glutarylokarnityna
Glutarylokarnityna (znana również jako glutarylkarnityna lub C5-DC karnityna) jest acylokarnitynowym związkiem, który powstaje w wyniku połączenia kwasu glutarowego z karnityną. Jest to ważny marker biochemiczny wykorzystywany w diagnostyce wrodzonych zaburzeń metabolizmu, szczególnie kwasicy glutarowej typu I (GA-I).
W przypadku kwasicy glutarowej typu I, która jest autosomalnym recesywnym zaburzeniem spowodowanym niedoborem dehydrogenazy glutarylo-CoA, dochodzi do nagromadzenia kwasu glutarowego i jego pochodnych w organizmie. Podwyższone stężenie glutarylokarnityny w osoczu lub na bibule z suchą kroplą krwi jest jednym z kluczowych wskaźników diagnostycznych tego schorzenia.
Badanie poziomu glutarylokarnityny jest częścią rozszerzonego badania przesiewowego noworodków w wielu krajach, co umożliwia wczesne wykrycie kwasicy glutarowej typu I. Wczesna diagnoza i leczenie są istotne dla zapobiegania uszkodzeniom neurologicznym, które mogą być konsekwencją tego zaburzenia metabolicznego.
Powiązane wpisy
-
Leksykon chorób i schorzeń
Kwasica glutarowa typu 1 (GA1) to rzadka organiczna acyduria o częstości występowania około 1:100 000 noworodków, z wyraźnymi różnicami geograficznymi i populacyjnymi (np. 1:300 w społecznościach Amiszów i rdzennych mieszkańców Kanady). Diagnostyka przesiewowa opiera się na oznaczaniu glutarylokarnityny (C5DC) w suchej kropli krwi metodą tandemowej spektrometrii mas (MS/MS), z czułością 100% u pacjentów z wysokim wydzielaniem i 75% u niskim wydzielaniem metabolitów, co daje ogólną czułość 94,2%. Wczesne wykrycie GA1 w badaniach przesiewowych noworodków oraz szybkie wdrożenie leczenia metabolicznego znacząco poprawiają rokowanie neurologiczne, zapobiegając uszkodzeniom prążkowia i zmniejszając częstość zaburzeń ruchowych. Włączenie GA1 do programów badań przesiewowych jest uznawane za interwencję oszczędzającą koszty, a metaanalizy potwierdzają korzystny wpływ na rozwój motoryczny i przeżywalność pacjentów.
badanie genetyczne, badanie przesiewowe noworodków, choroba metaboliczna, dekompensacja metaboliczna, dietetyk metaboliczny, glutarylokarnityna, kwasica glutarowa typu 1, leczenie metaboliczne, makrocefalia, opóźnienie rozwoju psychoruchowego, organiczna acyduria, specjalista metaboliczny, sucha kropla krwi, tandemowa spektrometria mas, terapia podtrzymująca, uszkodzenie mózgu, uszkodzenie prążkowia, wczesna diagnoza, wodogłowie, wrodzony błąd metabolizmu, wynik fałszywie dodatni, wynik fałszywie ujemny, zaburzenia ruchowe, zapalenie żołądka i jelit -
Leksykon chorób i schorzeń
Kwasica glutarowa typu 1 (GA1) to autosomalnie recesywne zaburzenie metaboliczne wynikające z niedoboru mitochondrialnej dehydrogenazy glutarylo-CoA (GCDH), prowadzące do akumulacji neurotoksycznych metabolitów: kwasu glutarowego (GA), 3-hydroksyglutarowego (3-OH-GA) oraz glutarylokarnityny (C5DC) w mózgu i płynach ustrojowych. Nagromadzenie tych kwasów, przekraczające w tkance mózgowej stężenia osoczowe nawet 10-1000-krotnie, zaburza metabolizm energetyczny poprzez hamowanie kompleksu dehydrogenazy 2-oksoglutaranowej i wpływ na cykl Krebsa oraz fosforylację oksydacyjną. Charakterystyczne uszkodzenia dotyczą prążkowia, co manifestuje się dystonią u niemowląt między 6. a 18. miesiącem życia, wynikającą z ekscytotoksyczności glutaminianergicznej i aktywacji mikrogleju oraz astrocytów. Udar metaboliczny w GA1 przebiega w trzech fazach: ostrą (obrzęk cytotoksyczny i oligemia), podostrą (obrzęk naczyniopochodny i zmniejszona perfuzja) oraz przewlekłą (zanik prążkowia). Dodatkowo, dysfunkcje naczyniowe, w tym przerwanie bariery krew-mózg i zaburzenia integralności śródbłonka, przyczyniają się do krwotoków mózgowych, a niedojrzały mózg jest szczególnie podatny na uszkodzenia z powodu wzmożonego wychwytu lizyny i zmniejszonej aktywności enzymów metabolizmu aminokwasów.
