toksyczność rozrodcza
Toksyczność rozrodcza to szereg niekorzystnych efektów, jakie substancje chemiczne, leki lub czynniki fizyczne mogą wywierać na funkcje rozrodcze organizmu oraz na rozwój potomstwa. Dotyczy to zarówno płodności męskiej i żeńskiej, jak i procesów embriogenezy, organogenezy oraz rozwoju płodowego.
W ocenie toksyczności rozrodczej wyróżnia się dwa główne aspekty: wpływ na płodność (zaburzenia spermatogenezy, owulacji, implantacji zarodka) oraz działanie teratogenne (powodujące wady rozwojowe płodu). Substancje o działaniu toksycznym dla rozrodu mogą wpływać na gospodarkę hormonalną, bezpośrednio uszkadzać gamety lub zaburzać prawidłowy rozwój zarodka i płodu.
W praktyce klinicznej szczególne znaczenie ma klasyfikacja leków pod względem bezpieczeństwa stosowania w ciąży (np. kategorie FDA) oraz identyfikacja potencjalnych teratogenów. Wśród znanych czynników o udowodnionej toksyczności rozrodczej znajdują się niektóre leki (talidomid, izotretynoina, warfaryna), metale ciężkie (ołów, rtęć), rozpuszczalniki organiczne, alkohol etylowy oraz promieniowanie jonizujące.
Badania toksyczności rozrodczej stanowią obowiązkowy element oceny bezpieczeństwa nowych leków i substancji chemicznych przed ich dopuszczeniem do obrotu. Obejmują one złożone protokoły badań na zwierzętach, analizujące wpływ na płodność, rozwój zarodkowo-płodowy oraz rozwój postnatalny potomstwa.
Powiązane wpisy
- Leksykon substancji czynnych
Enoksaparyna sodowa – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Enoksaparyna sodowa wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony w licznych badaniach toksykologicznych na zwierzętach laboratoryjnych, obejmujących 13-tygodniowe badania na szczurach i psach (dawka 15 mg/kg/dobę, podskórnie) oraz 26-tygodniowe badania na szczurach i małpach (dawka 10 mg/kg/dobę, podskórnie i dożylnie). Poza oczekiwanym działaniem przeciwzakrzepowym, nie zaobserwowano istotnych działań niepożądanych. Enoksaparyna nie wykazuje potencjału mutagennego ani genotoksycznego w testach in vitro (m.in. test Amesa, aberracje chromosomalne limfocytów ludzkich) oraz in vivo (test aberracji chromosomalnej komórek szpiku kostnego szczura). Badania teratogenności i toksyczności rozrodczej na ciężarnych szczurach i królikach (dawki do 30 mg/kg/dobę, podskórnie) oraz na szczurach pod kątem płodności (dawki do 20 mg/kg/dobę) nie wykazały negatywnego wpływu na rozwój płodu ani funkcje rozrodcze.
aberracja chromosomalna, aktywność klastogenna, aktywność mutagenna, badanie teratogenności, badanie toksykologiczne, działanie przeciwzakrzepowe, działanie teratogenne, enoksaparyna sodowa, komórki szpiku kostnego, lek przeciwzakrzepowy, mechanizm działania farmakologiczny, monitorowanie kliniczne, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, test Amesa, toksyczność ostra i przewlekła, toksyczność rozrodcza - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Panadol dla dzieci 2,4 % (W/V)
Przedkliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania paracetamolu w zawiesinie doustnej Panadol dla dzieci (120 mg/5 ml) są ograniczone, co stanowi istotny element oceny profilu bezpieczeństwa tego leku przed wprowadzeniem do praktyki klinicznej. Brak pełnego zakresu konwencjonalnych badań toksyczności, zwłaszcza dotyczących wpływu na rozród i rozwój potomstwa, wymaga szczególnej ostrożności klinicystów. Charakterystyka Produktu Leczniczego nie wskazuje na dodatkowe dane przedkliniczne, które mogłyby wpłynąć na zalecane dawkowanie i stosowanie preparatu, co podkreśla konieczność opierania się na dostępnych danych klinicznych oraz długoletnim doświadczeniu w pediatrii.
badanie kliniczne, badanie toksykologiczne, charakterystyka produktu leczniczego, dawkowanie leku, maltitol, ocena przedkliniczna, pacjent pediatryczny, paracetamol, parahydroksybenzoesan metylu, parahydroksybenzoesan propylu, profil bezpieczeństwa, sorbitol, substancja czynna, substancja pomocnicza, toksyczność rozrodcza, zawiesina doustna - Leksykon substancji czynnych
Sylimaryna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Sylimaryna, pozyskiwana z owoców ostropestu plamistego (Silybum marianum), wykazuje bardzo niski profil toksyczności w badaniach przedklinicznych. W badaniach toksyczności ostrej u gryzoni, LD50 po podaniu doustnym przekraczała 2000 mg/kg masy ciała, a u szczurów nawet 10000 mg/kg, co wskazuje na wysoką tolerancję. Po podaniu dożylnym LD50 była niższa (myszy 400 mg/kg, szczury 385 mg/kg, króliki i psy 140 mg/kg). Długoterminowe badania toksyczności przewlekłej (12 miesięcy) u szczurów i psów, z dawkami do 2500 mg/kg i 1200 mg/kg odpowiednio, nie wykazały efektów toksycznych ani zmian patoanatomicznych. Badania reprodukcyjne u szczurów i królików nie potwierdziły działania teratogennego ani negatywnego wpływu na płodność przy dawce do 2500 mg/kg. Ponadto sylimaryna nie wykazuje działania mutagennego w testach in vitro i in vivo.
