hipoglikemia hipoketotyczna

Hipoglikemia hipoketotyczna to stan kliniczny charakteryzujący się obniżonym poziomem glukozy we krwi (hipoglikemią) przy jednoczesnym braku ciał ketonowych w surowicy i moczu. Jest to istotne rozróżnienie diagnostyczne, ponieważ w większości przypadków hipoglikemii, zwłaszcza związanej z niedoborem insuliny, dochodzi do nasilonej ketogenezy.

Najczęstszą przyczyną hipoglikemii hipoketotycznej są wrodzone zaburzenia metaboliczne, szczególnie defekty oksydacji kwasów tłuszczowych, które uniemożliwiają prawidłową produkcję ciał ketonowych podczas głodzenia. Inne przyczyny obejmują hiperinsulinizm (nadmierne wydzielanie insuliny), niektóre defekty enzymatyczne w procesach glukoneogenezy oraz zaburzenia hormonalne.

Klinicznie hipoglikemia hipoketotyczna może manifestować się typowymi objawami hipoglikemii, takimi jak: drżenie, pocenie się, głód, zaburzenia koncentracji, a w cięższych przypadkach – zaburzenia świadomości i drgawki. Szczególnie niebezpieczna jest u dzieci, gdyż powtarzające się epizody hipoglikemii mogą prowadzić do nieodwracalnych uszkodzeń mózgu.

Diagnostyka obejmuje pomiar stężenia glukozy, ciał ketonowych, insuliny i C-peptydu w surowicy, testy obciążeniowe oraz badania genetyczne w kierunku wrodzonych zaburzeń metabolicznych. Leczenie zależy od przyczyny i może obejmować odpowiednią dietę (częste posiłki, unikanie długich okresów głodzenia), suplementację glukozy, leki zmniejszające wydzielanie insuliny, a w niektórych przypadkach leczenie operacyjne.

Powiązane wpisy

Leksykon chorób i schorzeń
Niedobór dehydrogenazy acylo-coa średniołańcuchowej – Objawy

Niedobór dehydrogenazy acylo-CoA średniołańcuchowej (MCADD) to autosomalnie recesywne zaburzenie metaboliczne, które upośledza β-oksydację średniołańcuchowych kwasów tłuszczowych, prowadząc do hipoglikemii hipoketotycznej oraz ryzyka kryzysu metabolicznego. Objawy pojawiają się najczęściej między 3 miesiącem a 2 rokiem życia, często w kontekście głodzenia lub infekcji, i obejmują letarg, wymioty, drgawki, hepatomegalię oraz zaburzenia oddychania. Kryzys metaboliczny może rozwinąć się w ciągu 1-2 godzin, manifestując się hipoglikemią, hiperamonemią, uszkodzeniem wątroby, zaburzeniami rytmu serca, a nawet śpiączką i nagłą śmiercią. Ryzyko zgonu w nieleczonym MCADD wynosi około 20-25% u dzieci doświadczających ostrego kryzysu. Długoterminowe powikłania neurologiczne i mięśniowe są konsekwencją niekontrolowanych epizodów dekompensacji metabolicznej.
ADHD, afazja, arytmia, badania przesiewowe noworodków, ciała ketonowe, dekompensacja metaboliczna, drgawki, enzym MCAD, gen ACADM, hepatomegalia, hiperamonemia, hipoglikemia hipoketotyczna, kryzys metaboliczny, letarg, mózgowe porażenie dziecięce, mutacja genu ACADM, niedobór dehydrogenazy acylo-CoA średniołańcuchowej, osłabienie mięśniowe, spastyczność, średniołańcuchowe kwasy tłuszczowe, stłuszczenie wątroby, stres kataboliczny, zaburzenie metaboliczne, zespół nagłej śmierci niemowląt, zespół Reye’a
Leksykon chorób i schorzeń
Niedobór dehydrogenazy acyl-coa o łańcuchu średnim – Diagnostyka i diagnoza

