bialleliczny patogenny wariant
Bialleliczny patogenny wariant to zmiana genetyczna, w której obie kopie (allele) danego genu zawierają mutacje patogenne. Oznacza to, że zarówno allel odziedziczony od matki, jak i od ojca posiada wariant prowadzący do dysfunkcji genu.
W kontekście chorób dziedziczonych w sposób autosomalny recesywny, bialleliczne warianty patogenne są niezbędne do manifestacji klinicznej schorzenia. Pacjent musi odziedziczyć dwa uszkodzone allele, aby rozwinęła się choroba, ponieważ jeden prawidłowo funkcjonujący allel jest zazwyczaj wystarczający do utrzymania normalnej funkcji biologicznej.
Identyfikacja biallelicznych patogennych wariantów ma kluczowe znaczenie w diagnostyce molekularnej wielu chorób genetycznych, takich jak mukowiscydoza, fenyloketonuria czy choroba Taya-Sachsa. Badania genetyczne, w tym sekwencjonowanie nowej generacji (NGS), umożliwiają wykrycie takich zmian i postawienie precyzyjnej diagnozy molekularnej.
Powiązane wpisy
-
Leksykon chorób i schorzeń
Niedobór dehydrogenazy acylo-CoA średniołańcuchowej (MCADD) jest autosomalnie recesywnym zaburzeniem metabolizmu kwasów tłuszczowych, charakteryzującym się całkowitą utratą aktywności enzymatycznej MCAD w limfocytach u pacjentów z patogennymi wariantami ACADM, takimi jak mutacje c.1040GT (p.Gly347Val) i c.449_452delCTGA (p.Thr150ArgfsTer4). Przed wprowadzeniem badań przesiewowych noworodków, śmiertelność wynosiła około 20-25%, a 40% pacjentów doświadczało trwałych objawów neurologicznych po pierwszym kryzysie metabolicznym. Poziomy średniołańcuchowych acylokarnityn, zwłaszcza oktanoilokarnityny (C8), korelują z fenotypem biochemicznym i mogą wspomagać diagnostykę, choć normalny profil acylokarnitynowy nie wyklucza MCADD. Częstość występowania MCADD w Ontario wynosi 1 na 14 157 urodzeń, a pozytywna wartość predykcyjna testu przesiewowego to 46%.
badanie przesiewowe noworodków, bialleliczny patogenny wariant, choroba autosomalna recesywna, dekompensacja metaboliczna, dziedziczenie autosomalne recesywne, kryzys metaboliczny, limfocyty, MCADD, niedobór dehydrogenazy acylo-CoA średniołańcuchowej, niedobór MCAD, objawy neurologiczne, oktanoilokarnityna, poradnictwo genetyczne, pozytywna wartość predykcyjna, profil acylokarnitynowy, śpiączka -
Leksykon chorób i schorzeń
Choroba syropu klonowego (MSUD) to autosomalnie recesywne zaburzenie metaboliczne wynikające z defektu kompleksu dehydrogenazy α-ketokwasów o rozgałęzionych łańcuchach (BCKDH), prowadzące do akumulacji aminokwasów rozgałęzionych (BCAA) – leucyny, izoleucyny i waliny. Diagnostyka opiera się na badaniach przesiewowych noworodków wykonywanych metodą tandemowej spektrometrii mas (MS/MS) w ciągu 24-48 godzin po urodzeniu, mierzących stężenia leucyny, izoleucyny oraz współczynnik Fishera. Potwierdzenie rozpoznania wymaga ilościowego oznaczenia aminokwasów w osoczu, z uwzględnieniem poziomu alloizoleucyny (>5 μmol/L jako marker specyficzny dla MSUD), analizy kwasów organicznych w moczu oraz badań genetycznych identyfikujących mutacje w genach BCKDHA, BCKDHB, DBT lub DLD. Diagnostyka molekularna jest preferowaną metodą potwierdzającą, szczególnie w przypadkach pośrednich i łagodniejszych fenotypów, które mogą nie być wykrywane w badaniach przesiewowych. Wczesne rozpoznanie (do 10 dnia życia) i wdrożenie leczenia dietetycznego ograniczającego BCAA jest kluczowe dla zapobiegania powikłaniom neurologicznym i śmiertelności.
alloizoleucyna, amniocenteza, analiza kwasów organicznych, badanie genetyczne, badanie kariotypu, badanie przesiewowe noworodka, bialleliczny patogenny wariant, biopsja kosmówki, choroba syropu klonowego, dehydrogenaza α-ketokwasów, diagnostyka molekularna, diagnostyka prenatalna, dziedziczenie autosomalne recesywne, kryzys metaboliczny, kwasica ketonowa, MRI mózgu, mutacja genu, objaw patognomoniczny, obrzęk mózgu, poradnictwo genetyczne, przeszczep wątroby, sucha kropla krwi, tandemowa spektrometria mas, zaburzenie metaboliczne, żywienie pozajelitowe