badanie patoanatomiczne, badanie przedkliniczne, dawka letalna, dawka terapeutyczna, działanie kancerogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, flawonolignany, genotoksyczność, in vitro, in vivo, ostropest plamisty, podanie dożylne, potencjalne działanie rakotwórcze, substancja aktywna, sylimaryna, toksyczność ostra, toksyczność ostra i przewlekła, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność przewlekła, toksyczność rozrodcza, toksyczny wpływ na rozród - Leksykon substancji czynnych
Losartan – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane przedkliniczne dotyczące losartanu oraz jego połączenia z hydrochlorotiazydem nie wykazały istotnego ryzyka genotoksycznego ani rakotwórczego dla człowieka, co potwierdza bezpieczeństwo długoterminowego stosowania tych leków. W badaniach toksyczności dawek wielokrotnych zaobserwowano zmniejszenie parametrów hematologicznych (liczba erytrocytów, stężenie hemoglobiny, hematokryt), wzrost stężenia azotu mocznikowego oraz sporadyczne zwiększenie kreatyniny w surowicy, co sugeruje wpływ na funkcję nerek. Dodatkowo, odnotowano zmniejszenie masy serca bez zmian histologicznych oraz uszkodzenia błony śluzowej przewodu pokarmowego, takie jak owrzodzenia i krwawienia, prawdopodobnie związane z działaniem na układ renina-angiotensyna. Badania toksyczności rozrodczej wykazały, że losartan i jego połączenie z hydrochlorotiazydem mogą wywoływać toksyczne efekty na płód, w tym obumarcie płodu oraz malformacje, zwłaszcza przy podawaniu w późnym okresie ciąży i podczas laktacji. U szczurów zaobserwowano nieznaczne zwiększenie liczby nadliczbowych żeber w pokoleniu F1 po leczeniu samic przed zapłodnieniem. Brak działania teratogennego stwierdzono u szczurów i królików. Te dane podkreślają konieczność ostrożności przy stosowaniu losartanu i jego połączenia z hydrochlorotiazydem u kobiet w ciąży oraz w okresie karmienia piersią, ze względu na potencjalne ryzyko toksyczności nerkowej i śmierci płodów. Znajomość tych informacji jest kluczowa dla lekarzy w celu optymalizacji terapii i minimalizacji ryzyka dla pacjentów.
azot mocznikowy, badania farmakologiczne, błona śluzowa, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, erytrocyty, genotoksyczność, hematokryt, hemoglobina, hydrochlorotiazyd, kreatynina, losartan potasowy, masa serca, nadliczbowe żebra, nadżerki, owrzodzenie, parametry hematologiczne, toksyczność nerkowa, toksyczność płodowa, toksyczność przewlekła, toksyczność rozrodcza, układ krwiotwórczy, układ renina-angiotensyna, układ sercowo-naczyniowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Zibor 2500 j.m. anty Xa/0,2 ml
Dane przedkliniczne dotyczące bemiparyny sodowej, uzyskane w trakcie standardowych badań farmakologicznych, nie wskazują na istotne zagrożenie dla zdrowia człowieka. Badania obejmowały ocenę bezpieczeństwa farmakologicznego, toksyczności po wielokrotnym podaniu, genotoksyczności oraz wpływu na rozród i rozwój potomstwa. W badaniach toksyczności po podskórnym podaniu u zwierząt zaobserwowano odwracalne, dawkozależne zmiany krwotoczne w miejscu iniekcji, co jest zgodne z farmakologiczną aktywnością substancji czynnej. Dawka stosowana w badaniach wynosiła 2500 j.m. anty-Xa/0,2 ml, a profil bezpieczeństwa bemiparyny odpowiada mechanizmowi działania heparyny drobnocząsteczkowej.
bemiparyna sodowa, ciąża u zwierząt doświadczalnych, dawka anty-Xa, działanie embriotoksyczne, działanie przeciwzakrzepowe, heparyna drobnocząsteczkowa, krwiak podskórny, miejsce wstrzyknięcia, narządy wewnętrzne, objaw kliniczny, profil bezpieczeństwa, toksyczność rozrodcza, toksyczność wielokrotnego podania, zmiana krwotoczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Romazic 20 mg
Dane przedkliniczne dotyczące rozuwastatyny nie wykazały istotnych zagrożeń dla pacjentów w zakresie bezpieczeństwa stosowania, genotoksyczności oraz potencjalnego działania rakotwórczego. W badaniach toksyczności po wielokrotnym podawaniu zaobserwowano zmiany histopatologiczne w wątrobie myszy i szczurów oraz zmiany w pęcherzyku żółciowym u psów, które korelowały z ekspozycją zbliżoną do klinicznej. Brak takich zmian u małp, których metabolizm jest bardziej zbliżony do ludzkiego, podkreśla ograniczone ryzyko dla pacjentów. Działanie uszkadzające jądra u małp i psów przy wysokich dawkach wskazuje na potencjalne ryzyko dla męskiej płodności, co wymaga dalszej uwagi w kontekście oceny bezpieczeństwa.
badania przedkliniczne, działanie rakotwórcze, ekspozycja ustrojowa, genotoksyczność, kanał potasowy hERG, męska płodność, ocena toksykologiczna, pęcherzyk żółciowy, profil bezpieczeństwa, rozuwastatyna, toksyczność matczyna, toksyczność rozrodcza, toksyczność wielokrotna, uszkodzenie jąder, zaburzenia rozwoju płodu, zmiany histopatologiczne wątroby - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Kalium chloratum 15% Kabi 150 mg/ml
Produkt leczniczy Kalium chloratum 15% Kabi zawiera chlorek potasu w stężeniu 150 mg/ml, co odpowiada 2 mmol jonów potasu na mililitr roztworu. Jako naturalny składnik osocza, chlorek potasu wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony badaniami przedklinicznymi, które nie wykazały toksyczności, teratogenności, ani negatywnego wpływu na rozwój płodu przy stosowaniu w dawkach terapeutycznych. Ponadto, brak jest dowodów na działanie rakotwórcze czy mutagenne tej substancji, co potwierdza jej bezpieczeństwo w kontekście farmakologicznym.
badanie toksykologiczne, bezpieczeństwo farmakologiczne, charakterystyka produktu leczniczego, chlorek potasu, dawka terapeutyczna, działanie kancerogenne, działanie teratogenne, jon potasu, ludzkie osocze, materiał genetyczny, mutagenność, nowotwór, objaw toksyczności, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, poziom potasu we krwi, proces komórkowy, profil bezpieczeństwa, rozwój płodu, rozwój pourodzeniowy, stężenie leku, stężenie potasu w osoczu, toksyczność rozrodcza, toksyczny wpływ - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Vasilip 20 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa symwastatyny, substancji czynnej leku Vasilip, wykazały, że jej profil farmakodynamiczny ogranicza się do zamierzonych efektów terapeutycznych jako inhibitora reduktazy HMG-CoA, bez dodatkowych niepożądanych działań farmakodynamicznych. Testy toksyczności po wielokrotnym podaniu nie ujawniły niespodziewanych efektów toksycznych, a obserwowane działania mieściły się w zakresie hamowania syntezy cholesterolu, co jest istotne w kontekście przewlekłej terapii. Standardowe badania genotoksyczności i rakotwórczości nie wykazały potencjału do uszkodzeń DNA ani działania onkogennego, co potwierdza bezpieczeństwo długoterminowego stosowania leku.
