komórki szpiku kostnego
Komórki szpiku kostnego stanowią heterogenną populację różnych typów komórek zlokalizowanych w jamach szpikowych kości. Szpik kostny jest głównym narządem krwiotwórczym (hematopoetycznym) u dorosłych, odpowiedzialnym za produkcję wszystkich elementów morfotycznych krwi.
W szpiku kostnym znajdują się hematopoetyczne komórki macierzyste (HSC), które mają zdolność do samoodnowy oraz różnicowania się w kierunku wszystkich linii komórek krwi. Proces hematopoezy prowadzi do powstania erytrocytów, leukocytów (granulocytów, monocytów, limfocytów) oraz trombocytów. Oprócz komórek krwiotwórczych w szpiku znajdują się komórki zrębu (stromalne), w tym mezenchymalne komórki macierzyste, fibroblasty, adipocyty, osteoblasty oraz komórki endotelialne.
Szpik kostny czerwony, bogaty w komórki hematopoetyczne, dominuje u dzieci, natomiast u dorosłych stopniowo przekształca się w szpik żółty, zawierający głównie adipocyty. Komórki szpiku kostnego tworzą wyspecjalizowane mikrośrodowisko (niszę hematopoetyczną), które reguluje proces odnowy i różnicowania komórek macierzystych poprzez bezpośrednie kontakty międzykomórkowe oraz wydzielanie czynników wzrostu i cytokin.
W diagnostyce klinicznej badanie komórek szpiku kostnego (biopsja aspiracyjna lub trepanobiopsja) jest kluczowe w ocenie chorób hematologicznych, w tym białaczek, chłoniaków, zespołów mielodysplastycznych, niedokrwistości oraz w monitorowaniu efektów leczenia. Komórki szpiku kostnego są również wykorzystywane w transplantologii – przeszczepienie szpiku lub komórek macierzystych z krwi obwodowej stanowi standardową metodę leczenia wielu chorób hematologicznych.
Powiązane wpisy
- Leksykon substancji czynnych
Enoksaparyna sodowa – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Enoksaparyna sodowa wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony w licznych badaniach toksykologicznych na zwierzętach laboratoryjnych, obejmujących 13-tygodniowe badania na szczurach i psach (dawka 15 mg/kg/dobę, podskórnie) oraz 26-tygodniowe badania na szczurach i małpach (dawka 10 mg/kg/dobę, podskórnie i dożylnie). Poza oczekiwanym działaniem przeciwzakrzepowym, nie zaobserwowano istotnych działań niepożądanych. Enoksaparyna nie wykazuje potencjału mutagennego ani genotoksycznego w testach in vitro (m.in. test Amesa, aberracje chromosomalne limfocytów ludzkich) oraz in vivo (test aberracji chromosomalnej komórek szpiku kostnego szczura). Badania teratogenności i toksyczności rozrodczej na ciężarnych szczurach i królikach (dawki do 30 mg/kg/dobę, podskórnie) oraz na szczurach pod kątem płodności (dawki do 20 mg/kg/dobę) nie wykazały negatywnego wpływu na rozwój płodu ani funkcje rozrodcze.
aberracja chromosomalna, aktywność klastogenna, aktywność mutagenna, badanie teratogenności, badanie toksykologiczne, działanie przeciwzakrzepowe, działanie teratogenne, enoksaparyna sodowa, komórki szpiku kostnego, lek przeciwzakrzepowy, mechanizm działania farmakologiczny, monitorowanie kliniczne, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, test Amesa, toksyczność ostra i przewlekła, toksyczność rozrodcza - Leksykon substancji czynnych
Metotreksat – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania toksyczności metotreksatu wykazały jego wyraźne działanie toksyczne na układ pokarmowy, szpik kostny oraz wątrobę (hepatotoksyczność) u myszy, szczurów i psów. Metotreksat, działając głównie na tkanki proliferujące, indukuje mutacje genetyczne i aberracje chromosomalne zarówno in vitro, jak i in vivo, w tym w ludzkich komórkach szpiku kostnego. Mimo potwierdzonego działania mutagennego, długoterminowe badania rakotwórczości na szczurach, myszach i chomikach nie wykazały jednoznacznego działania rakotwórczego, a uszkodzenia chromosomalne mogą mieć charakter przemijający i odwracalny. Niemniej jednak, kliniczne znaczenie mutagenności pozostaje nieustalone, co wymaga dalszej obserwacji pacjentów pod kątem potencjalnych późnych następstw terapii.
