lek antyangiogenny
Lek antyangiogenny to substancja, która hamuje proces angiogenezy, czyli powstawania nowych naczyń krwionośnych. Mechanizm działania tych leków polega głównie na blokowaniu czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) lub jego receptorów, co prowadzi do zahamowania proliferacji komórek śródbłonka, migracji komórkowej oraz formowania się nowych naczyń.
W onkologii leki antyangiogenne odgrywają istotną rolę, ponieważ guzy nowotworowe do swojego wzrostu i przerzutowania wymagają tworzenia nowych naczyń krwionośnych. Hamując angiogenezę, można ograniczyć dopływ składników odżywczych i tlenu do guza, co spowalnia jego wzrost. Do najczęściej stosowanych leków z tej grupy należą bewacyzumab, aflibercept, ramucirumab oraz inhibitory kinaz tyrozynowych jak sorafenib czy sunitynib.
Leki antyangiogenne znajdują zastosowanie w leczeniu wielu typów nowotworów, w tym raka jelita grubego, niedrobnokomórkowego raka płuca, raka nerki, raka wątrobowokomórkowego czy glejaków. Są również wykorzystywane w terapii chorób okulistycznych związanych z nieprawidłową angiogenezą, takich jak wysiękowa postać zwyrodnienia plamki żółtej związanego z wiekiem (AMD) czy retinopatia cukrzycowa.
Do działań niepożądanych leków antyangiogennych należą: nadciśnienie tętnicze, białkomocz, zwiększone ryzyko krwawień, zaburzenia w gojeniu ran, perforacje przewodu pokarmowego oraz rzadziej występujące powikłania zakrzepowo-zatorowe. Ze względu na mechanizm działania, leki te mogą wykazywać synergistyczne działanie z klasycznymi cytostatykami w terapii skojarzonej nowotworów.
Powiązane wpisy
- Leksykon chorób i schorzeń
Samotny guz włóknisty – Patofizjologia i mechanizm
Samotny guz włóknisty (SFT) to rzadki nowotwór mezenchymalny, którego patogeneza opiera się na charakterystycznej fuzji genowej NAB2-STAT6, obecnej w 90-100% przypadków. Fuzja ta powstaje w wyniku inwersji chromosomu 12q13 i prowadzi do deregulacji szlaku EGR1, co skutkuje konstytutywną ekspresją genów proliferacyjnych, takich jak IGF2 i FGFR1. Warianty fuzji NAB2-STAT6 korelują z lokalizacją guza, wiekiem pacjenta oraz ryzykiem nawrotów – np. NAB2ex4-STAT6ex2/3 występuje głównie wewnątrz klatki piersiowej u starszych pacjentów i wiąże się z niższym indeksem mitotycznym, podczas gdy NAB2ex6-STAT6ex16/17 jest częstszy u młodszych pacjentów, z wyższą aktywnością mitotyczną i większym ryzykiem nawrotów. Dodatkowo, mutacje promotora TERT (28% przypadków) i TP53 (41% złośliwych SFT) oraz nadekspresja genów ALDH1, EGFR i JAK2 wpływają na agresywność i rokowanie nowotworu. Diagnostyka opiera się na immunohistochemii, gdzie nuklearna ekspresja STAT6 jest markerem o wysokiej czułości i swoistości, a także na obecności CD34 (90-95% przypadków) i CD99 (około 70%).