efekt teratogenny, farmakodynamika, funkcja rozrodcza, genotoksyczność, hamowanie syntezy cholesterolu, inhibitor reduktazy HMG-CoA, potencjał onkogenny, rakotwórczość, symwastatyna, synteza cholesterolu, terapia długoterminowa, terapia przewlekła, teratogenność, toksyczność, toksyczność rozrodcza, uszkodzenie materiału genetycznego, Vasilip, wada rozwojowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Legrex 60 mg
Przedkliniczne badania leku Legrex zawierającego 60 mg tikagreloru obejmowały ocenę farmakologiczną, toksyczność po podaniu pojedynczym i wielokrotnym oraz potencjalną genotoksyczność. U zwierząt zaobserwowano podrażnienie przewodu pokarmowego odpowiadające działaniom niepożądanym u ludzi. W badaniach na szczurach wykryto zwiększoną częstość guzów macicy (gruczolakoraki) i gruczolaków wątroby, jednak mechanizmy tych zmian są specyficzne dla gatunku i nie wskazują na istotne ryzyko rakotwórczości u ludzi. W zakresie reprodukcji i rozwoju płodów, przy dawkach toksycznych u szczurów i królików (margines bezpieczeństwa odpowiednio 5,1 i 4,5), zaobserwowano niewielkie nieprawidłowości rozwojowe, zmniejszenie masy ciała ciężarnych samic, obniżoną przeżywalność noworodków oraz opóźniony wzrost potomstwa, bez wpływu na całkowitą płodność.
aktywność enzymatyczna wątroby, badanie farmakokinetyczne, badanie przedkliniczne, działanie niepożądane, gruczolak wątroby, gruczolakorak, karmienie piersią, margines bezpieczeństwa, nieregularny cykl, opóźnienie dojrzewania wątroby, podrażnienie przewodu pokarmowego, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, rozwój układu szkieletowego, substancja czynna, tikagrelor, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozrodcza, zaburzenie równowagi hormonalnej, zmniejszona przeżywalność noworodków - Leksykon substancji czynnych
Mandur Bhasma – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Mandur Bhasma, zawierający żelazo w stanach utlenienia +2 i +3 (3 mg na tabletkę, w dawce 33 mg w preparacie Liv.52), wykazuje szeroki margines bezpieczeństwa potwierdzony w badaniach przedklinicznych. W badaniach toksyczności ostrej nie osiągnięto dawki śmiertelnej nawet przy podaniu 5000 mg/kg masy ciała, co uniemożliwiło ustalenie maksymalnej dawki tolerowanej. Długotrwałe podawanie doustne w dawkach 1000-3000 mg/kg przez 9 miesięcy nie wykazało negatywnego wpływu na masę ciała ani inne parametry zdrowotne zwierząt. Badania toksyczności reprodukcyjnej potwierdziły brak działania embriotoksycznego i teratogennego, a także brak negatywnego wpływu na rozwój płodów i potomstwa u szczurów w okresie ciąży i laktacji.
badania farmakologiczne, badania przedkliniczne, badanie in vitro, badanie in vivo, działanie embriotoksyczne, działanie genotoksyczne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, genotoksyczność, Liv.52, maksymalna dawka tolerowana, Mandur Bhasma, minimalna dawka śmiertelna, mutacje letalne, mutagenność, potencjał rakotwórczy, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozrodcza, żelazo - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Mastodynon N –
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa leku Mastodynon N, zawierającego wyciągi roślinne z Vitex Agnus-castus TM=D1 jako główny składnik, nie obejmowały standardowych testów toksyczności ostrej ani przewlekłej, w tym określenia wartości LD50. Niemniej jednak, przeprowadzone testy genotoksyczności zarówno in vitro, jak i in vivo, nie wykazały działania mutagennego, co wskazuje na brak wpływu preparatu na materiał genetyczny i niskie ryzyko indukcji mutacji prowadzących do nowotworów lub uszkodzeń płodu.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, Caulophyllum thalictroides, Cyclamen purpurascens, dawka śmiertelna LD50, działanie mutagenne, genotoksyczność, indukcja mutacji, Iris versicolor, Lilium lancifolium, Mastodynon, materiał genetyczny, płodność, Strychnos ignatii, teratogenność, toksyczność rozrodcza, Vitex agnus-castus, wada rozwojowa płodu, właściwość teratogenna, wyciąg roślinny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Duomox 375 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne amoksycyliny wykazały akceptowalny profil bezpieczeństwa przy stosowaniu terapeutycznym, również w przypadku podawania wielokrotnego. Analizy toksyczności nie wskazały na istotne zagrożenia dla organizmu ludzkiego, a badania genotoksyczności potwierdziły brak ryzyka uszkodzenia materiału genetycznego komórek. Ponadto, ocena wpływu na funkcje rozrodcze i rozwój potomstwa nie wykazała negatywnego oddziaływania, co jest istotne dla pacjentów w wieku rozrodczym oraz kobiet w ciąży. W dokumentacji brak jest danych dotyczących potencjalnej rakotwórczości, jednak wieloletnie doświadczenie kliniczne oraz szeroki zakres innych badań bezpieczeństwa rekompensują to ograniczenie.
amoksycylina, antybiotyk beta-laktamowy, badanie farmakologiczne, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie rakotwórczości, działanie mutagenne, genotoksyczność, podawanie wielokrotne, toksyczność amoksycyliny, toksyczność przy podawaniu wielokrotnym, toksyczność rozrodcza, toksyczność rozwojowa, uszkodzenie materiału genetycznego - Leksykon substancji czynnych
Bemiparyna sodowa – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Bemiparyna sodowa, substancja czynna preparatu Zibor, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony szerokim zakresem badań przedklinicznych. Badania toksyczności ostrej i przewlekłej u zwierząt wykazały jedynie odwracalne, zależne od dawki zmiany krwotoczne w miejscu podskórnego wstrzyknięcia, co jest konsekwencją jej działania przeciwzakrzepowego poprzez hamowanie czynnika Xa. Preparat dostępny jest w stężeniach od 2500 j.m. anty-Xa/0,2 ml do 25000 j.m. anty-Xa/ml, co zapewnia skuteczność kliniczną przy zachowaniu bezpieczeństwa. Standardowe testy genotoksyczności nie wykazały mutagenności, a dane z innych heparyn drobnocząsteczkowych sugerują brak potencjału rakotwórczego. Ponadto, badania na modelach zwierzęcych wskazują na brak negatywnego wpływu na płodność, rozwój zarodkowy oraz okołoporodowy, co jest istotne dla stosowania u kobiet w wieku rozrodczym.
