dehydrogenaza glutarylo-CoA
Dehydrogenaza glutarylo-CoA (GCDH) jest kluczowym enzymem mitochondrialnym uczestniczącym w katabolizmie lizyny, hydroksylizyny i tryptofanu. Odpowiada za przekształcenie glutarylo-CoA do krotonoilo-CoA, co stanowi istotny etap w szlaku degradacji aminokwasów.
Niedobór dehydrogenazy glutarylo-CoA jest przyczyną kwasicy glutarowej typu I (GA-I), rzadkiej choroby metabolicznej dziedziczonej autosomalnie recesywnie. Defekt enzymatyczny prowadzi do akumulacji kwasu glutarowego, 3-hydroksyglutarowego i glutakoniowego w płynach ustrojowych, co może powodować uszkodzenie mózgu, szczególnie jąder podstawy.
Klinicznie GA-I charakteryzuje się postępującą makrocefalią, opóźnieniem rozwoju oraz epizodami encefalopatii, które mogą prowadzić do dystonii i dyskinezji. Wczesne rozpoznanie poprzez badania przesiewowe noworodków oraz wdrożenie odpowiedniej diety ubogiej w lizynę, suplementacji karnityny i intensywne leczenie podczas stanów katabolicznych mogą zapobiec ciężkim powikłaniom neurologicznym.
Diagnostyka laboratoryjna niedoboru GCDH obejmuje analizę kwasów organicznych w moczu, oznaczenie aktywności enzymu w leukocytach lub fibroblastach oraz badania genetyczne genu GCDH, zlokalizowanego na chromosomie 19p13.2. Do dnia dzisiejszego zidentyfikowano ponad 200 mutacji tego genu.
Powiązane wpisy
- Leksykon chorób i schorzeń
Kwasica glutarowa typu 1 – Objawy
Kwasica glutarowa typu 1 (GA1) to autosomalnie recesywne zaburzenie metaboliczne spowodowane niedoborem dehydrogenazy glutarylo-CoA (GCDH), prowadzące do akumulacji kwasu glutarowego i 3-hydroksyglutarowego, szczególnie w mózgu. Choroba manifestuje się głównie w pierwszych 6 latach życia, z ryzykiem ostrego kryzysu encefalopatycznego u około 90% nieleczonych pacjentów, objawiającego się m.in. drażliwością, sennością, wiotkością mięśniową, drgawkami i śpiączką. Charakterystycznym następstwem jest uszkodzenie prążkowia, prowadzące do dystonii i innych zaburzeń ruchowych. Diagnostyka różnicowa powinna uwzględniać możliwość krwawień śródczaszkowych, które mogą być mylnie interpretowane jako objaw maltretowania dziecka. Postacie choroby obejmują ostry początek, podstępny (około 20% przypadków) oraz późny, z różnorodnymi objawami neurologicznymi i neuroobrazowymi, w tym zmianami w istocie białej i hipoplazją czołowo-skroniową.
badania przesiewowe noworodków, dehydrogenaza glutarylo-CoA, diplegia spastyczna, dystonia, dyzartria, hipotonia mięśniowa, krwawienie podtwardówkowe, krwawienie śródczaszkowe, kryzys encefalopatyczny, kwas glutarowy, kwasica glutarowa typu 1, makrocefalia, malformacja Chiariego, niedobór hormonów przysadki, nieprawidłowości istoty białej, objaw patognomoniczny, pląsawica, powikłania neurologiczne, uszkodzenie prążkowia, zaburzenia ruchowe, zespół dziecka maltretowanego - Leksykon chorób i schorzeń
Kwasica glutarowa typu 1 – Diagnostyka i diagnoza
Kwasica glutarowa typu 1 (GA1) jest autosomalnie recesywną chorobą metaboliczną wynikającą z niedoboru dehydrogenazy glutarylo-CoA (GCDH), prowadzącą do akumulacji neurotoksycznych metabolitów, takich jak kwas glutarowy i 3-hydroksyglutarowy (3-OH-GA). Wczesna diagnostyka, możliwa już w pierwszych dniach życia dzięki badaniom przesiewowym noworodków, opartym na oznaczeniu glutarylokarnityny (C5DC) w suchej kropli krwi metodą tandemowej spektrometrii masowej (MS/MS), jest kluczowa dla skutecznego leczenia i zapobiegania trwałym powikłaniom neurologicznym. Czułość badania przesiewowego wynosi około 95%, jednak jest niższa (ok. 84%) u pacjentów z fenotypem niskiej wydalności („low excreters”). Diagnostyka potwierdzająca obejmuje ilościowe oznaczenie GA i 3-OH-GA w moczu lub krwi (GC/MS), analizę mutacji genu GCDH oraz ocenę aktywności enzymu GCDH w fibroblastach lub leukocytach. Charakterystyczne zmiany w MRI mózgu, takie jak makrokrania, poszerzone szczeliny Sylwiusza i obustronne zmiany w jądrach podstawy, wspomagają rozpoznanie, zwłaszcza przy niejednoznacznych wynikach biochemicznych.
amniocenteza, analiza kwasów organicznych, badanie biochemiczne, badanie przesiewowe, badanie przesiewowe noworodków, biopsja kosmówki, chromatografia gazowa spektrometria masowa, dehydrogenaza glutarylo-CoA, diagnostyka prenatalna, dysfunkcja naczyniowa, dziedziczenie autosomalne recesywne, glutarylokarnityna, jądra podstawy, kryzys encefalopatyczny, kwas 3-hydroksyglutarowy, kwas glutarowy, kwasica glutarowa typu 1, napad drgawkowy, obrazowanie tensora dyfuzji, rezonans magnetyczny, spektrometria masowa, sucha kropla krwi - Leksykon chorób i schorzeń
Kwasica glutarowa typu 1 – Etiologia i przyczyny
Kwasica glutarowa typu 1 (GA1) jest autosomalnie recesywnym zaburzeniem metabolicznym spowodowanym mutacjami w genie GCDH na chromosomie 19p13.2, prowadzącym do deficytu dehydrogenazy glutarylo-CoA. Enzym ten katalizuje oksydacyjną dekarboksylację glutarylo-CoA do krotonylo-CoA w katabolizmie L-lizyny, L-hydroksylizyny i L-tryptofanu. Deficyt GCDH skutkuje akumulacją neurotoksycznych metabolitów, takich jak kwas glutarowy i kwas 3-hydroksyglutarowy, których stężenia w mózgu mogą przekraczać stężenia w osoczu nawet 10- do 1000-krotnie. Fenotyp choroby jest zmienny i nie koreluje bezpośrednio z typem mutacji, co potwierdza heterogeniczność kliniczną nawet w obrębie jednej rodziny. Najczęstsze mutacje, takie jak p.Arg402Trp w Europie, wykazują zróżnicowanie geograficzne i populacyjne, co ma znaczenie dla diagnostyki molekularnej i poradnictwa genetycznego.
aktywność resztkowa enzymu, aminokwasy rozgałęzione, ciała ketonowe, cykl Krebsa, czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego, dehydrogenaza 2-oksoglutaranowa, dehydrogenaza glutarylo-CoA, dysfunkcja mitochondrialna, dystonia, dziedziczenie autosomalne recesywne, encefalopatia, gen GCDH, glukoneogeneza, hipoglikemia, katabolizm aminokwasów, kwas 3-hydroksyglutarowy, kwas glutarowy, kwasica glutarowa typu 1, łańcuch oddechowy, nosiciel genu, prążkowie, reaktywne formy tlenu, receptor glutaminianowy, uszkodzenie ekscytotoksyczne, zaburzenia ruchowe