badanie immunohistochemiczne, dysfagia, fuzja genowa, fuzja NAB2-STAT6, indeks mitotyczny, jądro komórkowe, lek antyangiogenny, marker immunohistochemiczny, martwica guza, metylacja DNA, mutacja promotora TERT, mutacja TP53, nadekspresja genów, nowotwór mezenchymalny, proliferacja komórkowa, receptor naskórkowego czynnika wzrostu, resekcja chirurgiczna, samotny guz włóknisty, stratyfikacja ryzyka, szlak AKT/mTOR, szlak MAPK/ERK, tkanka mezenchymalna, tumorogeneza, złośliwa degeneracja - Leksykon leków
Interakcje leku – Zoledronic Acid Noridem 4 mg/5 ml
Kwas zoledronowy, substancja czynna produktu Zoledronic Acid Noridem (4 mg/5 ml), charakteryzuje się niskim potencjałem interakcji farmakologicznych, nie wykazując istotnego wpływu na enzymy cytochromu P450 ani silnego wiązania z białkami osocza. W badaniach klinicznych nie stwierdzono istotnych interakcji z lekami przeciwnowotworowymi, diuretykami, antybiotykami czy lekami przeciwbólowymi. Jednakże, szczególną ostrożność należy zachować przy jednoczesnym stosowaniu aminoglikozydów, kalcytoniny oraz diuretyków pętlowych ze względu na ryzyko przedłużonej hipokalcemii. Ponadto, stosowanie leków nefrotoksycznych wymaga monitorowania funkcji nerek, a kojarzenie z lekami antyangiogennymi zwiększa ryzyko martwicy kości szczęki (ONJ). U pacjentów ze szpiczakiem mnogim terapia skojarzona z talidomidem może pogarszać czynność nerek, co wymaga ścisłego nadzoru nefrologicznego. Monitorowanie poziomu magnezu w surowicy jest wskazane ze względu na ryzyko hipomagnezemii, zwłaszcza przy jednoczesnym stosowaniu leków wpływających na gospodarkę magnezową.
aminoglikozyd, antybiotyk, białko osocza, bisfosfonian, cytochrom P450, diuretyk, diuretyk pętlowy, efekt addycyjny, hipokalcemia, hipomagnezemia, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, kalcytonina, kwas zoledronowy, lek antyangiogenny, lek nefrotoksyczny, lek przeciwbólowy, lek przeciwnowotworowy, martwica kości szczęki, odwodnienie, równowaga elektrolitowa, suplementacja wapnia, szpiczak mnogi, talidomid, zaburzenie równowagi - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Sedron 70 mg tabletki powlekane 70 mg
Lek Sedron 70 mg zawiera kwas alendronowy (70 mg, odpowiadający 91,35 mg sodu alendronianu trójwodnego) i jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną lub składniki pomocnicze, a także u osób z nieprawidłową budową przełyku (zwężenie, achalazja, zaburzenia motoryki), które zwiększają ryzyko uszkodzenia błony śluzowej przełyku. Ponadto, lek nie powinien być stosowany u pacjentów niezdolnych do utrzymania pozycji pionowej przez minimum 30 minut po podaniu, co jest kluczowe dla prawidłowego przejścia tabletki do żołądka i minimalizacji ryzyka podrażnienia przełyku. Bezwzględnym przeciwwskazaniem jest hipokalcemia, którą należy wyrównać przed rozpoczęciem terapii, aby uniknąć poważnych zaburzeń metabolicznych związanych z hamowaniem resorpcji kostnej przez alendronian.
achalazja, bisfosfoniany, chemioterapia, choroba przyzębia, choroba wrzodowa żołądka, demencja, dysfagia, glikokortykosteroidy, hipokalcemia, kwas alendronowy, lek antyangiogenny, martwica kości szczęki, nadwrażliwość, nieprawidłowa budowa przełyku, opóźnione opróżnianie przełyku, reakcja anafilaktyczna, refluks żołądkowo-przełykowy, resorpcja kostna, sodu alendronian trójwodny, zaburzenia funkcji nerek, zaburzenia motoryki przełyku, zaburzenia poznawcze, zaburzenia psychiczne, zaburzenia świadomości, zapalenie błony śluzowej żołądka, zapalenie przełyku, zwężenie przełyku - Leksykon leków
Interakcje leku – Osporil 4 mg/100 ml
Kwas zoledronowy, substancja czynna preparatu Osporil, charakteryzuje się niskim potencjałem interakcyjnym, co wynika z niskiego stopnia wiązania z białkami osocza oraz braku hamowania enzymów cytochromu P450 in vitro. W badaniach klinicznych nie wykazano istotnych interakcji z lekami przeciwnowotworowymi, diuretykami, antybiotykami czy lekami przeciwbólowymi. Niemniej jednak, szczególną ostrożność należy zachować przy jednoczesnym stosowaniu aminoglikozydów (ryzyko przedłużonego hipokalcemii), leków nefrotoksycznych (np. NLPZ, niektóre antybiotyki, immunosupresyjne), talidomidu u pacjentów ze szpiczakiem mnogim (zwiększone ryzyko nefrotoksyczności) oraz leków antyangiogennych, ze względu na podwyższone ryzyko martwicy kości szczęki. Monitorowanie stężenia wapnia i funkcji nerek jest wskazane, zwłaszcza przy długotrwałej terapii.
