórek. Monitorowanie molekularne minimalnej choroby resztkowej poprzez oznaczanie ekspresji PML/RARα metodą RT-PCR umożliwia wczesne wykrycie nawrotu choroby.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Vesanoid 10 mg
Vesanoid (tretynoina) jest lekiem stosowanym w terapii ostrej białaczki promielocytowej (APL), zawierającym 10 mg kwasu all-trans-retinowego (ATRA) w kapsułkach miękkich. Leczenie Vesanoidem jest wskazane wyłącznie w skojarzeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi, takimi jak arsen trójtlenek lub chemioterapia, w przypadkach nowo rozpoznanej choroby, nawrotu lub oporności na wcześniejszą terapię. Kwalifikacja pacjentów opiera się na potwierdzeniu genetycznym obecności translokacji t(15;17) lub genu fuzyjnego PML/RARa, wykrytych metodami kariotypowania, FISH lub PCR. Ze względu na wysokie ryzyko zgonów z powodu krwotoków, leczenie tretynoiną powinno być rozpoczęte natychmiast po klinicznym podejrzeniu APL, nawet przed potwierdzeniem genetycznym, aby przeciwdziałać zagrażającej życiu koagulopatii.
arsen trójtlenek, badania genetyczne, chemioterapia, fluorescencyjna hybrydyzacja in situ, gen fuzyjny PML/RARa, kapsułki miękkie, kariotypowanie, koagulopatia, krwotok, leczenie tretynoiną, leukocyty, ostra białaczka promielocytowa, parametry hematologiczne, płytki krwi, reakcja łańcuchowa polimerazy, remisja hematologiczna, stratyfikacja ryzyka, translokacja t(15;17), tretynoina - Leksykon substancji czynnych
Tretynoina – Wskazania do stosowania
Tretynoina (kwas all-trans-retinowy, ATRA) jest retynoidem stosowanym miejscowo w leczeniu trądziku pospolitego oraz doustnie w terapii ostrej białaczki promielocytowej (APL). W dermatologii preparaty miejscowe, takie jak Acnatac (0,025% tretynoiny + 1% klindamycyny) i Aknemycin Plus (0,025% tretynoiny + 4% erytromycyny), są wskazane odpowiednio do leczenia trądziku z zaskórnikami, grudkami i krostkami oraz wszystkich postaci trądziku, szczególnie u pacjentów z nasilonym łojotokiem. Stosowanie tych preparatów wymaga przestrzegania zaleceń dotyczących terapii przeciwbakteryjnej i leczenia trądziku.
chemioterapia, erytromycyna, fluorescencyjna hybrydyzacja in situ, gen fuzyjny PML/RARa, grudki krostkowe, kariotypowanie, klindamycyna, krwotok, kwas all-trans-retynowy, liczba leukocytów, liczba płytek krwi, łojotok, morfologia krwi, ostra białaczka promielocytowa, pochodna witaminy A, reakcja łańcuchowa polimerazy, retynoid, stratyfikacja ryzyka, trądzik pospolity, translokacja t(15;17)