badanie genotoksyczności, badanie kancerogenności, badanie przedkliniczne, bemiparyna sodowa, działanie niepożądane, działanie przeciwzakrzepowe, hamowanie czynnika Xa, heparyna drobnocząsteczkowa, ośrodkowy układ nerwowy, podanie podskórne, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, roztwór do wstrzykiwań, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność rozrodcza, toksyczność zarodkowa, układ sercowo-naczyniowy, zmiana krwotoczna - Leksykon substancji czynnych
Zuklopentyksol – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Zuklopentyksol, substancja czynna preparatów Clopixol, Clopixol Acuphase oraz Clopixol Depot, wykazuje niską toksyczność ostrą oraz brak istotnych klinicznie efektów toksyczności przewlekłej w badaniach przedklinicznych. W badaniach reprodukcyjnych na szczurach zaobserwowano opóźnienie zachowań seksualnych, jednak bez wpływu na płodność przy skutecznej kopulacji. Podawanie zuklopentyksolu w dawkach 5 i 15 mg/kg/dobę w okresie okołoporodowym wiązało się ze zwiększoną liczbą martwych urodzeń oraz opóźnieniem rozwoju noworodków, co prawdopodobnie wynikało z zaniedbania potomstwa przez samice. Nie stwierdzono działania teratogennego ani toksycznego na rozwój płodów. Zuklopentyksol nie wykazuje potencjału mutagennego ani rakotwórczego, a obserwowane u szczurów niewielkie, statystycznie nieistotne zwiększenie częstości nowotworów (gruczolakorak sutka, gruczolak i rak komórek wysp trzustkowych, rak pęcherzykowy tarczycy) jest prawdopodobnie związane z mechanizmem podwyższonego wydzielania prolaktyny, co nie ma jasnego znaczenia klinicznego u ludzi.
antagonista receptorów D2, dekanonian zuklopentyksolu, działanie miejscowe, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, gruczolakorak sutka, neuroleptyk, octan zuklopentyksolu, podanie domięśniowe, potencjał mutagenny, prolaktyna, rak komórek wysp trzustkowych, rak pęcherzykowy tarczycy, roztwór wodny, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność rozrodcza, zuklopentyksol - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Scholl Zestaw na grzybicę paznokci 50 mg/ml
Przedkliniczne badania farmakologiczne chlorowodorku amorolfiny (50 mg/ml) zawartego w produkcie Scholl Zestaw na grzybicę paznokci wykazały brak istotnych klinicznie zaburzeń funkcjonowania układów sercowo-naczyniowego, oddechowego oraz ośrodkowego układu nerwowego przy dawkach terapeutycznych. Badania toksyczności wielokrotnej na zwierzętach nie ujawniły działań toksycznych przy ekspozycji odpowiadającej lub przekraczającej dawki terapeutyczne, a obserwowane efekty były odwracalne. Ponadto, testy genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały mutagenności ani genotoksyczności amorolfiny, co potwierdza jej bezpieczeństwo pod kątem ryzyka uszkodzeń materiału genetycznego.
amorolfina, chlorowodorek amorolfiny, działanie embriotoksyczne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, grzybica paznokci, guz nowotworowy, nowotwór, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał genotoksyczny, potencjał karcynogenny, ryzyko mutagenne, toksyczność rozrodcza, toksyczność wielokrotna, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie materiału genetycznego, zmiana przednowotworowa - Leksykon substancji czynnych
Wyciąg z kłącza pluskwicy groniastej – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Analiza bezpieczeństwa wyciągu z kłącza pluskwicy groniastej (Cimicifuga racemosa) opiera się na badaniach toksyczności, genotoksyczności oraz potencjalnego wpływu na nowotwory. W 28-dniowym badaniu na szczurach stosowano dawki 50, 200 i 1000 mg/kg mc (odpowiednio 8, 32 i 161 mg/kg u ludzi), co stanowiło 73-, 291- i 1464-krotność dawki klinicznej (0,11 mg/kg). Już przy najniższej dawce obserwowano działania niepożądane, takie jak zwiększenie masy wątroby, które były odwracalne, natomiast najwyższa dawka powodowała nieodwracalne uszkodzenia wątroby utrzymujące się po 14 dniach rekonwalescencji. Zmiany ultrastrukturalne obejmowały obrzęk mitochondrialny i powiększenie kanalików żółciowych, potwierdzone mikroskopią elektronową. W badaniu 6-miesięcznym ustalono NOEL dla ekstraktu izopropanolowego na poziomie 22,5 mg/kg mc u szczurów. Badania genotoksyczności (test Amesa, badanie chłoniaków, testy in vivo) nie wykazały działania mutagennego ani genotoksycznego wyciągu.
badanie chłoniaków, badanie genotoksyczności, badanie rakotwórczości, badanie toksyczności, Cimicifuga racemosa, działanie genotoksyczne, ekstrakt izopropanolowy, nieplanowana synteza DNA, NOEL, nowotwór gruczołu sutkowego, nowotwór zależny od hormonów, obrzęk mitochondrialny, rak piersi, test Amesa, test mikrojąderkowy, toksyczność długoterminowa, toksyczność krótkoterminowa, toksyczność rozrodcza, uszkodzenie wątroby, wyciąg z kłącza pluskwicy groniastej, zwiększenie masy wątroby - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Acidum folicum Richter 5 mg
Przedkliniczne badania kwasu foliowego, przeprowadzone zgodnie z konwencjonalnymi protokołami, nie wykazały istotnych zagrożeń dla funkcjonowania układów nerwowego, sercowo-naczyniowego oraz oddechowego. W testach farmakologicznych nie stwierdzono niepożądanych interakcji z receptorami, kanałami jonowymi ani enzymami. Wielokrotne podawanie kwasu foliowego nie powodowało patologicznych zmian w narządach docelowych ani istotnych odchyleń w parametrach biochemicznych, hematologicznych czy histopatologicznych. Testy genotoksyczności, w tym test Amesa, testy aberracji chromosomowych oraz mikrojądrowe in vivo, potwierdziły brak działania mutagennego i klastogennego. Długoterminowe badania kancerogenności nie wykazały zwiększonego ryzyka nowotworów nawet przy dawkach wielokrotnie przekraczających terapeutyczne.
aberracja chromosomowa, badanie histopatologiczne, badanie przedkliniczne, bezpieczeństwo farmakologiczne, działanie embriotoksyczne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, kanał jonowy, kancerogeneza, kwas foliowy, mutacja genowa, narząd docelowy, nowotwór, parametry biochemiczne, parametry hematologiczne, potencjał genotoksyczny, proces nowotworowy, reakcja nadwrażliwości, receptory, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozrodcza, tolerancja miejscowa, układ nerwowy, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie DNA, wada cewy nerwowej, zaburzenie chromosomalne - Leksykon substancji czynnych
Siarczan neomycyny – Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Siarczan neomycyny, stosowany m.in. w preparatach Maxitrol (3500 j.m./ml) oraz TRUE Test 36 (600 μg/cm²), wymaga szczególnej ostrożności w kontekście płodności, ciąży i laktacji. Aktualne dane kliniczne i badania na zwierzętach wskazują na potencjalny toksyczny wpływ na rozrodczość, jednak brak jest jednoznacznych dowodów dotyczących wpływu na płodność u kobiet i mężczyzn. Stosowanie siarczanu neomycyny w ciąży nie jest zalecane ze względu na ograniczone dane bezpieczeństwa oraz ryzyko dla płodu. W przypadku konieczności terapii u kobiet ciężarnych, należy stosować najmniejszą skuteczną dawkę przez najkrótszy czas, monitorować stan pacjentki i rozwój płodu oraz rozważyć alternatywne metody leczenia o lepszym profilu bezpieczeństwa.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dabigatran Etexilate Adamed 110 mg
Dane przedkliniczne dotyczące dabigatranu eteksylatu wskazują na brak istotnych zagrożeń bezpieczeństwa przy stosowaniu terapeutycznych dawek u ludzi. Badania toksyczności po wielokrotnym podaniu wykazały efekty wynikające głównie z farmakodynamicznego działania inhibitora trombiny, co jest zgodne z jego właściwościami przeciwzakrzepowymi. Wpływ na płodność samic zaobserwowano przy dawkach 70 mg/kg masy ciała, odpowiadających 5-krotnie wyższemu poziomowi ekspozycji w osoczu niż u pacjentów, objawiający się zmniejszeniem liczby zagnieżdżeń i zwiększoną utratą zapłodnionych jaj. Toksyczność dla płodów, w tym zmniejszenie masy ciała, obniżona przeżywalność oraz wzrost wad rozwojowych, występowała przy ekspozycjach 5-10-krotnie wyższych niż u ludzi. Zwiększona umieralność płodów w okresie pre- i postnatalnym obserwowana była przy dawkach toksycznych dla samic, z ekspozycją około 4-krotnie wyższą niż u pacjentów.
badanie farmakologiczne, dabigatran eteksylat, dawka terapeutyczna, działanie farmakodynamiczne, działanie guzotwórcze, efekt teratogenny, ekspozycja w osoczu, genotoksyczność, incydent krwawienia, inhibitor trombiny, mezylan, model zwierzęcy, płodność samicy, potencjał rakotwórczy, rozwój prenatalny i postnatalny, toksyczność po wielokrotnym podaniu, toksyczność rozrodcza, umieralność płodu, wada rozwojowa płodu, właściwości przeciwzakrzepowe, zagnieżdżenie zapłodnionego jaja - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Clopizam 100 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa klozapiny, substancji czynnej leku Clopizam, obejmowały szeroki zakres testów farmakologicznych, toksykologicznych oraz oceny wpływu na funkcje rozrodcze. W modelach zwierzęcych nie stwierdzono istotnych działań niepożądanych na układy sercowo-naczyniowy, oddechowy, nerwowy i pokarmowy przy stosowaniu dawek terapeutycznych. Wielokrotne podawanie substancji nie wykazało znaczącej toksyczności, co potwierdziły analizy biochemiczne, hematologiczne oraz badania histopatologiczne. Testy genotoksyczności, w tym test Amesa, test aberracji chromosomowych oraz test mikrojądrowy, nie wykazały działania mutagennego, a badania rakotwórczości nie potwierdziły zwiększonego ryzyka nowotworów w dawkach terapeutycznych.
aberracje chromosomowe, badania farmakologiczne bezpieczeństwa, badania genotoksyczności, badania rakotwórczości, działanie genotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, klozapina, parametry biochemiczne i hematologiczne, potencjał kancerogenny, profil bezpieczeństwa leku, rozwój postnatalny, rozwój zarodkowo-płodowy, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność po wielokrotnym podaniu, toksyczność rozrodcza, wpływ na reprodukcję, zmiany histopatologiczne - Leksykon substancji czynnych
Lilium lancifolium – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Lilium lancifolium, obecna w preparatach Mastodynon (81,0 mg/tabletka) oraz Mastodynon N (10 g/100 g roztworu) w rozcieńczeniu D3, została oceniona pod kątem bezpieczeństwa na podstawie badań przeprowadzonych dla całych produktów leczniczych. Brak jest szczegółowych danych dotyczących toksyczności ostrej lub przewlekłej samej substancji, jednak testy genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały działania mutagennego dla preparatów zawierających Lilium lancifolium.
Badania toksyczności rozrodczej obejmowały testy teratogenności na szczurach i królikach oraz ocenę płodności u szczurów, które nie wykazały negatywnego wpływu na rozwój płodów ani na płodność. Podsumowując, dostępne dane przedkliniczne nie wskazują na istotne zagrożenia toksykologiczne związane ze stosowaniem Lilium lancifolium D3 w preparatach Mastodynon i Mastodynon N, jednak ocena bezpieczeństwa opiera się na badaniach całych preparatów, a nie wyizolowanej substancji czynnej.
badanie płodności, badanie teratogenności, badanie toksykologiczne, charakterystyka produktu leczniczego, dane przedkliniczne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, krople doustne, lilia lancetowata, Lilium lancifolium, Mastodynon, Mastodynon N, potencjał genotoksyczny, rozcieńczenie D3, rozwój płodu, substancja czynna, test genotoksyczności, toksyczność ostra i przewlekła, toksyczność rozrodcza, zagrożenie toksykologiczne, zwierzęta laboratoryjne - Leksykon substancji czynnych
Erybulina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Erybulina, substancja czynna leku Eribulin EVER Pharma, wykazuje potencjał genotoksyczny potwierdzony pozytywnym wynikiem w teście na komórkach chłoniaka myszy oraz działaniem klastogennym w teście mikrojąderkowym na szczurach. W teście Amesa nie stwierdzono mutagenności in vitro. Brak jest jednak danych dotyczących potencjału rakotwórczego erybuliny, co stanowi istotną lukę w ocenie bezpieczeństwa długoterminowego stosowania. W badaniach toksyczności wielokrotnego podawania u szczurów i psów zaobserwowano toksyczne działanie na jądra, objawiające się zmniejszeniem liczby komórek nabłonka plemnikotwórczego, hipospermią i aspermią, co sugeruje ryzyko obniżenia płodności u mężczyzn poddanych terapii erybuliną.
działanie mutagenne, działanie teratogenne, erybulina, genotoksyczność, hipospermia, komórki chłoniaka, mezylan erybuliny, nabłonek plemnikotwórczy, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, resorpcja płodu, rozwój embrionalno-płodowy, terapia erybuliną, test Amesa, test mikrojąderkowy, test mutacji bakteryjnych, toksyczne oddziaływanie, toksyczność, toksyczność rozrodcza, uszkodzenia chromosomowe, wady wrodzone, właściwości embriotoksyczne, właściwości klastogenne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sobycombi 10 mg + 5 mg
Produkt leczniczy Sobycombi zawiera bisoprolol fumaran oraz amlodypinę bezylan. Badania przedkliniczne bisoprololu wykazały brak działania teratogennego, mimo obserwacji toksyczności przy dużych dawkach, takich jak zmniejszone przyjmowanie pokarmu u matek, zwiększone ryzyko resorpcji oraz opóźniony rozwój potomstwa. Amlodypina w dawkach około 50-krotnie przekraczających maksymalną zalecaną dawkę dla ludzi (10 mg) indukowała opóźnienie porodu, wydłużenie jego trwania oraz zmniejszoną przeżywalność potomstwa. W badaniach na szczurach podawanie amlodypiny do 10 mg/kg/dobę (8-krotnie więcej niż dawka terapeutyczna) nie wpływało na płodność, jednak dawki porównywalne do ludzkich wywołały istotne zmiany hormonalne i morfologiczne u samców, w tym obniżenie stężenia FSH, testosteronu, gęstości nasienia oraz liczby komórek Sertoliego i dojrzałych spermatyd.
beta-adrenolityk, bezylan amlodypiny, dawka terapeutyczna, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, działanie toksyczne, fumaran bisoprololu, funkcja rozrodcza, gęstość nasienia, hormon folikulotropowy, komórka Sertoliego, mutagenność, potencjał rakotwórczy, przeżywalność potomstwa, spermatyda, testosteron, toksyczność rozrodcza, uszkodzenie materiału genetycznego, wada wrodzona, zaburzenie procesu rozrodczego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Cholestil 200 mg
Przedkliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania hymekromonu w dawce 200 mg (produkt Cholestil) są ograniczone i nie wykazują istotnych zagrożeń klinicznych. Standardowe badania toksykologiczne, obejmujące ocenę toksyczności ostrej, podostrej i przewlekłej, nie wskazały na specyficzne ryzyko wymagające szczególnej uwagi w praktyce klinicznej. Brak jest również szczegółowych danych dotyczących potencjalnego działania genotoksycznego, kancerogennego oraz wpływu na rozród i rozwój płodu, co sugeruje, że nie zidentyfikowano w tych obszarach istotnych zagrożeń, które nie zostałyby już opisane w innych częściach Charakterystyki Produktu Leczniczego (ChPL).
badanie toksykologiczne, charakterystyka produktu leczniczego, Cholestil, działanie terapeutyczne, farmakologia bezpieczeństwa, genotoksyczność, hymekromon, kancerogenność, ośrodkowy układ nerwowy, profil bezpieczeństwa, rozwój płodu, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozrodcza, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Asbima 5 mg + 80 mg
Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego Asbima, zawierającego amlodypinę i walsartan, wskazują na występowanie działań niepożądanych głównie przy narażeniu wielokrotnie przekraczającym dawki kliniczne. W układzie pokarmowym obserwowano stan zapalny warstwy gruczołowej żołądka oraz owrzodzenia przy 1,9-2,6-krotności dawki klinicznej (walsartan 160 mg, amlodypina 10 mg). W nerkach stwierdzono bazofilię, szkliwienie, rozstrzeń kanalików, wałeczki nerkowe i śródmiąższowe zapalenie limfocytarne przy 7-13-krotności dawki klinicznej. Wpływ na rozwój zarodka i płodu obejmował rozszerzone moczowody, zaburzenia kostnienia mostka oraz nieskostniałe paliczki kończyn przednich przy 10-12-krotności dawki klinicznej. Maksymalna dawka niepowodująca zaburzeń rozwojowych wynosiła 3-krotność dawki klinicznej walsartanu i 4-krotność amlodypiny (na podstawie AUC). Nie wykazano działania mutagennego ani rakotwórczego dla obu substancji czynnych osobno.
aparat przykłębuszkowy, badanie mutagenności, badanie rakotwórczości, czerwone krwinki, genotoksyczność, gęstość nasienia, hematokryt, hemodynamika nerek, hormon folikulotropowy, kanaliki nerkowe, komórki Sertoliego, nadżerki błony śluzowej żołądka, nefropatia, niedociśnienie, opóźnienie porodu, owrzodzenie żołądka, przeżywalność potomstwa, rozstrzeń kanalików nerkowych, rozwój płodu, śródmiąższowe zapalenie limfocytarne, stan zapalny warstwy gruczołowej żołądka, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność rozrodcza, wałeczki nerkowe, zaburzenie kostnienia mostka - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Rupaller 10 mg
Rupatadyna, substancja czynna leku Rupaller, została poddana kompleksowym badaniom przedklinicznym obejmującym testy farmakologiczne, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz potencjalnego działania rakotwórczego. Badania na zwierzętach (szczury, świnki morskie, psy) wykazały brak istotnych zmian elektrokardiograficznych, w tym wydłużenia odstępu QTc i QRS, nawet przy dawkach przekraczających 100-krotnie zalecaną dawkę kliniczną 10 mg. Szczegółowe badania elektrofizjologiczne potwierdziły brak wpływu rupatadyny i jej metabolitu 3-hydroksydesloratadyny na potencjały czynnościowe włókien Purkiniego przy stężeniach przekraczających 2000-krotnie maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) u ludzi. Ponadto, blokada kanału potasowego HERG występowała dopiero przy stężeniu 1685-krotnie wyższym niż Cmax po dawce 10 mg, a badania dystrybucji tkankowej wykazały brak kumulacji substancji w tkance serca, co potwierdza bezpieczeństwo kardiologiczne leku.
badanie elektrofizjologiczne, bezpieczeństwo kardiologiczne, dawka toksyczna, desloratadyna, dystrybucja tkankowa, działanie rakotwórcze, gen HERG, genotoksyczność, hydroksydesloratadyna, kanał potasowy, margines bezpieczeństwa, niecałkowite kostnienie, odstęp QTc, opóźnienie wzrostu, parametr elektrokardiograficzny, potencjał czynnościowy, rupatadyna, stężenie w osoczu, test farmakologiczny, toksyczność płodowa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność rozrodcza, układ sercowo-naczyniowy, wada kośćca, włókna Purkiniego, zaburzenia rytmu serca - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Lenalidomide Zentiva 2,5 mg
Lenalidomid, będący pochodną talidomidu, wykazuje silne działanie teratogenne, co wymaga ścisłego przestrzegania Programu Zapobiegania Ciąży podczas terapii. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję przez cały okres leczenia, a w przypadku zajścia w ciążę terapia powinna zostać natychmiast przerwana i pacjentka skierowana do specjalisty z zakresu teratologii. U mężczyzn lenalidomid obecny jest w nasieniu w niskim stężeniu, stając się niewykrywalny po 3 dniach od zakończenia leczenia; mimo to zaleca się stosowanie prezerwatyw przez cały okres terapii oraz przez 1 tydzień po jej zakończeniu, zwłaszcza gdy partnerka może zajść w ciążę. Lek jest bezwzględnie przeciwwskazany w ciąży, a karmienie piersią podczas terapii jest niewskazane z powodu braku danych dotyczących przenikania leku do mleka kobiecego.
antykoncepcja, działanie teratogenne, kapsułka twarda, lenalidomid, nietolerancja laktozy, Program Zapobiegania Ciąży, przeciwwskazanie do karmienia piersią, przenikanie do mleka kobiecego, talidomid, teratogenność, teratologia, toksyczność rozrodcza, wada rozwojowa, wada wrodzona, właściwości teratogenne, wpływ na płodność, zaburzenie czynności nerek - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Dabigatran etexilate Orion 75 mg
Dabigatran eteksylan (Dabigatran etexilate Orion, 75 mg) wymaga szczególnej ostrożności u kobiet w wieku rozrodczym, w ciąży oraz podczas laktacji. Kobiety leczone tym lekiem powinny stosować skuteczną antykoncepcję i być poinformowane o ryzyku dla płodu, gdyż dane kliniczne dotyczące bezpieczeństwa w ciąży są ograniczone. Badania na zwierzętach wykazały toksyczność rozrodczą, w tym zmniejszenie liczby zagnieżdżeń zapłodnionych jaj przy dawce 70 mg/kg (5-krotnie wyższej niż ekspozycja u ludzi), zwiększoną śmiertelność płodów oraz wady rozwojowe przy dawkach 5-10-krotnie wyższych niż u pacjentów. Nie stwierdzono wpływu na płodność samców, natomiast brak jest danych dotyczących wpływu na płodność u ludzi. Dabigatran nie powinien być stosowany w ciąży, chyba że korzyści przewyższają ryzyko, a decyzja powinna być indywidualna i dobrze udokumentowana.
antykoncepcja, dabigatran eteksylan, ekspozycja płodu, karmienie piersią, lek przeciwzakrzepowy, model zwierzęcy, płodność, płodność samic, przeciwwskazanie do karmienia piersią, terapia dabigatranem, toksyczność matczyna, toksyczność rozrodcza, umieralność płodów, utrata zygoty, wada rozwojowa płodu, wiek rozrodczy, zagnieżdżenie zygoty - Leksykon substancji czynnych
Cyklopentolat – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dostępne dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania cyklopentolatu chlorowodorku, substancji aktywnej preparatu okulistycznego Cykloftyal 10 mg/ml, są niekompletne i nie obejmują kluczowych aspektów oceny farmakologicznej, takich jak toksyczność rozrodcza oraz mutagenność. Preparat stosowany jest w formie kropli do oczu, gdzie jedna kropla zawiera około 0,3 mg cyklopentolatu chlorowodorku, a roztwór charakteryzuje się pH 3,0-5,5 oraz osmolalnością 300-400 mOsm/kg. Pomimo braku kompleksowych badań przedklinicznych, substancja jest wykorzystywana w praktyce klinicznej na podstawie wieloletniego doświadczenia i ustalonych schematów dawkowania, które minimalizują potencjalne ryzyko działań niepożądanych.
bezpieczeństwo farmakologiczne, cyklopentolat chlorowodorek, dane przedkliniczne, działanie niepożądane, ekspozycja przewlekła, genotoksyczność, interakcja lekowa, krople do oczu, lek okulistyczny, mutagenność, potencjał mutagenny, preparat okulistyczny, profil bezpieczeństwa, rozwój płodu, schemat dawkowania, toksyczność rozrodcza - Leksykon substancji czynnych
Escytalopram – Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Escytalopram, jako selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), jest stosowany w leczeniu zaburzeń depresyjnych i lękowych, jednak jego użycie w ciąży wymaga szczególnej ostrożności. Dane kliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania u kobiet ciężarnych są ograniczone, a badania na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ na rozrodczość. Stosowanie escytalopramu w ciąży jest dopuszczalne jedynie w sytuacjach bezwzględnej konieczności, po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka. Nagłe odstawienie leku w ciąży jest niewskazane. Kontynuacja terapii w trzecim trymestrze wymaga szczególnej obserwacji noworodka ze względu na ryzyko wystąpienia objawów takich jak zaburzenia oddechowe, drgawki, hipoglikemia czy zmiany napięcia mięśniowego, które mogą pojawić się w ciągu 24 godzin po porodzie. Epidemiologicznie, stosowanie SSRI w trzecim trymestrze zwiększa ryzyko zespołu przetrwałego nadciśnienia płucnego noworodków (PPHN) do około 5 przypadków na 1000 ciąż, w porównaniu do 1-2 przypadków w populacji ogólnej. Ponadto, obserwuje się mniej niż dwukrotnie zwiększone ryzyko krwotoku poporodowego po ekspozycji na SSRI/SNRI w miesiącu przed porodem.
