Interakcje leku
Sunitinib Krka 50 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Dla produktu leczniczego Sunitinib Krka (sunitynibu jabłczan) przeprowadzono badania interakcji wyłącznie w populacji osób dorosłych. Identyfikacja potencjalnych interakcji ma kluczowe znaczenie przy stosowaniu tego leku, ze względu na jego metabolizm oraz możliwość istotnych klinicznie zmian w stężeniu sunitynibu w osoczu krwi pacjenta.¹

Produkty lecznicze, które mogą zwiększać stężenie sunitynibu w osoczu

Szczególną uwagę należy zwrócić na możliwe interakcje z inhibitorami CYP3A4, ponieważ mogą one znacząco podwyższać stężenie sunitynibu w organizmie pacjenta. W badaniach klinicznych wykazano, że równoczesne podanie jednorazowej dawki sunitynibu z silnym inhibitorem CYP3A4 (ketokonazolem) powodowało u zdrowych ochotników istotny wzrost wartości maksymalnej sumy stężenia sunitynibu i jego głównego metabolitu (Cmax) o 49% oraz wzrost pola powierzchni pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC0-∞) o 51%.²

Jednoczesne stosowanie sunitynibu z silnymi inhibitorami CYP3A4 takimi jak:

• rytonawir
• itrakonazol
• erytromycyna
• klarytromycyna
• sok grejpfrutowy

może prowadzić do istotnego zwiększenia stężenia sunitynibu w organizmie pacjenta. W związku z tym zaleca się unikanie jednoczesnego podawania sunitynibu z wymienionymi inhibitorami CYP3A4. Alternatywnie można rozważyć wybór produktu leczniczego o minimalnym działaniu hamującym CYP3A4 lub całkowicie pozbawionego takiego działania.³

W przypadku konieczności jednoczesnego stosowania sunitynibu z inhibitorem CYP3A4, może zaistnieć potrzeba redukcji dawki produktu Sunitinib Krka do minimum:

• 37,5 mg na dobę w przypadku GIST (nowotwory podścieliskowe przewodu pokarmowego) i MRCC (rak nerkowokomórkowy z przerzutami)
• 25 mg na dobę w przypadku pNET (nowotwory neuroendokrynne trzustki)

Modyfikacja dawki powinna być dokonywana na podstawie dokładnie monitorowanej tolerancji pacjenta na leczenie.⁴

Wpływ inhibitorów białka oporności raka piersi (BCRP)

Należy zwrócić uwagę na możliwe interakcje z inhibitorami BCRP (ang. breast cancer resistance protein – białko oporności raka piersi). Dane kliniczne dotyczące interakcji między sunitynibem a inhibitorami BCRP są ograniczone, jednak nie można wykluczyć możliwości występowania istotnych klinicznie interakcji między sunitynibem a tymi inhibitorami.⁵

Produkty lecznicze, które mogą zmniejszać stężenie sunitynibu w osoczu

Równie istotne są interakcje z lekami indukującymi aktywność enzymu CYP3A4, które mogą powodować obniżenie stężenia sunitynibu w organizmie pacjenta. W badaniach klinicznych wykazano, że równoczesne podanie jednorazowej dawki sunitynibu z induktorem CYP3A4 (ryfampicyną) powodowało u zdrowych ochotników znaczącą redukcję wartości Cmax i AUC0-∞ kompleksu [sunitynib + podstawowy metabolit] odpowiednio o 23% i 46%.⁶

Jednoczesne stosowanie sunitynibu z silnymi induktorami CYP3A4 takimi jak:

• deksametazon
• fenytoina
• karbamazepina
• ryfampicyna
• fenobarbital
• produkty ziołowe zawierające ziele dziurawca (Hypericum perforatum)

może prowadzić do istotnego zmniejszenia stężenia sunitynibu w organizmie pacjenta, co może negatywnie wpłynąć na skuteczność terapii. Z tego względu należy unikać jednoczesnego stosowania sunitynibu z induktorami CYP3A4, bądź też należy rozważyć wybór alternatywnego produktu leczniczego o minimalnym działaniu indukującym CYP3A4 lub bez takiego działania.⁷

W przypadku konieczności jednoczesnego stosowania sunitynibu z induktorem CYP3A4, może zaistnieć potrzeba stopniowego zwiększania dawki produktu Sunitinib Krka, za każdym razem o 12,5 mg, aż do:

• 87,5 mg na dobę w przypadku GIST i MRCC
• 62,5 mg na dobę w przypadku pNET

Zwiększanie dawki powinno być dokonywane na podstawie dokładnie monitorowanej tolerancji pacjenta na leczenie.⁸

Interakcje z alkoholem

Chociaż w dostępnych danych klinicznych brakuje szczegółowych informacji na temat interakcji sunitynibu z alkoholem, należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego spożywania alkoholu i stosowania produktu Sunitinib Krka. Alkohol może wpływać na metabolizm wątrobowy leków, a sunitynib jest metabolizowany głównie przez enzymy CYP3A4 w wątrobie.

Spożywanie alkoholu może potencjalnie:

• Nasilać działania niepożądane sunitynibu, szczególnie te dotyczące układu pokarmowego
• Zwiększać obciążenie wątroby, co może prowadzić do dodatkowego ryzyka hepatotoksyczności
• Wpływać na poziom uwodnienia organizmu, co jest istotne przy stosowaniu sunitynibu, który może powodować zaburzenia funkcji nerek

Z uwagi na złożony mechanizm działania sunitynibu i jego profil bezpieczeństwa, zaleca się ograniczenie lub unikanie spożywania alkoholu podczas terapii tym lekiem.

Tabela interakcji produktu Sunitinib Krka

Powyższa tabela przedstawia najważniejsze interakcje produktu Sunitinib Krka (sunitynibu jabłczan) z innymi substancjami. Poziom istotności interakcji określono na podstawie potencjalnych skutków klinicznych oraz dostępnych danych na temat nasilenia zmian w farmakokinetyce sunitynibu. Należy pamiętać, że lista ta nie jest wyczerpująca i w praktyce klinicznej mogą wystąpić również inne, dotychczas niezidentyfikowane interakcje.

Podczas stosowania produktu Sunitinib Krka należy dokładnie monitorować stan pacjenta, szczególnie w przypadku konieczności jednoczesnego stosowania leków mogących wchodzić w interakcje z sunitynibem. Modyfikacja dawki sunitynibu powinna być zawsze dokonywana na podstawie indywidualnej odpowiedzi pacjenta na leczenie oraz tolerancji terapii.