tandemowa spektrometria mas
Tandemowa spektrometria mas (MS/MS lub MS²) to zaawansowana technika analityczna łącząca dwa lub więcej etapów analizy masy, która umożliwia precyzyjną identyfikację i charakterystykę złożonych związków chemicznych. W metodzie tej cząsteczki są najpierw jonizowane, a następnie rozdzielane według stosunku masy do ładunku (m/z) w pierwszym analizatorze masy.
W kolejnym etapie wyselekcjonowane jony przechodzą do komory kolizyjnej, gdzie ulegają fragmentacji poprzez zderzenia z atomami gazu obojętnego (np. azotu, argonu). Powstałe fragmenty są następnie analizowane w drugim analizatorze masy, co pozwala na uzyskanie szczegółowych informacji o strukturze badanego związku.
Tandemowa spektrometria mas znajduje szerokie zastosowanie w diagnostyce medycznej, umożliwiając wykrywanie biomarkerów chorób, monitorowanie leków w płynach ustrojowych oraz badania przesiewowe noworodków w kierunku wrodzonych błędów metabolizmu. Jest również nieocenionym narzędziem w proteomice, metabolomice oraz toksykologii, gdzie pozwala na identyfikację i ilościowe oznaczanie substancji występujących w niskich stężeniach w złożonych matrycach biologicznych.
Powiązane wpisy
- Leksykon chorób i schorzeń
Kwasica glutarowa typu 1 – Epidemiologia
Kwasica glutarowa typu 1 (GA1) to rzadka organiczna acyduria o częstości występowania około 1:100 000 noworodków, z wyraźnymi różnicami geograficznymi i populacyjnymi (np. 1:300 w społecznościach Amiszów i rdzennych mieszkańców Kanady). Diagnostyka przesiewowa opiera się na oznaczaniu glutarylokarnityny (C5DC) w suchej kropli krwi metodą tandemowej spektrometrii mas (MS/MS), z czułością 100% u pacjentów z wysokim wydzielaniem i 75% u niskim wydzielaniem metabolitów, co daje ogólną czułość 94,2%. Wczesne wykrycie GA1 w badaniach przesiewowych noworodków oraz szybkie wdrożenie leczenia metabolicznego znacząco poprawiają rokowanie neurologiczne, zapobiegając uszkodzeniom prążkowia i zmniejszając częstość zaburzeń ruchowych. Włączenie GA1 do programów badań przesiewowych jest uznawane za interwencję oszczędzającą koszty, a metaanalizy potwierdzają korzystny wpływ na rozwój motoryczny i przeżywalność pacjentów.
badanie genetyczne, badanie przesiewowe noworodków, choroba metaboliczna, dekompensacja metaboliczna, dietetyk metaboliczny, glutarylokarnityna, kwasica glutarowa typu 1, leczenie metaboliczne, makrocefalia, opóźnienie rozwoju psychoruchowego, organiczna acyduria, specjalista metaboliczny, sucha kropla krwi, tandemowa spektrometria mas, terapia podtrzymująca, uszkodzenie mózgu, uszkodzenie prążkowia, wczesna diagnoza, wodogłowie, wrodzony błąd metabolizmu, wynik fałszywie dodatni, wynik fałszywie ujemny, zaburzenia ruchowe, zapalenie żołądka i jelit - Leksykon chorób i schorzeń
Wrodzone błędy metabolizmu – Epidemiologia
Wrodzone błędy metabolizmu (IMD) to heterogenna grupa około 700-1500 chorób genetycznych, których łączna częstość występowania wynosi globalnie od 1 na 800 do 1 na 2500 żywych urodzeń. Epidemiologia IMD wykazuje znaczne zróżnicowanie geograficzne i etniczne, z wyższą częstością w niektórych populacjach, np. 1:1000 w prowincji Fars w Iranie czy 1,32% w badaniach klinicznych w Chinach. Najczęstsze typy IMD obejmują kwasice organiczne, hiperfenyloalaninemię, niedobory dehydrogenaz acylo-CoA oraz zaburzenia metabolizmu fenyloalaniny. Badania przesiewowe noworodków, wykorzystujące tandemową spektrometrię mas (MS/MS) i inne zaawansowane techniki, są kluczowe dla wczesnego wykrywania i interwencji, co pozwala na zapobieganie poważnym powikłaniom, niepełnosprawności i śmiertelności. W USA wszystkie stany prowadzą przesiewy w kierunku fenyloketonurii, a większość bada galaktozemię, jednak żaden program nie obejmuje wszystkich znanych IMD. W Europie, w tym w Wielkiej Brytanii, programy przesiewowe są bardziej ograniczone, a w Polsce i na Bliskim Wschodzie obserwuje się potrzebę rozszerzenia badań ze względu na wyższą częstość występowania IMD.