badania przesiewowe noworodków, bariera krew-mózg, cykl kwasu trójkarboksylowego, czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego, dehydrogenaza 2-oksoglutaranowa, dehydrogenaza acylo-CoA, dehydrogenaza glutarylo-CoA, dystonia, ekscytotoksyczność, fosforylacja oksydacyjna, gałka blada, gen GCDH, glutarylokarnityna, jądro ogoniaste, jądro soczewkowate, kryzys encefalopatyczny, kwas 3-hydroksyglutarowy, kwas glutarowy, kwasica glutarowa typu 1, L-karnityna, obrazowanie rezonansem magnetycznym, obrzęk cytotoksyczny, obrzęk naczyniopochodny, prążkowie, receptory NMDA, VE-kadheryna, wychwyt glutaminianu -
Leksykon chorób i schorzeń
Kwasica glutarowa typu 1 (GA1) jest autosomalnie recesywną chorobą metaboliczną wynikającą z niedoboru dehydrogenazy glutarylo-CoA (GCDH), prowadzącą do akumulacji neurotoksycznych metabolitów, takich jak kwas glutarowy i 3-hydroksyglutarowy (3-OH-GA). Wczesna diagnostyka, możliwa już w pierwszych dniach życia dzięki badaniom przesiewowym noworodków, opartym na oznaczeniu glutarylokarnityny (C5DC) w suchej kropli krwi metodą tandemowej spektrometrii masowej (MS/MS), jest kluczowa dla skutecznego leczenia i zapobiegania trwałym powikłaniom neurologicznym. Czułość badania przesiewowego wynosi około 95%, jednak jest niższa (ok. 84%) u pacjentów z fenotypem niskiej wydalności („low excreters”). Diagnostyka potwierdzająca obejmuje ilościowe oznaczenie GA i 3-OH-GA w moczu lub krwi (GC/MS), analizę mutacji genu GCDH oraz ocenę aktywności enzymu GCDH w fibroblastach lub leukocytach. Charakterystyczne zmiany w MRI mózgu, takie jak makrokrania, poszerzone szczeliny Sylwiusza i obustronne zmiany w jądrach podstawy, wspomagają rozpoznanie, zwłaszcza przy niejednoznacznych wynikach biochemicznych.
amniocenteza, analiza kwasów organicznych, badanie biochemiczne, badanie przesiewowe, badanie przesiewowe noworodków, biopsja kosmówki, chromatografia gazowa spektrometria masowa, dehydrogenaza glutarylo-CoA, diagnostyka prenatalna, dysfunkcja naczyniowa, dziedziczenie autosomalne recesywne, glutarylokarnityna, jądra podstawy, kryzys encefalopatyczny, kwas 3-hydroksyglutarowy, kwas glutarowy, kwasica glutarowa typu 1, napad drgawkowy, obrazowanie tensora dyfuzji, rezonans magnetyczny, spektrometria masowa, sucha kropla krwi