aminoglikozyd, antybiotyk, antybiotyk aminoglikozydowy, białko osocza, chemioterapia, cytochrom P450, diuretyk, gospodarka wapniowa, hipokalcemia, hipomagnezemia, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, kwas zoledronowy, lek antyangiogenny, lek immunosupresyjny, lek nefrotoksyczny, lek przeciwbólowy, lek przeciwnowotworowy, martwica kości szczęki, nefrotoksyczność, niesteroidowe leki przeciwzapalne, niewydolność nerek, nudności i wymioty, Osporil, szpiczak mnogi, talidomid, zabieg stomatologiczny, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie elektrolitowe - Leksykon chorób i schorzeń
Naczyniak krwotoczny dziedziczny – Zapobieganie i profilaktyka
Naczyniak krwotoczny dziedziczny (HHT) to genetyczne zaburzenie naczyniowe charakteryzujące się teleangiektazjami i tętniczo-żylnymi malformacjami (AVM), szczególnie w płucach, mózgu i wątrobie. Pacjenci z HHT, zwłaszcza z płucnymi AVM (PAVM), mają zwiększone ryzyko poważnych infekcji (13,6-28,6%) oraz krwawień, głównie z nosa (epistaxis). Profilaktyka antybiotykowa przed zabiegami stomatologicznymi, chirurgicznymi oraz podczas porodu jest zalecana u wszystkich pacjentów z PAVM lub podejrzeniem HHT, mimo braku randomizowanych badań. Zalecane są także badania przesiewowe: TTCE w kierunku PAVM, MRI mózgu oraz ocena malformacji wątroby. Leczenie AVM o średnicy ≥3 mm jest standardem, a u pacjentów z HHT należy monitorować niedobór żelaza i niedokrwistość. W profilaktyce krwawień z nosa stosuje się nawilżające terapie miejscowe, unikanie leków zwiększających ryzyko krwawień oraz, w razie potrzeby, kwas traneksamowy (1 g) i terapie ablacyjne.
ablacja prądem o częstotliwości radiowej, apixaban, bakteriemia, epistaxis, Haemophilus influenzae, heparyna, kwas traneksamowy, leczenie przeciwzakrzepowe, lek antyangiogenny, malformacja mózgowa, malformacja tętniczo-żylna, malformacja tętniczo-żylna płucna, naczyniak krwotoczny dziedziczny, niedobór żelaza, niedokrwistość, poradnictwo genetyczne, profilaktyka antybiotykowa, przezklatkowa echokardiografia kontrastowa, rezonans magnetyczny mózgu, rivaroxaban, ropień mózgu, septodermoplastyka, Streptococcus pneumoniae, terapia ablacyjna, terapia przeciwpłytkowa, tomografia komputerowa klatki piersiowej, warfaryna, wirus ospy wietrznej i półpaśca, wirusowe zapalenie wątroby typu B - Leksykon chorób i schorzeń
Samotny guz włóknisty – Objawy
Samotny guz włóknisty (SFT) to rzadki nowotwór mezenchymalny, charakteryzujący się powolnym wzrostem i często bezobjawowym przebiegiem, nawet przy rozmiarach do 40 cm. Lokalizuje się najczęściej w jamie opłucnowej (80% z opłucnej trzewnej), jamie brzusznej oraz obrębie głowy i szyi. Objawy kliniczne zależą od lokalizacji guza i pojawiają się zwykle przy znacznym powiększeniu masy, obejmując m.in. przewlekły kaszel, palce pałeczkowate, ból klatki piersiowej, duszność, krwioplucie, ból brzucha, zaburzenia neurologiczne czy objawy ze strony narządów wewnętrznych. U około 10-40% pacjentów SFT wykazuje agresywne zachowanie z nawrotami i przerzutami, które najczęściej dotyczą płuc, narządów wewnątrzbrzusznych, wątroby i kości. Mediana rozmiaru guzów w chwili diagnozy wynosi 5-8 cm, a czynniki prognostyczne złego rokowania to m.in. wiek pacjenta, rozmiar guza ≥10 cm, podwyższona aktywność mitotyczna (≥4 mitozy/10 pól widzenia lub ≥2 mitozy/2 mm²), obecność martwicy, pleomorfizm jądrowy oraz naciekające granice guza.