adrenoleukodystrofia, badanie przesiewowe noworodków, choroba Fabry’ego, choroba Gauchera, choroba Niemanna-Picka, choroba peroksysomalna, choroba Pompego, choroba spichrzeniowa lizosomów, choroba syropu klonowego, choroba Tay-Sachsa, chromatografia gazowa, fenyloketonuria, galaktozemia, hiperfenyloalaninemia, homocystynuria, kwasica glutarowa typu 1, kwasica izowalerianowa, kwasica metylomalonowa, kwasica mleczanowa, kwasica organiczna, mukopolisacharydoza, mukowiscydoza, niedobór dehydrogenazy acylo-CoA, niedokrwistość sierpowata, niepełnosprawność intelektualna, spektrometria mas, tandemowa spektrometria mas, wrodzona niedoczynność tarczycy, wrodzony błąd metabolizmu, zaburzenie jednogenowe, zaburzenie utleniania kwasów tłuszczowych - Leksykon chorób i schorzeń
Kwasica glutarowa typu 1 – Zapobieganie i profilaktyka
Kwasica glutarowa typu 1 (GA1) to autosomalnie recesywne zaburzenie metabolizmu lizyny, hydroksylizyny i tryptofanu, wynikające z niedoboru dehydrogenazy glutarylo-CoA (GCDH). Choroba występuje z częstością około 1:100 000 noworodków i bez leczenia prowadzi do uszkodzeń neurologicznych, zwłaszcza prążkowia, manifestujących się dystonią i innymi zaburzeniami ruchowymi. Wczesne wykrycie w badaniach przesiewowych noworodków, przeprowadzanych między 24 a 48 godziną życia, umożliwia wdrożenie profilaktyki obejmującej dietę z ograniczeniem lizyny, suplementację L-karnityną (100 mg/kg/dzień, z możliwością podwojenia dawki do 200 mg/kg/dzień podczas kryzysów) oraz intensywne leczenie w sytuacjach nagłych, co znacząco poprawia rokowanie neurologiczne. Kluczowe jest także objęcie badaniami przesiewowymi rodzeństwa oraz oferowanie diagnostyki prenatalnej ze względu na 25% ryzyko powtórzenia choroby w kolejnych ciążach.
autosomalny recesywny, badanie przesiewowe noworodków, dehydrogenaza glutarylo-CoA, diagnostyka prenatalna, dystonia, epizod choroby, hiperglikemia, kwasica glutarowa typu 1, leczenie metaboliczne, mieszanka aminokwasowa, niedobór karnityny, nosiciel mutacji, pediatra metaboliczny, płyn dożylny, poradnictwo genetyczne, protokół leczenia, równowaga elektrolitowa, suplementacja L-karnityny, tandemowa spektrometria mas, toksyczny metabolit, uszkodzenie prążkowia, zaburzenie ruchowe, zespół interdyscyplinarny - Leksykon chorób i schorzeń
Niedobór dehydrogenazy acyl-coa o łańcuchu średnim – Zapobieganie i profilaktyka
Niedobór dehydrogenazy acyl-CoA o łańcuchu średnim (MCAD deficiency) to autosomalnie recesywne zaburzenie metaboliczne uniemożliwiające prawidłowy rozkład średniołańcuchowych kwasów tłuszczowych, co prowadzi do ryzyka hipoglikemii i kryzysów metabolicznych. Wczesna diagnostyka, zwłaszcza przesiew noworodków za pomocą tandemowej spektrometrii mas (MS/MS), jest kluczowa i pozwala na wdrożenie profilaktyki zmniejszającej śmiertelność i powikłania. Złotym standardem diagnostycznym jest pomiar aktywności enzymu MCAD z fenylopropionylokoenzymem A jako substratem. Profilaktyka obejmuje unikanie głodzenia dłuższego niż 4-5 godzin u niemowląt poniżej 6 miesiąca życia, stopniowo wydłużając ten czas do maksymalnie 12 godzin u dorosłych, oraz dietę bogatą w węglowodany złożone i ubogą w tłuszcze średniołańcuchowe, z wykluczeniem oleju kokosowego. W sytuacjach zwiększonego ryzyka, takich jak infekcje, stres czy zabiegi chirurgiczne, zaleca się zwiększenie podaży węglowodanów i intensywne monitorowanie glikemii, w tym podawanie dożylne glukozy, jeśli konieczne.
