Interakcje leku
Subinit 12,5 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Sunitynib, substancja czynna produktu leczniczego Subinit, jako lek stosowany w terapii onkologicznej może wchodzić w liczne interakcje z innymi produktami leczniczymi. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące interakcji sunitynibu, oparte na wynikach badań przeprowadzonych u osób dorosłych.¹

Produkty lecznicze zwiększające stężenie sunitynibu w osoczu

Inhibitory CYP3A4 mogą znacząco wpływać na właściwości farmakokinetyczne sunitynibu. Wykazano, że jednoczesne podanie jednorazowej dawki sunitynibu z ketokonazolem (silnym inhibitorem CYP3A4) u zdrowych ochotników powodowało wzrost wartości maksymalnej sumy stężenia sunitynibu i jego głównego metabolitu (Cmax) o 49% oraz zwiększenie pola powierzchni pod krzywą zależności sumy stężenia sunitynibu i jego głównego metabolitu we krwi od czasu (AUC0-∞) o 51%.²

Stosowanie sunitynibu jednocześnie z silnymi inhibitorami CYP3A4 takimi jak rytonawir, itrakonazol, erytromycyna, klarytromycyna czy sok grejpfrutowy może skutkować istotnym zwiększeniem stężenia sunitynibu w organizmie.³

W przypadku konieczności jednoczesnego stosowania sunitynibu z inhibitorami CYP3A4 zaleca się następujące postępowanie:

• Unikanie jednoczesnego podawania sunitynibu z inhibitorami CYP3A4
• Rozważenie wyboru do leczenia skojarzonego alternatywnego produktu o minimalnym działaniu hamującym CYP3A4 lub bez takiego działania
• Jeżeli powyższe opcje nie są możliwe, może zaistnieć konieczność zmniejszenia dawki produktu Subinit:
  • do minimum 37,5 mg na dobę w przypadku GIST i MRCC
  • lub 25 mg na dobę w przypadku pNET

Powyższe dostosowania dawki należy przeprowadzać na podstawie dokładnie monitorowanej tolerancji leczenia.⁴

Produkty lecznicze zmniejszające stężenie sunitynibu w osoczu

Induktory CYP3A4 mogą znacząco obniżać stężenie sunitynibu w organizmie. Udowodniono, że jednoczesne podanie jednorazowej dawki sunitynibu z ryfampicyną (induktorem CYP3A4) powodowało u zdrowych ochotników redukcję wartości Cmax i AUC0-∞ kompleksu [sunitynib + podstawowy metabolit] odpowiednio o 23% i 46%.⁵

Równoczesne stosowanie sunitynibu z silnymi induktorami CYP3A4 takimi jak deksametazon, fenytoina, karbamazepina, ryfampicyna, fenobarbital czy preparaty zawierające ziele dziurawca (Hypericum perforatum) może prowadzić do istotnego zmniejszenia stężenia sunitynibu w organizmie.⁶

W przypadku konieczności jednoczesnego stosowania sunitynibu z induktorami CYP3A4 zaleca się następujące postępowanie:

• Unikanie jednoczesnego stosowania sunitynibu z induktorami CYP3A4
• Rozważenie wyboru do leczenia skojarzonego alternatywnego produktu leczniczego, o minimalnym działaniu indukującym CYP3A4 lub bez takiego działania
• Jeżeli powyższe opcje nie są możliwe, może zaistnieć konieczność stopniowego zwiększania dawki produktu Subinit:
  • Każdorazowe zwiększanie o 12,5 mg
  • Maksymalnie do 87,5 mg na dobę w przypadku GIST i MRCC
  • Maksymalnie do 62,5 mg na dobę w przypadku pNET

Zwiększanie dawki należy prowadzić na podstawie dokładnie monitorowanej tolerancji leczenia.⁷

Interakcje sunitynibu z alkoholem

Nie przeprowadzono specyficznych badań dotyczących interakcji sunitynibu z alkoholem etylowym. Jednakże, biorąc pod uwagę mechanizm działania sunitynibu jako inhibitora wielu kinaz tyrozynowych oraz jego profil bezpieczeństwa, należy zachować ostrożność podczas spożywania alkoholu w trakcie terapii tym lekiem.

Alkohol może nasilać niektóre działania niepożądane związane ze stosowaniem sunitynibu, szczególnie:

• Efekty hepatotoksyczne – zarówno sunitynib jak i alkohol mogą wpływać na funkcję wątroby, co stwarza ryzyko nasilenia hepatotoksyczności
• Zaburzenia żołądkowo-jelitowe – alkohol może nasilać dolegliwości ze strony przewodu pokarmowego występujące podczas terapii sunitynibem
• Zmęczenie i osłabienie – alkohol może potęgować uczucie zmęczenia, które jest częstym działaniem niepożądanym sunitynibu
• Zaburzenia funkcji ośrodkowego układu nerwowego – połączenie sunitynibu z alkoholem może nasilać bóle głowy i zawroty głowy

Z powodu potencjalnego ryzyka wzajemnego potęgowania działań niepożądanych, zaleca się ograniczenie lub całkowite unikanie spożywania alkoholu podczas terapii sunitynibem.

Tabela interakcji sunitynibu z innymi substancjami

Monitorowanie pacjentów podczas stosowania leków wchodzących w interakcje z sunitynibem

W przypadku konieczności równoczesnego stosowania produktu Subinit z lekami mogącymi wchodzić w interakcje, należy wdrożyć odpowiednie monitorowanie kliniczne i laboratoryjne pacjenta:

• Regularna ocena parametrów czynności wątroby – szczególnie istotna przy jednoczesnym stosowaniu z lekami potencjalnie hepatotoksycznymi
• Monitorowanie ciśnienia tętniczego krwi – sunitynib może wywoływać nadciśnienie, które może być nasilone przez niektóre interakcje
• Ocena odpowiedzi terapeutycznej – przy stosowaniu induktorów CYP3A4 istnieje ryzyko zmniejszenia skuteczności terapii sunitynibem
• Obserwacja nasilenia działań niepożądanych – szczególnie ważna przy jednoczesnym stosowaniu z inhibitorami CYP3A4

Indywidualizacja schematu dawkowania sunitynibu powinna być prowadzona w oparciu o tolerancję leczenia i obserwowane działania niepożądane. Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów otrzymujących wiele leków, u których ryzyko klinicznie istotnych interakcji jest większe.