akromegalia, ból korzeniowy, ciśnienie śródczaszkowe, czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego, diplopia, duszność, dysfagia, hemiplegia, hipoglikemia, inkontynencja moczu, insulinopodobny czynnik wzrostu-2, jama opłucnowa, krwawienie z nosa, krwioplucie, lek antyangiogenny, martwica guza, mutacja promotora TERT, napad padaczkowy, niedrożność nosa, opłucna ścienna, opłucna trzewna, osteoartropatia przerostowa, palce pałeczkowate, pleomorfizm jądrowy, ptoza powieki, samotny guz włóknisty, wytrzeszcz oczu, zapalenie powiek, zespół Doege-Pottera, zespół paraneoplastyczny - Leksykon leków
Interakcje leku – Zoledronic acid Fresenius Kabi 4 mg/5 ml
Kwas zoledronowy, substancja czynna produktu Zoledronic acid Fresenius Kabi, charakteryzuje się niskim wiązaniem z białkami osocza oraz brakiem hamowania enzymów cytochromu P450, co ogranicza ryzyko interakcji farmakokinetycznych. Niemniej jednak, istotne są interakcje farmakodynamiczne, zwłaszcza z lekami wpływającymi na metabolizm wapnia, takimi jak antybiotyki aminoglikozydowe, kalcytonina oraz pętlowe diuretyki, które mogą powodować addycyjne przedłużone hipokalcemie. W trakcie terapii należy monitorować stężenia wapnia i magnezu w surowicy oraz funkcję nerek, szczególnie u pacjentów stosujących leki nefrotoksyczne lub talidomid (zwłaszcza w szpiczaku mnogim), ze względu na zwiększone ryzyko nefrotoksyczności i zaburzeń elektrolitowych. Ponadto, stosowanie kwasu zoledronowego z lekami antyangiogennymi wiąże się z podwyższonym ryzykiem martwicy kości szczęki (ONJ), co wymaga wzmożonej profilaktyki stomatologicznej i regularnych kontroli jamy ustnej.
antybiotyk aminoglikozydowy, białko osocza, cytochrom P450, furosemid, gospodarka wapniowo-fosforanowa, hipokalcemia, hipomagnezemia, kalcytonina, kwas zoledronowy, lek antyangiogenny, lek nefrotoksyczny, martwica kości szczęki, mielosupresja, niewydolność nerek, ostre uszkodzenie nerek, pętlowy lek moczopędny, szpiczak mnogi, talidomid, zaburzenie czynności nerek - Leksykon chorób i schorzeń
Naczyniak krwotoczny dziedziczny – Leczenie
Naczyniak krwotoczny dziedziczny (HHT) to genetyczne schorzenie naczyń krwionośnych, charakteryzujące się teleangiektazjami i malformacjami tętniczo-żylnymi (AVM). Leczenie jest objawowe i wymaga podejścia wielodyscyplinarnego w wyspecjalizowanych ośrodkach. Krwawienia z nosa, występujące u ponad 90% pacjentów, są leczone zachowawczo (nawilżanie, preparaty żelaza), farmakologicznie (kwas traneksamowy, tamoksyfen, beta-blokery, talidomid) oraz metodami inwazyjnymi (koagulacja laserowa, skleroterapia, embolizacja). Leki antyangiogenne, takie jak bewacyzumab, wykazują skuteczność w redukcji krwawień, zwiększając poziom hemoglobiny średnio o 3,2 g/dl i zmniejszając zapotrzebowanie na transfuzje o 82% w ciągu 6 miesięcy. Inne stosowane leki to pazopanib, pomalidomid i takrolimus, z pomalidomidem wykazującym długotrwały efekt terapeutyczny.