badania przesiewowe noworodków, dziedziczenie autosomalne recesywne, enzym MCAD, fenylomaślan sodu, gen ACADM, glikemia, glukoza dożylna, katabolizm, kryzys metaboliczny, L-karnityna, niedobór dehydrogenazy acyl-CoA, niedobór MCAD, olej kokosowy, poradnictwo genetyczne, specjalista chorób metabolicznych, średniołańcuchowe kwasy tłuszczowe, tandemowa spektrometria mas, triheptanoina, utlenianie kwasów tłuszczowych, węglowodany złożone, wolna karnityna, zaburzenie metaboliczne - Leksykon chorób i schorzeń
Trimetyloaminuria (zespół zapachu rybnego) – Diagnostyka i diagnoza
Trimetyloaminuria (TMAU) to rzadkie, autosomalnie recesywne zaburzenie metaboliczne spowodowane mutacjami w genie FMO3, prowadzące do defektu enzymu monooksygenazy flawinowej 3 i nieprawidłowego metabolizmu trimetyloaminy (TMA). Klinicznie objawia się charakterystycznym, nieprzyjemnym zapachem ciała przypominającym gnijące ryby. Diagnostyka opiera się na ocenie stosunku TMA do N-tlenku trimetyloaminy (TMAO) w moczu, gdzie u pacjentów z TMAU współczynnik utleniania TMAO/(TMAO+TMA) x 100% jest < 25%, podczas gdy u zdrowych osób wynosi > 80-92%. Testy diagnostyczne obejmują obciążenie rybą (300 g), choliną lub trimetyloaminą (600 mg u dorosłych) z późniejszą analizą moczu w okresie 2-12 godzin. Metody analityczne stosowane do pomiaru TMA i TMAO to m.in. spektroskopia 1H NMR, chromatografia gazowa oraz spektrometria mas z jonizacją elektrosprejową i MALDI-TOF. Badania genetyczne są zalecane u pacjentów z wydalaniem > 10% TMA w postaci wolnej aminy, choć w ciężkich przypadkach klinicznych ich wartość diagnostyczna może być ograniczona.
badanie genetyczne, bakteryjna waginoza, bromhidroza, choroba przyzębia, choroby metaboliczne, chromatografia gazowa, dziedziczenie autosomalne recesywne, heterozygotyczna mutacja, metabolizm trimetyloaminy, monooksygenaza zawierająca flawinę 3, N-tlenek trimetyloaminy, nieprzyjemny zapach ciała, tandemowa spektrometria mas, test obciążenia trimetyloaminą, trimetyloamina, trimetyloaminuria, zakażenie układu moczowego, zespół zapachu rybnego - Leksykon chorób i schorzeń
Nadużywanie leków na receptę – Diagnostyka i diagnoza
Nadużywanie leków na receptę definiuje się jako stosowanie leków w sposób niezgodny z zaleceniami lekarza, obejmujące m.in. przyjmowanie leków przepisanych innym osobom, stosowanie dawek wyższych niż zalecane lub w celach pozaterapeutycznych. Diagnostyka opiera się na szczegółowym wywiadzie medycznym, ocenie zachowań, nastroju oraz badaniach przesiewowych, takich jak Rapid Opioid Dependence Screen (RODS) czy Severity of Dependence Scale (SDS). Badania laboratoryjne, zwłaszcza testy moczu (UDT), są kluczowe w monitorowaniu przestrzegania zaleceń terapeutycznych i wykrywaniu niewłaściwego używania leków. Testy przesiewowe mają czułość ≥75%, a badania potwierdzające wykorzystują chromatografię gazową lub cieczową oraz spektrometrię mas, umożliwiając identyfikację konkretnych substancji i ich stężeń. Według danych Quest Diagnostics, w 2017 roku ponad 50% testów wykazało niewłaściwe stosowanie leków na receptę, a 22% próbek zawierało nieprzepisane lub nielegalne substancje.