Niedobór dehydrogenazy acyl-CoA o łańcuchu średnim (MCAD deficiency) to autosomalne recesywne zaburzenie metabolizmu kwasów tłuszczowych, z częstością występowania około 1:15 000-17 000 żywych urodzeń. Diagnostyka przesiewowa noworodków opiera się na spektrometrii masowej (MS/MS) wykrywającej podwyższone stężenia oktanoilokarnityny (C8), heksanoilokarnityny (C6), dekanoilokarnityny (C10) i decenoilokarnityny (C10:1), a także zwiększone stosunki C8/C2 i C8/C10. Pozytywny wynik wymaga dalszej diagnostyki biochemicznej (analiza acylokarnityn w osoczu, kwasów organicznych i acyloglicyn w moczu), najlepiej podczas epizodu dekompensacji metabolicznej, oraz potwierdzenia molekularnego poprzez sekwencjonowanie genu ACADM, ze szczególnym uwzględnieniem mutacji c.985A>G (p.Lys304Glu), obecnej u około 85% pacjentów europejskich. Alternatywnie, pomiar aktywności enzymu MCAD w leukocytach lub fibroblastach z użyciem fenylopropionyl-CoA jako substratu stanowi złoty standard diagnostyczny, zwłaszcza w przypadkach niejednoznacznych wyników genetycznych.
aktywność enzymu, amniocenteza, badanie nosicielstwa, badanie przesiewowe noworodków, biopsja kosmówki, dekompensacja metaboliczna, diagnostyka prenatalna, diagnostyka różnicowa, dziedziczenie autosomalne recesywne, encefalopatia, gen ACADM, heterozygota złożona, hipoglikemia hipoketotyczna, homozygota, kwasy dikarboksylowe, L-karnityna, mutacja c.985A>G, nagła śmierć, niedobór dehydrogenazy acyl-CoA, niedobór MCAD, niepełna penetracja, oktanoilokarnityna, ostra niewydolność wątroby, poradnictwo genetyczne, sekwencjonowanie genu, skrobia kukurydziana, spektrometria masowa, wynik fałszywie ujemny, zaburzenie metaboliczne, zaburzenie oksydacji kwasów tłuszczowych, zespół Reye’a, zmienność fenotypowa
Leksykon chorób i schorzeń
Niedobór dehydrogenazy acyl-coa o łańcuchu średnim – Objawy

Niedobór dehydrogenazy acyl-CoA o łańcuchu średnim (MCAD) jest dziedzicznym zaburzeniem metabolicznym uniemożliwiającym prawidłowy rozkład tłuszczów i produkcję energii, manifestującym się najczęściej u niemowląt i małych dzieci, choć możliwe jest późne ujawnienie się objawów w wieku dorosłym. Charakterystyczne objawy obejmują hipoglikemię hipoketotyczną, wymioty, letarg, hepatomegalię oraz zaburzenia zachowania, a czynniki wywołujące to m.in. przedłużone głodzenie, infekcje i intensywny wysiłek fizyczny. Kryzys metaboliczny, potencjalnie zagrażający życiu, może objawiać się drgawkami, zaburzeniami rytmu serca, śpiączką i podwyższonymi enzymami wątrobowymi, a jego nieleczenie prowadzi do poważnych powikłań, w tym uszkodzenia mózgu i nagłej śmierci. Śmiertelność wśród nieleczonych pacjentów wynosi około 20-25%, a niedobór MCAD jest przyczyną około 1% przypadków zespołu nagłej śmierci niemowląt (SIDS).
ADHD, afazja, badania przesiewowe noworodków, dekompensacja metaboliczna, drgawki, encefalopatia, enzymy wątrobowe, hepatomegalia, hiperamonemia, hipoglikemia hipoketotyczna, homozygotyczność, kryzys metaboliczny, letarg, mózgowe porażenie dziecięce, mutacja c.985A>G, niedobór dehydrogenazy acyl-CoA o łańcuchu średnim, niedobór MCAD, niepełnosprawność rozwojowa, opóźnienie rozwojowe, osłabienie mięśniowe, spastyczność, śpiączka, wymioty, zaburzenia rytmu serca, zespół nagłej śmierci niemowląt
Leksykon chorób i schorzeń
Niedobór dehydrogenazy acyl-coa o łańcuchu średnim – Epidemiologia

