białko G
Białko G (białko wiążące GTP) to rodzina białek pośredniczących w przekazywaniu sygnałów przez błonę komórkową. Są one elementem szlaków sygnalizacyjnych uruchamianych po związaniu liganda przez receptor sprzężony z białkiem G (GPCR). Białka G składają się z trzech podjednostek: alfa, beta i gamma, które w stanie nieaktywnym tworzą kompleks.
Mechanizm działania białek G polega na wiązaniu nukleotydów guaninowych – GDP w stanie nieaktywnym i GTP po aktywacji. Gdy receptor GPCR zostaje aktywowany przez ligand, zmienia swoją konformację i działa jako czynnik wymiany nukleotydów guaninowych (GEF), powodując wymianę GDP na GTP w podjednostce alfa. Prowadzi to do dysocjacji podjednostki alfa od kompleksu beta-gamma, co umożliwia obu częściom oddziaływanie z efektorami komórkowymi.
W zależności od typu białka G (Gs, Gi, Gq, G12/13), aktywowane są różne szlaki sygnalizacyjne. Przykładowo, białka Gs stymulują cyklazę adenylową zwiększając produkcję cAMP, podczas gdy białka Gi hamują ten enzym. Białka Gq aktywują fosfolipazę C, a G12/13 wpływają na małe GTPazy. Mutacje w genach kodujących białka G mogą prowadzić do zaburzeń sygnalizacji komórkowej i chorób, w tym nowotworów.
Powiązane wpisy
- Leksykon chorób i schorzeń
Guzy przysadki mózgowej – Patofizjologia i mechanizm
Guzy przysadki mózgowej stanowią około 15% wszystkich guzów wewnątrzczaszkowych i są najczęstszymi zmianami w okolicy siodła tureckiego (do 90% przypadków). Mogą być czynne hormonalnie (wydzielając prolaktynę, hormon wzrostu, ACTH, rzadziej FSH, LH, TSH) lub nieczynne hormonalnie. Patogeneza obejmuje złożone mechanizmy molekularne, takie jak mutacje onkogenów (GNAS, USP8, AIP, MEN1), defekty sygnalizacji receptorowej, niestabilność chromosomową, epigenetyczne wyciszenie genów supresorowych (np. hipermetylacja p16) oraz dysregulację cyklu komórkowego (białka Rb1, p16, p21, p27, cykliny D1 i E). Dominujące mutacje genu AIP występują u 15% rodzinnych gruczolaków, a mutacje MEN1 są obecne w około 70% przypadków zespołu MEN1, choć sporadyczne gruczolaki rzadko wykazują mutacje MEN1 (3,5%). Wzrost guzów jest powolny, a mikrogruczolaki często nie przechodzą w makrogruczolaki; niektóre guzy mogą ulegać regresji. Ekspresja onkogenu PTTG koreluje z inwazyjnością i agresywnością guzów, a mutacje GNAS aktywują cyklazę adenylanową, zwiększając produkcję cAMP i stymulując progresję cyklu komórkowego z fazy G1 do S.
białko G, choroba Cushinga, cyklina D1, czynnik wzrostu fibroblastów, długi niekodujący RNA, gen AIP, gruczolak kortykotropowy, gruczolak przysadki mózgowej, guz przysadki mózgowej, hormon adrenokortykotropowy, hormon folikulotropowy, hormon luteinizujący, hormon tyreotropowy, hormon wzrostu, makrogruczolak, metylacja DNA, mikrogruczolak, mikroRNA, mnoga gruczolakowatość wewnątrzwydzielnicza, mutacja aktywująca, mutacja genu RAS, mutacja onkogenu, mutacja somatyczna, mutacja zarodkowa, niestabilność chromosomowa, prolaktyna, prolaktynoma, przysadka mózgowa, rodzinny izolowany gruczolak przysadki, siodło tureckie, somatotropinoma, starzenie komórkowe, szlak sygnałowy MAPK, utrata heterozygotyczności, zatoka jamista, zespół Carneya, zespół Cushinga, zespół McCune’a-Albrighta, zespół mnogiej gruczolakowatości wewnątrzwydzielniczej - Leksykon chorób i schorzeń
Rotawirus – Etiologia i przyczyny
Rotawirus, należący do rodziny Reoviridae, to dwuniciowy RNA wirus o charakterystycznym wyglądzie koła, będący główną przyczyną ciężkiego zapalenia żołądka i jelit u niemowląt i małych dzieci na całym świecie. Genom wirusa składa się z 11 segmentów RNA, a białka VP7 (G) i VP4 (P) na zewnętrznej warstwie kapsydu indukują przeciwciała neutralizujące, kluczowe dla ochrony immunologicznej. Rotawirus zakaża enterocyty jelita cienkiego, prowadząc do ich uszkodzenia, zaburzeń wchłaniania oraz nasilenia biegunki i wymiotów poprzez mechanizmy takie jak działanie białka NSP4, sygnalizację ADP i uwalnianie serotoniny (5-HT). Wirus jest wysoce zakaźny, przenoszony głównie drogą fekalno-oralną, z kałem zawierającym ponad 10 bilionów cząstek zakaźnych na gram, obecny już 2 dni przed objawami i utrzymujący się do 10 dni po ich ustąpieniu. Szczególnie narażone na ciężki przebieg choroby są dzieci poniżej 5 roku życia, zwłaszcza między 3 a 35 miesiącem życia, niemowlęta z niską masą urodzeniową, osoby z obniżoną odpornością oraz osoby starsze.