antyspołeczne zaburzenie osobowości, chromatografia cieczowa, chromatografia gazowa, depresja oddechowa, detoksykacja, Diagnostyczny i Statystyczny Podręcznik Zaburzeń Psychicznych, głód narkotykowy, hiperalgezja, historia medyczna pacjenta, leczenie wspomagane lekami, nadużywanie leków na receptę, narzędzie przesiewowe, objaw odstawienia, opioid przeciwbólowy, podwójna diagnoza, program monitorowania leków na receptę, schizofrenia, severity of dependence scale, tandemowa spektrometria mas, terapia behawioralna, tolerancja, uogólnione zaburzenie lękowe, współwystępujące zaburzenie, wywiad medyczny, zaburzenie dwubiegunowe, zaburzenie obsesyjno-kompulsywne, zaburzenie paniczne, zaburzenie używania substancji, zaburzenie związane z używaniem substancji, zespół odstawienia, zespół stresu pourazowego - Leksykon chorób i schorzeń
Niedobór dehydrogenazy acylo-coa średniołańcuchowej – Diagnostyka i diagnoza
Niedobór dehydrogenazy acylo-CoA średniołańcuchowej (MCADD) to autosomalne recesywne zaburzenie metaboliczne uniemożliwiające prawidłową β-oksydację średniołańcuchowych kwasów tłuszczowych, co prowadzi do ryzyka dekompensacji metabolicznej, encefalopatii, śpiączki i nagłej śmierci. Diagnostyka rozpoczyna się rutynowym badaniem przesiewowym noworodków (5.-8. dzień życia) z wykorzystaniem tandemowej spektrometrii mas (MS/MS), wykrywającym podwyższone stężenia oktanoilokarnityny (C8) oraz innych acylokarnityn (C6, C10, C10:1) i podwyższone współczynniki C8/C2 i C8/C10. Potwierdzenie rozpoznania wymaga analizy acylokarnityn w osoczu, kwasów organicznych i acyloglicyn w moczu oraz badań genetycznych identyfikujących mutacje w genie ACADM, najczęściej c.985A>G (p.Lys329Glu), obecnej u 80-90% pacjentów. Aktywność enzymu MCAD może być oceniana w krwi lub fibroblastach. Diagnostyka różnicowa i potwierdzająca jest kluczowa ze względu na możliwość wyników fałszywie dodatnich w badaniach przesiewowych oraz zmienność fenotypową mutacji.
acylokarnityna, badanie genetyczne, badanie przesiewowe noworodka, biomarker, choroba metaboliczna, chromatografia cieczowa, ciała ketonowe, dekompensacja metaboliczna, diagnostyka pośmiertna, diagnostyka prenatalna, dziedziczenie autosomalne recesywne, enzym MCAD, gen ACADM, glutation, heterozygota złożona, kwasy dikarboksylowe, kwasy organiczne w moczu, MCADD, nakłucie pięty, oktanoilokarnityna, poradnictwo genetyczne, profil acylokarnityn, sekwencjonowanie genu, średniołańcuchowe kwasy tłuszczowe, stres oksydacyjny, tandemowa spektrometria mas - Leksykon chorób i schorzeń
Wrodzone błędy metabolizmu – Diagnostyka i diagnoza
Wrodzone błędy metabolizmu (IEM) to grupa rzadkich chorób genetycznych, które dotyczą około 1-3% populacji światowej. Diagnostyka tych schorzeń wymaga wieloetapowego podejścia, obejmującego badania przesiewowe noworodków (test suchej kropli krwi z wykorzystaniem tandemowej spektrometrii mas MS/MS), podstawowe badania laboratoryjne (gazometria, poziom amoniaku, mleczanów, glukozy, ketonów) oraz specjalistyczne analizy biochemiczne (kwasy organiczne, aminokwasy, profil acylokarnityn, bardzo długołańcuchowe kwasy tłuszczowe). Diagnostyka genetyczna, w tym sekwencjonowanie pojedynczych genów, panele genowe, sekwencjonowanie eksomowe (WES) i genomowe (WGS), stanowi kluczowy element potwierdzający rozpoznanie, zwłaszcza w przypadkach z niejednoznacznymi wynikami biochemicznymi. Warto podkreślić, że badania przesiewowe noworodków wykonywane w ciągu 48 godzin po urodzeniu umożliwiają wczesne wykrycie wielu IEM, choć zakres badań różni się regionalnie, a wyniki fałszywie ujemne mogą wystąpić u pacjentów z łagodniejszym fenotypem.