beta-bloker, bewacyzumab, czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego, dożylny preparat żelaza, elektrodesykacja, elektrokoagulacja, embolizacja przezskórna, embolizacja wewnątrznaczyniowa, epistaxis, intensywne światło pulsacyjne, koagulacja laserowa, krwawienie z nosa, kwas traneksamowy, lek antyangiogenny, lek antyfibrynolityczny, malformacja naczyniowa, malformacja tętniczo-żylna, marskość wątroby, mózgowe AVM, N-acetylocysteina, naczyniak krwotoczny dziedziczny, niedokrwistość z niedoboru żelaza, pazopanib, płucne AVM, pomalidomid, przeszczep wątroby, radiochirurgia stereotaktyczna, sirolimus, skleroterapia, takrolimus, talidomid, teleangiektazja, terapia hormonalna, wątrobowe AVM, zespół Oslera-Webera-Rendu - Leksykon chorób i schorzeń
Samotny guz włóknisty – Leczenie
Samotny guz włóknisty (SFT) to rzadki nowotwór mezenchymalny, najczęściej lokalizujący się w jamie opłucnowej, wymagający wielodyscyplinarnego podejścia terapeutycznego. Złotym standardem leczenia jest całkowita resekcja chirurgiczna (R0) z marginesem zdrowych tkanek, co zapewnia 10-letnie przeżycie całkowite na poziomie 54-89%. Technika operacyjna zależy od wielkości i lokalizacji guza: torakoskopia dla guzów ≤5 cm, torakotomia z resekcją klinową lub lobektomią dla większych zmian, a w przypadku zajęcia struktur sąsiadujących – rozszerzona resekcja ściany klatki piersiowej lub osierdzia. Radioterapia pooperacyjna (PORT) jest wskazana przy dodatnich marginesach, dużych guzach lub cechach złośliwości histologicznej, poprawiając kontrolę miejscową i przeżycie wolne od progresji, zwłaszcza w SFT wewnątrzczaszkowych, z dawką CTV około 1 cm. Radioterapia przedoperacyjna (np. 50 Gy w SFT miednicy) może zmniejszyć rozmiar guza i ułatwić resekcję. Chemioterapia, oparta głównie na antracyklinach (doksorubicyna) i ifosfamidzie, jest zarezerwowana dla zaawansowanych lub przerzutowych przypadków, jednak jej skuteczność jest ograniczona.
antracyklina, bewacyzumab, cecha histologiczna, dakarbazyna, doksorubicyna, ekspresja PD-L1, ifosfamid, inhibitor kinazy tyrozynowej, inhibitor multikinazowy, jama opłucnowa, kontrola miejscowa, lek antyangiogenny, lobektomia, margines zdrowych tkanek, mięsak tkanek miękkich, mutacja IDH1, nowotwór mezenchymalny, paklitaksel, pazopanib, pneumonektomia, przeżycie wolne od progresji, radioterapia pooperacyjna, radioterapia przedoperacyjna, receptor czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego, resekcja en bloc, resekcja fragmentaryczna, resekcja guza, samotny guz włóknisty, segmentektomia, sorafenib, sunitynib, temozolomid, terapia radioizotopowa, torakoskopia, torakotomia, trabektedyna - Leksykon chorób i schorzeń
Samotny guz włóknisty – Diagnostyka i diagnoza
Samotny guz włóknisty (SFT) to rzadki nowotwór mezenchymalny, stanowiący mniej niż 2% guzów tkanek miękkich, najczęściej lokalizujący się w jamie opłucnowej, ale mogący występować w różnych lokalizacjach. Diagnostyka SFT wymaga podejścia multidyscyplinarnego, obejmującego ocenę kliniczną, badania obrazowe (CT, MRI z charakterystycznym wzorem „yin-yang” na T2), biopsję (preferowana gruboigłowa) oraz badania histopatologiczne i immunohistochemiczne. Kluczowym markerem jest jądrowa ekspresja STAT6, będąca surogatem fuzji genów NAB2-STAT6, obecnej w około 91% przypadków, co stanowi złoty standard diagnostyczny. Dodatkowo, pozytywność CD34 (ok. 90%), CD99 (70%) i BCL-2 (50%) wspiera rozpoznanie, natomiast brak ekspresji EMA, S100, desmin i SMA pomaga w różnicowaniu z innymi nowotworami. Ocena złośliwości opiera się na kryteriach WHO 2021, takich jak martwica, indeks mitotyczny ≥4/10 HPF, atypia jądrowa i naciekanie, a także na czynnikach prognostycznych jak wielkość guza >10 cm i lokalizacja pozaopłucnowa.