aberracja chromosomowa, dawka nietoksyczna, działanie mutagenne, embriotoksyczność, fetotoksyczność, hepatotoksyczność, komórki somatyczne, komórki szpiku kostnego, metotreksat, mutacja genetyczna, parametry hematologiczne, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, szpik kostny, teratogenność, tkanki proliferujące, toksyczność po podaniu wielokrotnym, uszkodzenie chromosomalne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Olanzapin Krka 20 mg
Badania przedkliniczne olanzapiny wykazały typowe dla neuroleptyków objawy toksyczności ostrej u myszy i szczurów, takie jak zmniejszenie aktywności, śpiączka, drżenia i drgawki, z medianą dawki śmiertelnej odpowiednio około 210 mg/kg i 175 mg/kg masy ciała. Psy tolerowały dawki doustne do 100 mg/kg bez zgonów, jednak obserwowano sedację, ataksję, tachykardię i inne objawy neurologiczne. U małp dawki do 100 mg/kg powodowały prostrację, a wyższe dawki zaburzenia świadomości. W badaniach toksyczności wielokrotnej, trwających do 3 miesięcy u myszy i do roku u szczurów i psów, zaobserwowano hamowanie OUN, objawy antycholinergiczne oraz zmiany hematologiczne, w tym zależne od dawki leukopenie u myszy i niespecyficzne zmniejszenie leukocytów u szczurów. U szczurów stwierdzono również przemijające zmiany związane ze wzrostem prolaktyny, takie jak zmniejszenie masy jajników i macicy oraz zmiany morfologiczne w nabłonku pochwy i gruczole sutkowym.
ataksja, badania przedkliniczne, cytopenia, drgawki kloniczne, działanie antycholinergiczne, działanie klastogenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, jadłowstręt, komórki szpiku kostnego, leukocyt, małopłytkowość, neuroleptyk, neutropenia, niedokrwistość, ośrodkowy układ nerwowy, prolaktyna, prostracja, sedacja, śpiączka, tachykardia, toksyczność hematologiczna, zaburzenia hematologiczne, zaburzenie świadomości - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Zolaxa 15 mg
Olanzapina, substancja czynna leku Zolaxa, została poddana szerokim badaniom przedklinicznym oceniającym jej profil bezpieczeństwa. W badaniach toksyczności ostrej u myszy i szczurów LD50 wynosiła odpowiednio około 210 mg/kg i 175 mg/kg masy ciała, natomiast psy i małpy tolerowały dawki do 100 mg/kg bez śmiertelnych efektów. Objawy toksyczności obejmowały sedację, drżenia, drgawki, ślinotok, zahamowanie przyrostu masy ciała oraz zaburzenia neurologiczne i oddechowe. W badaniach przewlekłych (do 3 miesięcy u myszy, do 1 roku u szczurów i psów) obserwowano hamowanie aktywności OUN, objawy antycholinergiczne, zaburzenia hematologiczne (w tym odwracalną neutropenię i małopłytkowość u psów przy dawkach 8-10 mg/kg/dobę, z AUC 12-15-krotnie wyższym niż u ludzi przy dawce 12 mg), a także zmiany hormonalne i morfologiczne w układzie rozrodczym szczurów. Nie stwierdzono cytotoksycznego wpływu na szpik kostny.
ataksja, cytopenia, dawka śmiertelna LD50, drgawki kloniczne, działanie antycholinergiczne, działanie cytotoksyczne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, funkcja reprodukcyjna, jadłowstręt, komórki szpiku kostnego, lek neuroleptyczny, małopłytkowość, neutropenia, niedokrwistość, olanzapina, ośrodkowy układ nerwowy, pole pod krzywą AUC, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, prolaktyna, prostracja, ślinotok, szpik kostny, toksyczność ostra i przewlekła, układ krwiotwórczy, zaburzenia hematologiczne, zmniejszenie leukocytów - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Zolafren 5 mg
Przedkliniczne badania olanzapiny wykazały, że lek ten charakteryzuje się profilem toksyczności typowym dla neuroleptyków, z LD50 wynoszącym około 210 mg/kg u myszy i 175 mg/kg u szczurów. U psów i małp tolerancja na dawki do 100 mg/kg była umiarkowana, z objawami takimi jak sedacja, ataksja, drżenia oraz zaburzenia świadomości przy wyższych dawkach. Długoterminowe podawanie olanzapiny (do 3 miesięcy u myszy, do roku u szczurów i psów) powodowało hamowanie OUN, objawy przeciwcholinergiczne oraz hematologiczne zaburzenia, w tym odwracalną neutropenię, małopłytkowość i niedokrwistość u psów przy dawkach 8-10 mg/kg/dobę (ekspozycja 12-15-krotnie wyższa niż u ludzi przy dawce 12 mg). Zaobserwowano również podwyższenie prolaktyny u szczurów, skutkujące odwracalnymi zmianami w narządach rozrodczych. Nie stwierdzono cytotoksycznego wpływu na komórki szpiku kostnego.
ataksja, dawka śmiertelna, drgawki kloniczne, drżenie, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie przeciwcholinergiczne, działanie teratogenne, hamowanie aktywności OUN, jadłowstręt, komórki szpiku kostnego, małopłytkowość, neutropenia, niedokrwistość, olanzapina, parametr reprodukcyjny, potencjał genotoksyczny, potencjał karcynogenny, prolaktyna, prostracja, przyspieszenie czynności serca, sedacja, ślinotok, śpiączka, utrudnione oddychanie, zaburzenie hematologiczne, zaburzenie świadomości, zaburzenie zdolności rozrodczych, zmniejszenie aktywności, zmniejszenie liczby leukocytów, zwężenie źrenic - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Trexan Neo 10 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne metotreksatu na modelach zwierzęcych (myszy, szczury, króliki, koty, psy) wykazały istotne działania toksyczne, takie jak uszkodzenia błony śluzowej przewodu pokarmowego, mielosupresja prowadząca do obniżenia produkcji elementów morfotycznych krwi oraz hepatotoksyczność. Lek wykazuje również negatywny wpływ na funkcje rozrodcze, obniżając płodność, wykazując działanie embriotoksyczne i fetotoksyczne. Szczególnie istotny jest potencjał teratogenny potwierdzony u czterech gatunków zwierząt, z wyjątkiem małp rezus, u których nie stwierdzono wad wrodzonych po ekspozycji na metotreksat. Badania genotoksyczności potwierdziły mutagenne właściwości leku, manifestujące się aberracjami chromosomowymi zarówno in vivo, jak i in vitro, w komórkach zwierzęcych oraz ludzkich komórkach szpiku kostnego.
aberracja chromosomowa, badania in vitro, badania in vivo, badania przedkliniczne, działanie embriotoksyczne, działanie fetotoksyczne, działanie karcynogenne, elementy morfotyczne krwi, gametogeneza, genotoksyczność, hepatotoksyczność, komórki szpiku kostnego, komórki wątrobowe, metotreksat, mielosupresja, płodność, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, przewód pokarmowy, szpik kostny, wady wrodzone, właściwości mutagenne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – TFX 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa czynnika grasiczego X (Thymostimulinum, Thymus Factor X, TFX) wykazały brak negatywnego wpływu na płodność samców szczurów po wielokrotnym podaniu domięśniowym w dawkach 5, 10 oraz 20 mg/kg mc. Nie zaobserwowano zaburzeń funkcji reprodukcyjnych ani uszkodzeń układu rozrodczego. Natomiast badania teratogenności przeprowadzone na myszach, szczurach i chomikach złocistych wykazały działanie teratogenne TFX przy podaniu podskórnym w dawkach od 6 do 300 mg/kg mc. oraz domięśniowym w dawkach 5, 10 i 40 mg/kg mc. w okresie organogenezy, co wskazuje na potencjalne ryzyko dla rozwoju płodu podczas ekspozycji na TFX w tym krytycznym okresie.
aberracje chromosomowe, czynnik grasiczy X, działanie genotoksyczne, działanie mutagenne, efekt teratogenny, genotoksyczność, komórki szpiku kostnego, organogeneza, płodność, podanie domięśniowe, podanie dootrzewnowe, podanie podskórne, potencjał teratogenny, szpik kostny, teratogenność, test Amesa, thymostimulinum, Thymus Factor X, układ rozrodczy, właściwości mutagenne, wymiana chromatyd siostrzanych - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Zavedos 10 mg
Idarubicyna chlorowodorek wykazuje szybkie wchłanianie po podaniu doustnym w dawkach 10-60 mg/m² u dorosłych, z maksymalnym stężeniem w osoczu 4-12,65 ng/ml osiąganym w ciągu 1-4 godzin. Okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi około 12,7 ± 6,0 godziny po podaniu doustnym oraz 13,9 ± 5,9 godziny po podaniu dożylnym, co wskazuje na podobne farmakokinetyczne zachowanie leku niezależnie od drogi podania. Idarubicyna ulega przekształceniu do aktywnego metabolitu idarubicynolu, którego okres półtrwania jest znacznie dłuższy (41-69 godzin), co tłumaczy długotrwałą ekspozycję na działanie cytotoksyczne. W komórkach docelowych (jądrzaste komórki krwi i szpiku) stężenia idarubicyny i idarubicynolu są ponad 100-krotnie wyższe niż w osoczu, a okres półtrwania metabolitu w komórkach wynosi około 72 godziny. Eliminacja leku i metabolitów odbywa się głównie przez żółć i nerki, z dominującą rolą idarubicynolu.
akumulacja leku, białaczka, cykl leczenia, działanie cytotoksyczne, ekspozycja na substancję aktywną, faza eliminacji, idarubicyna chlorowodorek, idarubicynol, kinetyka wchłaniania, klirens całkowity, komórki szpiku kostnego, modyfikacja dawkowania, objętość dystrybucji, okres półtrwania, podanie doustne, podanie dożylne, stężenie idarubicyny, stężenie leku w osoczu, wydalanie z żółcią, zaburzenia czynności wątroby - Leksykon substancji czynnych
Kwas mykofenolowy – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania kwasu mykofenolowego w postaci soli sodowej wykazały istotną toksyczność hematologiczną, głównie w układzie krwiotwórczym i limfatycznym, manifestującą się regeneracyjną niedokrwistością aplastyczną oraz zmniejszeniem liczby erytroblastów i normoblastów w szpiku. Efekty te obserwowano przy ekspozycji równej lub niższej niż kliniczna dawka 1,44 g/dobę stosowana u pacjentów po przeszczepieniu nerki. Dodatkowo, u psów odnotowano objawy ze strony układu pokarmowego przy podobnej ekspozycji. Badania genotoksyczności wskazały na potencjał wywoływania aberracji chromosomowych, co jest zgodne z mechanizmem hamowania syntezy nukleotydów przez lek, choć nie wszystkie testy potwierdziły ten efekt. Badania rakotwórczości nie wykazały działania kancerogennego nawet przy ekspozycji 0,6–5-krotnie wyższej niż u ludzi. W zakresie reprodukcji, kwas mykofenolowy nie wpływał na płodność szczurów, jednak wykazał silne działanie teratogenne już przy dawce 1 mg/kg, odpowiadającej 0,05 ekspozycji klinicznej, powodując wady rozwojowe takie jak anoftalmia, częściowy brak kości czaszki i przepuklinę pępkową. Dodatkowo, dawka 3 mg/kg indukowała opóźnienia rozwojowe i wady u potomstwa.