aminokwas w osoczu, analiza kwasów organicznych, badanie przesiewowe noworodka, diagnostyka enzymatyczna, diagnostyka prenatalna, długołańcuchowy kwas tłuszczowy, fenyloketonuria, galaktozoemia, hiperamonemia, hiperlaktatemia, hipoglikemia, kwasica metaboliczna, lizosomalna choroba spichrzeniowa, płyn mózgowo-rdzeniowy, profil acylokarnityn, sekwencjonowanie eksomowe, sekwencjonowanie genomowe, sekwencjonowanie nowej generacji, spektrometria mas, tandemowa spektrometria mas, wrodzony błąd metabolizmu, zaburzenie cyklu mocznikowego, zaburzenie mitochondrialne, zaburzenie peroksysomalne - Leksykon chorób i schorzeń
Choroba syropu klonowego – Epidemiologia
Choroba syropu klonowego (MSUD) to rzadki autosomalnie recesywny wrodzony błąd metabolizmu charakteryzujący się zaburzeniem rozkładu rozgałęzionych aminokwasów. Światowa częstość występowania wynosi około 1:185 000 żywych urodzeń, z wyższą częstością w populacjach o wysokim wskaźniku konsangwinizmu, np. Menonitów (1:380 do 1:176), Żydów Aszkenazyjskich (1:26 000) czy Romów w Portugalii (1:71). Diagnostyka opiera się na badaniach przesiewowych noworodków, które wykorzystują tandemową spektrometrię mas (MS/MS) do ilościowego profilowania aminokwasów, w tym leucyny i alloizoleucyny. Wczesne rozpoznanie, najlepiej przed 10. dniem życia, oraz odpowiednie leczenie dietetyczne i monitorowanie biochemiczne są kluczowe dla zapobiegania ciężkim powikłaniom neurologicznym i śmiertelności, zwłaszcza w klasycznej postaci choroby. Warianty łagodne mogą być pomijane w badaniach przesiewowych ze względu na prawidłowe poziomy leucyny w okresie noworodkowym, co wymaga szczególnej uwagi klinicznej.
aktywność enzymatyczna, alloizoleucyna, amniocenteza, badanie przesiewowe noworodków, biopsja kosmówki, choroba syropu klonowego, dekompensacja metaboliczna, dziedziczenie autosomalne recesywne, efekt założyciela, encefalopatia, enzym BCKD, genetyk biochemiczny, homozygotyczna delecja, ketonuria, konsangwinizm, opistotonus, płyn owodniowy, remisja, rozgałęzione aminokwasy, tandemowa spektrometria mas, terapia genowa, wektor wirusowy, wrodzony błąd metabolizmu, zaburzenie poznawcze - Leksykon chorób i schorzeń
Kwasica izowalerianowa – Epidemiologia
Kwasica izowalerianowa (IVA) jest rzadkim, autosomalnie recesywnym zaburzeniem metabolicznym wynikającym z niedoboru mitochondrialnej dehydrogenazy izowalerylo-CoA (IVD), prowadzącym do akumulacji izowalerylokarnityny (C5), wykorzystywanej jako marker w badaniach przesiewowych noworodków. Częstość występowania IVA waha się globalnie od 1:50 000 do 1:250 000 żywych urodzeń, z wyraźnym zróżnicowaniem geograficznym (np. Niemcy 1:62 500, USA 1:230 000, Polska od 2014 roku w programie przesiewowym). Diagnostyka opiera się na tandemowej spektrometrii mas (MS/MS) wykrywającej podwyższony poziom C5, jednak konieczne są dalsze testy różnicujące IVA od 2-metylobutyrylogrynurii. Mutacje w genie IVD (chromosom 15q15), w tym często występująca mutacja missensowa 932CT (A282V), determinują fenotyp choroby, który może być ostry noworodkowy, przewlekły przerywany lub bezobjawowy, co wpływa na rokowanie i przebieg kliniczny.