badanie histologiczne, badanie histopatologiczne, badanie immunohistochemiczne, badanie ultrasonograficzne, biopsja aspiracyjna cienkoigłowa, biopsja gruboigłowa, biopsja otwarta, fuzja genów NAB2-STAT6, guz tkanki miękkiej, hybrydyzacja fluorescencyjna in situ, indeks mitotyczny, jama opłucnowa, komórka wrzecionowata, lek antyangiogenny, marker immunohistochemiczny, marker neuroendokrynny, martwica guza, międzybłoniak, oponiak, przerzut odległy, przeżycie całkowite, przeżycie wolne od progresji, radiochemioterapia, radioterapia pooperacyjna, rezonans magnetyczny, RT-PCR, samotny guz włóknisty, sekwencjonowanie następnej generacji, śródczaszkowy, terapia adjuwantowa, tomografia komputerowa - Leksykon chorób i schorzeń
Iryt – Etiologia i przyczyny
Iryt, czyli zapalenie przedniego odcinka błony naczyniowej oka, jest najczęstszą formą zapalenia błony naczyniowej, z około 50-70% przypadków o etiologii idiopatycznej. Idiopatyczny iryt może mieć charakter jednorazowy lub nawracający, a mechanizm jego powstawania często wiąże się z podłożem autoimmunologicznym. Drugą najczęstszą przyczyną jest obecność antygenu HLA-B27, która zwiększa ryzyko rozwoju irytu około 15-krotnie i odpowiada za 40-70% przypadków, charakteryzując się ostrym, jednostronnym przebiegiem i częstymi nawrotami. Inne istotne etiologie obejmują choroby autoimmunologiczne (np. seronegatywne spondyloartropatie, młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów, sarkoidozę, toczeń rumieniowaty układowy), infekcje (wirusy HSV, VZV, CMV; bakterie: kiła, gruźlica, borelioza; pasożyty: toksoplazmoza) oraz urazy oka, które odpowiadają za około 20% przypadków. Mechanizmy patogenetyczne obejmują reakcje nadwrażliwości, odkładanie kompleksów immunologicznych oraz miejscową odpowiedź zapalną indukowaną przez produkty martwicze i kontaminację mikrobiologiczną.
abrazja rogówki, antygen HLA-B27, bisfosfonian, borelioza, choroba autoimmunologiczna, choroba Behçeta, choroba kociego pazura, choroba Leśniowskiego-Crohna, cidofovir, fluorochinolon, gruźlica, histoplazmoza, idiopatyczny, inhibitor kinazy białkowej, inhibitor punktów kontrolnych, iryt, kandydoza, kiła, kompleks immunologiczny, lek antyangiogenny, łuszczycowe zapalenie stawów, młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów, oparzenie chemiczne, półpasiec oczny, rifabutyna, sarkoidoza, spondyloartropatia seronegatywna, stwardnienie rozsiane, sulfonamid, tępy uraz oka, toczeń rumieniowaty układowy, toksokaroza, toksoplazmoza, uraz penetrujący, wirus cytomegalii, wirus opryszczki pospolitej, wirus półpaśca, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, zapalenie błony naczyniowej, zapalenie przedniego odcinka błony naczyniowej, zapalenie przedniego odcinka błony naczyniowej oka, zapalenie tylnego odcinka błony naczyniowej, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa