izochromosom 17
Izochromosom 17 to aberracja chromosomowa strukturalna, w której występuje utrata ramion krótkich (p) chromosomu 17 i duplikacja jego ramion długich (q), prowadząca do powstania chromosomu składającego się z dwóch identycznych ramion długich. Ta nieprawidłowość genetyczna jest często spotykana w nowotworach hematologicznych, szczególnie w przewlekłej białaczce szpikowej (CML) podczas transformacji blastycznej.
Obecność izochromosomu 17 wiąże się z niekorzystnym rokowaniem w wielu nowotworach, gdyż prowadzi do utraty ważnych genów supresorowych nowotworów zlokalizowanych na ramieniu krótkim chromosomu 17, w tym genu TP53, który odgrywa kluczową rolę w regulacji cyklu komórkowego i apoptozy. Jednocześnie dochodzi do podwojenia genów na ramieniu długim, co może dodatkowo zakłócać homeostazę komórkową.
Diagnostyka izochromosomu 17 opiera się głównie na metodach cytogenetycznych, w tym klasycznej analizie kariotypu, oraz technikach molekularnych, takich jak fluorescencyjna hybrydyzacja in situ (FISH). Wykrycie tej aberracji ma istotne znaczenie kliniczne, ponieważ może wpływać na wybór terapii i stanowi ważny czynnik prognostyczny w prowadzeniu pacjentów z chorobami nowotworowymi.
Powiązane wpisy
- Leksykon chorób i schorzeń
Przewlekła białaczka szpikowa – Patofizjologia i mechanizm
Przewlekła białaczka szpikowa (CML) jest nowotworem mieloproliferacyjnym wywołanym przez chromosom Philadelphia (Ph), powstały w wyniku translokacji t(9;22)(q34;q11.2), prowadzącej do powstania genu fuzyjnego BCR-ABL1. Białko BCR-ABL wykazuje konstytutywną aktywność kinazy tyrozynowej, aktywując kluczowe szlaki sygnałowe (JAK/STAT, PI3K/AKT/mTOR, RAS/RAF/MEK/ERK, MYC), co skutkuje zwiększoną proliferacją komórek granulocytarnych, hamowaniem apoptozy, zaburzeniami adhezji komórkowej oraz niestabilnością genomową. CML przebiega w trzech fazach: przewlekłej, akceleracji (10-19% blastów) oraz blastycznej (≥20% blastów). Komórki macierzyste białaczki (LSCs) o fenotypie Lin-, CD34+, CD38-, CD90+ wykazują oporność na inhibitory kinazy tyrozynowej (TKI), co stanowi główną przyczynę utrzymania choroby i nawrotów po terapii. Dodatkowo, mutacje w domenie kinazy ABL1, zwłaszcza mutacja „gatekeeper” T315I, prowadzą do oporności na imatynib i inne TKI pierwszej i drugiej generacji.
aberracja chromosomowa, adhezja komórkowa, apoptoza, autofagia, białko BCR-ABL, chromosom Philadelphia, ekspozycja na benzen, faza akceleracji CML, faza blastyczna CML, faza przewlekła CML, gen BCR-ABL1, inhibitor kinazy tyrozynowej, izochromosom 17, kinaza tyrozynowa, komórka macierzysta białaczki, komórka macierzysta szpiku kostnego, mutacja somatyczna, mutacja T315I, naprawa błędnie sparowanych zasad, naprawa DNA, niestabilność genetyczna, nowotwór mieloproliferacyjny, proliferacja komórek, promieniowanie jonizujące, przewlekła białaczka szpikowa, reaktywne formy tlenu, stres oksydacyjny, transformacja blastyczna, transformacja nowotworowa, translokacja chromosomowa - Leksykon chorób i schorzeń
Przewlekła białaczka szpikowa – Etiologia i przyczyny
Przewlekła białaczka szpikowa (CML) jest nowotworem hematologicznym charakteryzującym się niekontrolowaną proliferacją komórek linii granulocytarnej, spowodowaną obecnością chromosomu Philadelphia (Ph) w ponad 90-95% przypadków. Translokacja t(9;22)(q34;q11.2) prowadzi do powstania genu fuzyjnego BCR-ABL1, kodującego konstytutywnie aktywną kinazę tyrozynową, która zaburza szlaki sygnałowe komórkowe, zwiększając proliferację, zmniejszając apoptozę i powodując niestabilność genomową. Postęp choroby wiąże się z dodatkowymi aberracjami genetycznymi, takimi jak trisomia 8, izochromosom 17 czy duplikacja chromosomu Philadelphia, które mogą indukować oporność na inhibitory kinazy tyrozynowej (TKI). CML najczęściej diagnozuje się u osób w wieku 40-60 lat, z przewagą mężczyzn, a głównym udokumentowanym czynnikiem ryzyka jest ekspozycja na wysokie dawki promieniowania jonizującego. Inne potencjalne czynniki ryzyka to długotrwała ekspozycja na benzen i chemikalia przemysłowe, podczas gdy dziedziczność, palenie tytoniu, dieta i infekcje nie wykazują istotnego wpływu na rozwój choroby.
apoptoza, benzen, chromosom Philadelphia, cykl komórkowy, czynnik ryzyka, deregulacja cyklu komórkowego, duplikacja chromosomu, ekspansja klonalna, faza akceleracji, gen BCR-ABL, gen fuzyjny BCR-ABL1, hematopoeza, inhibitor kinazy tyrozynowej, izochromosom 17, kinaza tyrozynowa BCR-ABL, komórka białaczkowa, mutacja punktowa, niestabilność genomowa, oporność na leczenie, proliferacja komórkowa, promieniowanie jonizujące, przełom blastyczny, przewlekła białaczka szpikowa, radioterapia, szpik kostny, translokacja chromosomowa, trisomia 8