badanie przesiewowe noworodków, dehydrogenaza izowalerylo-CoA, dekompensacja metaboliczna, dziedziczenie autosomalne recesywne, encefalopatia, gen IVD, genetyk biochemiczny, hiperamonemia, hiperglikemia, hipoglikemia, izowalerylo-CoA, izowaleryloglicyna, izowalerylokarnityna, kryzys metaboliczny, kwasica izowalerianowa, kwasica metaboliczna, leukopenia, metabolizm leucyny, mutacja missensowa, neutropenia, opóźnienie psychoruchowe, organiczna acyduria, ostra postać noworodkowa, przewlekła postać przerywana, tandemowa spektrometria mas, trombocytopenia, zaburzenia elektrolitowe - Leksykon chorób i schorzeń
Choroba syropu klonowego – Diagnostyka i diagnoza
Choroba syropu klonowego (MSUD) to autosomalnie recesywne zaburzenie metaboliczne wynikające z defektu kompleksu dehydrogenazy α-ketokwasów o rozgałęzionych łańcuchach (BCKDH), prowadzące do akumulacji aminokwasów rozgałęzionych (BCAA) – leucyny, izoleucyny i waliny. Diagnostyka opiera się na badaniach przesiewowych noworodków wykonywanych metodą tandemowej spektrometrii mas (MS/MS) w ciągu 24-48 godzin po urodzeniu, mierzących stężenia leucyny, izoleucyny oraz współczynnik Fishera. Potwierdzenie rozpoznania wymaga ilościowego oznaczenia aminokwasów w osoczu, z uwzględnieniem poziomu alloizoleucyny (>5 μmol/L jako marker specyficzny dla MSUD), analizy kwasów organicznych w moczu oraz badań genetycznych identyfikujących mutacje w genach BCKDHA, BCKDHB, DBT lub DLD. Diagnostyka molekularna jest preferowaną metodą potwierdzającą, szczególnie w przypadkach pośrednich i łagodniejszych fenotypów, które mogą nie być wykrywane w badaniach przesiewowych. Wczesne rozpoznanie (do 10 dnia życia) i wdrożenie leczenia dietetycznego ograniczającego BCAA jest kluczowe dla zapobiegania powikłaniom neurologicznym i śmiertelności.
alloizoleucyna, amniocenteza, analiza kwasów organicznych, badanie genetyczne, badanie kariotypu, badanie przesiewowe noworodka, bialleliczny patogenny wariant, biopsja kosmówki, choroba syropu klonowego, dehydrogenaza α-ketokwasów, diagnostyka molekularna, diagnostyka prenatalna, dziedziczenie autosomalne recesywne, kryzys metaboliczny, kwasica ketonowa, MRI mózgu, mutacja genu, objaw patognomoniczny, obrzęk mózgu, poradnictwo genetyczne, przeszczep wątroby, sucha kropla krwi, tandemowa spektrometria mas, zaburzenie metaboliczne, żywienie pozajelitowe - Leksykon chorób i schorzeń
Niedobór dehydrogenazy acyl-coa o łańcuchu średnim – Epidemiologia
Niedobór dehydrogenazy acyl-CoA o łańcuchu średnim (MCAD) jest najczęstszym zaburzeniem oksydacji kwasów tłuszczowych, o częstości występowania globalnie szacowanej na 1:14 600 żywych urodzeń (95% CI: 1:13 500-1:15 900). Występuje zróżnicowanie geograficzne i etniczne, z najwyższą częstością w populacjach północnoeuropejskich (1:4 900 do 1:17 000), a najniższą w Azji (Japonia 1:100 000, Chiny 1:80 332–1:282 591). Mutacja c.985A>G w genie ACADM, będąca najczęstszą przyczyną niedoboru MCAD, występuje najczęściej w Europie Zachodniej (4,1/100 000 homozygot), a jej nosicielstwo w populacji północnoeuropejskiej wynosi 1:40–1:100. Wprowadzenie badań przesiewowych noworodków z tandemową spektrometrią mas (MS/MS) znacząco zwiększyło wykrywalność, ujawniając 2-3-krotnie wyższą częstość występowania niż w oparciu o objawy kliniczne, np. w Danii 1:8 954 vs. 1:39 691 przed badaniami przesiewowymi.
analiza genetyczna, badanie przesiewowe, choroba towarzysząca, dekompensacja metaboliczna, drgawki, fenotyp biochemiczny, gen ACADM, hipoglikemia hipoketotyczna, kryzys metaboliczny, letarg, niedobór dehydrogenazy acyl-CoA, niedobór MCAD, niepełnosprawność rozwojowa, oksydacja kwasów tłuszczowych, opóźnienie rozwojowe, przełom metaboliczny, śmiertelność i chorobowość, śpiączka, stratyfikacja ryzyka, tandemowa spektrometria mas, test genetyczny, wrodzony błąd metabolizmu, wymioty, zaburzenie neurologiczne - Leksykon chorób i schorzeń
Niedobór dehydrogenazy acylo-coa średniołańcuchowej – Epidemiologia
Niedobór dehydrogenazy acylo-CoA średniołańcuchowej (MCADD) jest najczęstszym zaburzeniem oksydacji kwasów tłuszczowych, o częstości występowania globalnej około 1:14 600 żywych urodzeń, z wyraźnym zróżnicowaniem geograficznym i etnicznym. Najwyższa częstość obserwowana jest w Europie Północnej (np. 1:4 900 w północnych Niemczech, 1:8 500 w Holandii), natomiast w populacjach azjatyckich MCADD jest znacznie rzadszy (np. 1:51 000 w Japonii, 1:263 500 na Tajwanie). Wprowadzenie badań przesiewowych noworodków z wykorzystaniem tandemowej spektrometrii mas (MS/MS) znacząco zwiększyło wykrywalność MCADD, częstość wykrywania wzrosła nawet czterokrotnie w porównaniu do diagnoz klinicznych (np. w Danii 1:8 954 vs. 1:39 691). Częstość nosicielstwa mutacji patogennych w genie ACADM w populacjach północnoeuropejskich wynosi od 1:40 do 1:100, co uzasadnia zalecenia dotyczące badań genetycznych u partnerów reprodukcyjnych pacjentów z MCADD.
aktywność resztkowa enzymu, badanie przesiewowe noworodków, dziedziczenie autosomalne recesywne, efekt założyciela, gen ACADM, homozygota, kryzys metaboliczny, limfocyt, metabolomika, Międzynarodowa Klasyfikacja Chorób, mutacja c.985A>G, niedobór dehydrogenazy acylo-CoA średniołańcuchowej, oksydacja kwasów tłuszczowych, oktanoilokarnityna, spektrometria mas, tandemowa spektrometria mas, wartość predykcyjna dodatnia, wrodzony błąd metabolizmu - Leksykon chorób i schorzeń
Niedobór dehydrogenazy acylo-coa średniołańcuchowej – Zapobieganie i profilaktyka
Niedobór dehydrogenazy acylo-CoA średniołańcuchowej (MCADD) to autosomalnie recesywne zaburzenie metaboliczne wynikające z mutacji w genie ACADM, prowadzące do upośledzenia β-oksydacji średniołańcuchowych kwasów tłuszczowych. Choroba występuje z częstością 1:4000 do 1:17 000 w populacjach północnoeuropejskich i jest jednym z najczęstszych wrodzonych błędów metabolizmu w USA. Diagnostyka opiera się głównie na badaniach przesiewowych noworodków metodą tandemowej spektrometrii mas (MS/MS), co umożliwia wczesne wykrycie i zapobiega kryzysom metabolicznym. Bez badań przesiewowych ryzyko śmierci lub ciężkiej niepełnosprawności rozwojowej u dzieci z MCADD wynosi od 20% do 25%. Kluczowe jest unikanie długotrwałego głodzenia, z maksymalnymi okresami głodzenia zależnymi od wieku: niemowlęta <6 miesięcy – 3-4 godziny, 6-12 miesięcy – 8 godzin, 12-24 miesiące – 10 godzin, >24 miesiące – 12 godzin. Leczenie obejmuje dietę niskotłuszczową (tłuszcze 25-30%), bogatą w węglowodany złożone, unikanie MCT oraz suplementację L-karnityną. W trakcie choroby zaleca się stosowanie wysokoenergetycznych napojów glukozowych i ścisłe monitorowanie stanu metabolicznego, w tym glikemii (norma >60 mg/dl).
badania przesiewowe noworodków, dekompensacja metaboliczna, dieta niskotłuszczowa, dziedziczenie autosomalne recesywne, fenylomaślan sodu, gen ACADM, hipoglikemia, kryzys metaboliczny, L-karnityna, niedobór dehydrogenazy acylo-CoA średniołańcuchowej, niepełnosprawność rozwojowa, normoglikemia, opaska medyczna, polimer glukozy, propofol, równowaga kwasowo-zasadowa, skrobia kukurydziana, średniołańcuchowe kwasy tłuszczowe, tandemowa spektrometria mas, triheptanoina, utlenianie kwasów tłuszczowych, wrodzony błąd metabolizmu, zaburzenie cyklu mocznikowego, zaburzenie metaboliczne, zaburzenie mitochondrialne