Niedobór dehydrogenazy acyl-CoA o łańcuchu średnim (MCAD) jest najczęstszym zaburzeniem oksydacji kwasów tłuszczowych, o częstości występowania globalnie szacowanej na 1:14 600 żywych urodzeń (95% CI: 1:13 500-1:15 900). Występuje zróżnicowanie geograficzne i etniczne, z najwyższą częstością w populacjach północnoeuropejskich (1:4 900 do 1:17 000), a najniższą w Azji (Japonia 1:100 000, Chiny 1:80 332–1:282 591). Mutacja c.985A>G w genie ACADM, będąca najczęstszą przyczyną niedoboru MCAD, występuje najczęściej w Europie Zachodniej (4,1/100 000 homozygot), a jej nosicielstwo w populacji północnoeuropejskiej wynosi 1:40–1:100. Wprowadzenie badań przesiewowych noworodków z tandemową spektrometrią mas (MS/MS) znacząco zwiększyło wykrywalność, ujawniając 2-3-krotnie wyższą częstość występowania niż w oparciu o objawy kliniczne, np. w Danii 1:8 954 vs. 1:39 691 przed badaniami przesiewowymi.
analiza genetyczna, badanie przesiewowe, choroba towarzysząca, dekompensacja metaboliczna, drgawki, fenotyp biochemiczny, gen ACADM, hipoglikemia hipoketotyczna, kryzys metaboliczny, letarg, niedobór dehydrogenazy acyl-CoA, niedobór MCAD, niepełnosprawność rozwojowa, oksydacja kwasów tłuszczowych, opóźnienie rozwojowe, przełom metaboliczny, śmiertelność i chorobowość, śpiączka, stratyfikacja ryzyka, tandemowa spektrometria mas, test genetyczny, wrodzony błąd metabolizmu, wymioty, zaburzenie neurologiczne
Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Depakine

Walproinian sodu (Depakine) wymaga szczególnej ostrożności ze względu na ryzyko ciężkich działań niepożądanych, w tym hepatotoksyczności, szczególnie u niemowląt i dzieci poniżej 3 lat stosujących politerapię przeciwpadaczkową oraz u pacjentów z mutacjami POLG, zaburzeniami metabolicznymi i uszkodzeniem mózgu. Uszkodzenia wątroby najczęściej pojawiają się w ciągu pierwszych 6 miesięcy terapii, zwłaszcza między 2 a 12 tygodniem, i manifestują się objawami takimi jak osłabienie, brak apetytu, senność, wymioty oraz nawrót napadów padaczkowych. Monitorowanie czynności wątroby, w tym czasu protrombinowego, jest kluczowe przed i w trakcie leczenia. W przypadku nieprawidłowości należy przerwać terapię walproinianem, zwłaszcza przy współistniejącym stosowaniu salicylanów. Rzadko obserwuje się ciężkie zapalenie trzustki, które może być śmiertelne, a także zwiększone ryzyko myśli i zachowań samobójczych, co wymaga uważnej obserwacji pacjentów.
aminotransferazy, ataksja móżdżkowa, bilirubina, choroba mitochondrialna, czas protrombinowy, encefalopatia, encefalopatia hiperamonemiczna, fibrynogen, hiperamonemia, hipoglikemia hipoketotyczna, karbapenemy, kardiomiopatia, lek przeciwpadaczkowy, migrena z aurą, morfologia krwi, mutacja POLG, niedobór karnityny, niewydolność wątroby, oftalmoplegia, padaczka, rabdomioliza, teratogenność, toczeń rumieniowaty, uszkodzenie mózgu, uszkodzenie wątroby, walproinian sodu, wkładka wewnątrzmaciczna, zaburzenia cyklu mocznikowego, zaburzenia mitochondrialne, zaburzenia neurorozwojowe, zapalenie trzustki, zespół Alpersa-Huttenlochera, zespół Fanconiego

hipoglikemia hipoketotyczna

Powiązane wpisy

Niedobór dehydrogenazy acylo-coa średniołańcuchowej – Objawy

Niedobór dehydrogenazy acyl-coa o łańcuchu średnim – Diagnostyka i diagnoza

Niedobór dehydrogenazy acyl-coa o łańcuchu średnim – Objawy

Niedobór dehydrogenazy acyl-coa o łańcuchu średnim – Epidemiologia

Specjalne ostrzeżenia – Depakine