aberracja chromosomowa, agenezja kości czaszki, anoftalmia, działania niepożądane leku, działanie embriotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, erytroblasty polichromatyczne, fototoksyczność, hematopoeza pozaszpikowa, komórki szpiku kostnego, kwas mykofenolowy, mielogram, mykofenolan sodu, niedokrwistość aplastyczna, normoblasty, przepuklina pępkowa, sól sodowa, toksyczność hematologiczna, układ krwiotwórczy, układ pokarmowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Diflucan 2 mg/ml
Dane przedkliniczne flukonazolu wskazują na brak istotnego potencjału rakotwórczego przy dawkach doustnych 2,5-10 mg/kg mc./dobę, odpowiadających 2-7-krotności dawki terapeutycznej u ludzi, z wyjątkiem zwiększonej częstości gruczolaków wątrobowokomórkowych u samców szczurów przy dawkach 5-10 mg/kg. Testy mutagenności in vitro i in vivo, obejmujące m.in. szczepy Salmonella typhimurium oraz komórki chłoniaka myszy L5178Y, nie wykazały genotoksyczności flukonazolu nawet przy stężeniu do 1000 μg/ml. Badania cytogenetyczne potwierdziły brak mutacji chromosomalnych zarówno in vitro, jak i in vivo w komórkach szpiku myszy po podaniu doustnym leku.
badanie in vitro, badanie in vivo, chłoniak myszy, dodatkowe żebro, estrogen, falistość żeber, flukonazol, gruczolak wątrobowokomórkowy, komórki szpiku kostnego, kostnienie twarzoczaszki, limfocyt ludzki, mutacja chromosomalna, opóźnienie kostnienia, płodność, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, przebieg porodu, rozszczep podniebienia, rozwój płodu, Salmonella typhimurium, śmiertelność okołoporodowa, śmiertelność zarodków, toksyczny wpływ na reprodukcję, układ kielichowo-miedniczkowy, wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Zopridoxin 5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa olanzapiny, substancji czynnej preparatu Zopridoxin, wykazały, że dawki śmiertelne (LD50) wynoszą około 210 mg/kg u myszy i 175 mg/kg u szczurów, z typowymi objawami neuroleptycznymi, takimi jak sedacja, drżenia i drgawki. U psów tolerancja na pojedyncze dawki doustne sięgała 100 mg/kg, przy czym obserwowano objawy takie jak ataksja, tachykardia i jadłowstręt. W badaniach przewlekłych (do 1 roku) u myszy, szczurów i psów stwierdzono hamowanie aktywności ośrodkowego układu nerwowego, efekty antycholinergiczne oraz obwodowe zaburzenia hematologiczne, w tym odwracalna neutropenia, małopłytkowość i niedokrwistość u psów przy dawkach 8-10 mg/kg/dobę, z AUC 12-15-krotnie wyższym niż u ludzi przy dawce 12 mg. U szczurów odnotowano zwiększenie stężenia prolaktyny i zmiany morfologiczne w narządach rozrodczych, jednak bez działania teratogennego.
ataksja, cytopenia, dawka śmiertelna, drgawki kloniczne, działanie antycholinergiczne, działanie rakotwórcze, klastogenność, komórki szpiku kostnego, małopłytkowość, mutagenność, neuroleptyk, neutropenia, niedokrwistość, olanzapina, ośrodkowy układ nerwowy, prolaktyna, sedacja, szpik kostny, teratogenność, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, zaburzenie hematologiczne, zaburzenie hematologiczne obwodowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Flucofast 100 mg
Dane przedkliniczne flukonazolu wskazują na brak potencjału rakotwórczego u myszy i szczurów przy dawkach doustnych 2,5-10 mg/kg mc./dobę (około 2-7-krotność dawek terapeutycznych u ludzi). U samców szczurów zaobserwowano zwiększoną częstość gruczolaków wątrobowokomórkowych przy dawkach 5 i 10 mg/kg mc./dobę, jednak nie wpłynęło to na ogólną ocenę bezpieczeństwa. Testy mutagenności, w tym badania na bakteriach Salmonella typhimurium i komórkach L5178Y oraz analizy cytogenetyczne in vivo i in vitro (dawka 1000 μg/ml), wykazały brak genotoksyczności flukonazolu. W zakresie wpływu na reprodukcję, flukonazol nie zaburzał płodności szczurów przy dawkach doustnych 5-20 mg/kg mc./dobę oraz pozajelitowych 5-75 mg/kg mc., a teratogenność nie była obserwowana przy dawkach do 10 mg/kg mc.
badanie cytogenetyczne, badanie in vitro, badanie in vivo, dawka terapeutyczna, dodatkowe żebro, działanie teratogenne, efekt niepożądany, falistość żeber, flukonazol, gruczolak wątrobowokomórkowy, komórki szpiku kostnego, kostnienie twarzoczaszki, limfocyty, mutacja chromosomalna, opóźnienie kostnienia, płód martwy, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, przeżywalność okołoporodowa, rozszczep podniebienia, Salmonella typhimurium, śmiertelność zarodków, układ kielichowo-miedniczkowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Zylena 10 mg
Przedkliniczne badania olanzapiny, substancji czynnej preparatu Zylena, wykazały typowy dla neuroleptyków profil toksyczności, obejmujący objawy ze strony ośrodkowego układu nerwowego (sedacja, drżenia, drgawki), działanie antycholinergiczne oraz zaburzenia hematologiczne. Średnia dawka śmiertelna (LD50) wyniosła około 210 mg/kg u myszy i 175 mg/kg u szczurów, natomiast u psów tolerowano dawki do 100 mg/kg bez zgonów. Długoterminowe podawanie olanzapiny (do 3 miesięcy u myszy, do roku u szczurów i psów) powodowało hamowanie aktywności OUN, zmniejszenie przyrostu masy ciała oraz odwracalne zmiany hormonalne, takie jak hiperprolaktynemia z towarzyszącymi zmianami w narządach rozrodczych. W hematologii obserwowano zależne od dawki leukopenie i odwracalną neutropenię, trombocytopenię lub niedokrwistość u psów przy dawkach 8-10 mg/kg/dobę, przy czym nie stwierdzono cytotoksycznego wpływu na komórki szpiku kostnego.
anoreksja, ataksja, cykl płciowy, dawka śmiertelna LD50, drgawki kloniczne, drżenie, duszność, działanie antycholinergiczne, działanie klastogenne, działanie teratogenne, karcynogenność, komórki szpiku kostnego, mioza, neutropenia, niedokrwistość, olanzapina, parametry hematologiczne, potencjał mutagenny i karcynogenny, prolaktyna, sedacja, ślinotok, śpiączka, tachykardia, toksyczność ostra i przewlekła, trombocytopenia, układ cholinergiczny, zaburzenia hematologiczne, zaburzenia świadomości - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Anzorin 10 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne olanzapiny obejmowały ocenę toksyczności ostrej i przewlekłej, wpływu na reprodukcję, potencjału mutagennego oraz działania rakotwórczego. W badaniach toksyczności ostrej u myszy i szczurów dawki śmiertelne (LD50) wynosiły odpowiednio około 210 mg/kg i 175 mg/kg masy ciała, natomiast u psów tolerowano dawki do 100 mg/kg bez zgonów, choć obserwowano objawy neurologiczne i kardiologiczne. W badaniach przewlekłych (do 3 miesięcy u myszy i do roku u szczurów i psów) dominowały objawy hamowania OUN, działania antycholinergicznego oraz zaburzenia hematologiczne, w tym odwracalna neutropenia i małopłytkowość u psów przy dawkach 8-10 mg/kg/dobę, przy czym ekspozycja (AUC) była 12-15-krotnie wyższa niż u ludzi przy dawce 12 mg. U szczurów odnotowano odwracalne zmiany związane z hiperprolaktynemią, takie jak zmniejszenie masy jajników i macicy oraz zmiany morfologiczne w nabłonku pochwy i gruczole sutkowym.
AUC, badanie in vitro, badanie in vivo, cytopenia, działanie antycholinergiczne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, komórki szpiku kostnego, małopłytkowość, neuroleptyk, neutropenia, niedokrwistość, olanzapina, ośrodkowy układ nerwowy, parametr hematologiczny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa leku, prolaktyna, średnia dawka śmiertelna, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, zaburzenia hematologiczne