bezdech, cytalopram, drażliwość, drżenie, dysfagia, działanie serotoninergiczne, escytalopram, hiperrefleksja, hipoglikemia, jakość nasienia, krwotok poporodowy, leki SSRI i SNRI, letarg, napad drgawkowy, objawy odstawienne, obniżone napięcie mięśniowe, płodność, selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, sinica, toksyczność rozrodcza, trzeci trymestr, wahanie ciepłoty ciała, wymioty, wzmożone napięcie mięśniowe, zaburzenia depresyjne i lękowe, zaburzenie oddechowe, zespół przetrwałego nadciśnienia płucnego noworodków - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lacydyna 6 mg
W badaniach przedklinicznych lacydypiny zaobserwowano działania toksyczne typowe dla antagonistów kanałów wapniowych, takie jak zmniejszona kurczliwość mięśnia sercowego, rozrost dziąseł u szczurów i psów oraz zaparcia u szczurów, które miały charakter odwracalny. Toksyczność reprodukcyjna ujawniła istotne efekty przy dużych dawkach: u szczurów dawka 15 mg/kg m.c. (NOAEL 2,5 mg/kg m.c.) powodowała wewnątrzmaciczną śmierć płodów i zwiększenie masy łożyska, natomiast u królików dawka 18 mg/kg m.c. (NOAEL 9 mg/kg m.c.) skutkowała zmniejszeniem masy ciała płodów. Ponadto, u szczurów obserwowano zahamowanie kurczliwości macicy oraz zaburzenia rozwoju fizycznego młodych przy ekspozycji przed i po porodzie.
antagonista kanału wapniowego, badanie przedkliniczne, działanie farmakologiczne, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, kancerogenność, komórki śródmiąższowe jąder, kurczliwość macicy, kurczliwość mięśnia sercowego, lacydypina, łagodny guz, potencjał genotoksyczny, poziom NOAEL, rozrost dziąseł, skurcz macicy, toksyczność ogólna, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozrodcza, toksyczność w ciąży, wewnątrzmaciczna śmierć płodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Cykloftyal 10 mg/ml
Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania cyklopentolatu chlorowodorku w postaci kropli do oczu (10 mg/ml) są istotnie ograniczone, co utrudnia pełną ocenę profilu bezpieczeństwa tej substancji czynnej. Brakuje kompleksowych badań toksyczności rozrodczej, w tym wpływu na płodność, rozwój zarodka i płodu oraz przebieg ciąży i rozwój pourodzeniowy. Ponadto, nie przeprowadzono testów oceniających potencjał mutagenny, co stanowi istotną lukę w ocenie ryzyka genotoksycznego. Produkt Cykloftyal zawiera 0,3 mg cyklopentolatu chlorowodorku w jednej kropli (ok. 0,03 ml) oraz 0,1 mg/ml chlorku benzalkoniowego, który wymaga uwagi ze względu na swoje właściwości drażniące i potencjalne działania niepożądane przy stosowaniu miejscowym.
badanie toksyczności reprodukcyjnej, bezpieczeństwo stosowania leku, chlorek benzalkoniowy, Cykloftyal, cyklopentolatu chlorowodorek, kobieta w ciąży, krople do oczu, mutacja chromosomowa, mutacja genowa, płodność, potencjał mutagenny, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodka i płodu, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozrodcza, tolerancja miejscowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Rosuvastatin/Acetylsalicylic acid Teva 5 mg + 100 mg
Rosuwastatyna i kwas acetylosalicylowy, składniki leku Rosuvastatin/Acetylsalicylic acid Teva, wykazują odrębne profile bezpieczeństwa przedklinicznego. Rozuwastatyna nie wykazała istotnego ryzyka genotoksycznego ani rakotwórczego, jednak brak jest specyficznych badań dotyczących wpływu na kanał potasowy hERG, co jest istotne dla oceny potencjału arytmogennego. W badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym u zwierząt zaobserwowano zmiany histopatologiczne w wątrobie (myszy, szczury), zmiany w pęcherzyku żółciowym (psy), toksyczny wpływ na jądra (małpy, psy) oraz negatywny wpływ na rozrodczość szczurów przy dawkach przekraczających ekspozycję terapeutyczną, objawiający się zmniejszeniem liczby i masy miotów oraz przeżywalności potomstwa.
badanie genotoksyczności, badanie rakotwórczości, badanie toksyczności, działanie embriotoksyczne, działanie fetotoksyczne, działanie teratogenne, kanał potasowy hERG, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, rozuwastatyna i kwas acetylosalicylowy, toksyczność jądrowa, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozrodcza, wada kośćca, wada serca, wytrzewienie, zaburzenie implantacji, zmiany histopatologiczne, zmiany pęcherzyka żółciowego, zmiany wątrobowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Egzysta 225 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne pregabaliny, substancji czynnej leku Egzysta, wykazały dobrą tolerancję w dawkach odpowiadających klinicznym, z obserwowanymi efektami na ośrodkowy układ nerwowy (OUN) takimi jak zmniejszenie lub nadmierna aktywność oraz ataksja u szczurów i małp. U starszych szczurów albinotycznych zanotowano zanik siatkówki przy ekspozycji ≥5-krotnie przekraczającej maksymalną dawkę kliniczną (600 mg/dobę). Pregabalina nie wykazuje działania teratogennego u myszy, szczurów i królików, a toksyczność rozwojowa pojawia się jedynie przy dawkach istotnie wyższych niż stosowane u ludzi. Wpływ na płodność samców i samic szczurów był obserwowany wyłącznie przy ekspozycji znacznie przekraczającej terapeutyczną i miał charakter przejściowy lub związany z naturalnymi procesami zwyrodnieniowymi, co uznano za klinicznie nieistotne.
ataksja, badanie in vitro, badanie in vivo, bruksizm, działanie genotoksyczne, działanie teratogenne, farmakologiczne badania bezpieczeństwa, naczyniakomięsak krwionośny, ośrodkowy układ nerwowy, płodność, potencjał karcynogenny, pregabalina, proliferacja komórek śródbłonka, toksyczność prenatalna i pourodzeniowa, toksyczność rozrodcza, zanik siatkówki