białko G, białko P, biegunka, biegunka sekrecyjna, ciężki przebieg infekcji, droga fekalno-oralna, enterocyty, jelito cienkie, kapsyd, komórki enterochromafinowe, mikrobiom jelitowy, ośrodek wymiotny, płyn mózgowo-rdzeniowy, powikłania pozajelitowe, przeciwciała neutralizujące, przewód pokarmowy, Rotarix, RotaTeq, rotawirus, szczepienie przeciwko rotawirusowi, szczepionka monowalentna, wgłobienie jelita, wymioty, zakażenie rotawirusowe, zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie mózgu, zapalenie trzustki, zapalenie żołądka i jelit - Leksykon chorób i schorzeń
Guzy przysadki mózgowej – Etiologia i przyczyny
Guzy przysadki mózgowej stanowią około 10-15% wszystkich guzów wewnątrzczaszkowych, z mikrogruczolakami występującymi u 10-17% populacji, często bezobjawowo. Ich etiologia opiera się głównie na spontanicznych mutacjach genetycznych w komórkach przysadki, obejmujących m.in. geny AIP, GNAS, USP8, USP48 i BRAF, które zaburzają regulację wzrostu komórek i produkcję hormonów. Około 5% przypadków ma charakter dziedziczny, związany z zespołami genetycznymi takimi jak MEN1, MEN4, zespół McCune’a-Albrighta, zespół Carneya, FIPA oraz X-LAG. Guzy klasyfikuje się na mikro- (<10 mm) i makrogruczolaki (≥10 mm), a także na czynne hormonalnie (35%) i nieczynne (65%). Najczęstsze gruczolaki czynne to prolaktynoma (40-50%), somatotropinoma (20%), kortykotropinoma i tyreotropinoma. Guzy inwazyjne stanowią około 35%, a raki przysadki są rzadkie (0,1-0,2%).
akromegalia, białko G, czaszkogardlak, gen p53, gen RAS, gruczolak kortykotropowy, guz przysadki mózgowej, guz wewnątrzczaszkowy, hipopituitaryzm, limfocytarne zapalenie przysadki, makrogruczolak, MEN1, MEN4, mikrogruczolak, mutacja genetyczna, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy, prolaktynoma, rak przysadki, rodzinny izolowany gruczolak przysadki, somatotropinoma, zespół Carneya, zespół Cushinga, zespół dziedziczny, zespół McCune’a-Albrighta, zespół mnogiej gruczolakowatości wewnątrzwydzielniczej, zespół Sheehana - Leksykon chorób i schorzeń
Czerniak oka – Etiologia i przyczyny
Czerniak oka, stanowiący 3-5% wszystkich czerniaków, jest najczęstszym pierwotnym nowotworem złośliwym gałki ocznej u dorosłych, charakteryzującym się wysoką agresywnością i zdolnością do przerzutów. Kluczowe mutacje genetyczne dotyczą genów GNAQ i GNA11 (występują u 71-93% pacjentów z czerniakiem błony naczyniowej), które prowadzą do stałej aktywacji szlaków sygnałowych białek G. Inne istotne mutacje obejmują BAP1 (związany z wysokim ryzykiem przerzutów), SF3B1 (opóźnione przerzuty) oraz EIF1AX (lepsze rokowanie). Monosomia chromosomu 3 i zysk chromosomu 8q są dodatkowymi markerami złego rokowania. Lokalizacja guza w błonie naczyniowej (naczyniówka 85-90%, ciało rzęskowe 5-8%, tęczówka 3-5%) ma znaczenie prognostyczne – czerniaki tęczówki cechują się najniższym ryzykiem przerzutów (~5% w 5 lat), podczas gdy guzy ciała rzęskowego i naczyniówki wykazują ryzyko około 20%. Czerniak spojówki, rozwijający się często na podłożu pierwotnej nabytej melanozy (PAM), wykazuje mutacje promotora TERT, NRAS i NF1.
BAP1, białko G, błona naczyniowa, ciało rzęskowe, czerniak błony naczyniowej, czerniak oka, czerniak spojówki, czerniak tęczówki, gen GNAQ, melanocytoza oczna, międzybłoniak, monosomia chromosomu 3, mutacja genu, mutacja germinalna, mutacja TERT, naczyniówka, nowotwór złośliwy gałki ocznej, promieniowanie UV, przerzut czerniaka, rak piersi, rak płuca, rak podstawnokomórkowy, receptor sprzężony z białkiem G, tęczówka, zespół predyspozycji do nowotworów BAP1, zespół znamion dysplastycznych, znamię naczyniówki, znamię tęczówki