Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Romazic

Dane przedkliniczne dla rozuwastatyny, uzyskane w toku konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania, genotoksyczności oraz możliwego działania rakotwórczego, nie wskazują na występowanie szczególnego zagrożenia dla pacjentów. Należy podkreślić, że nie prowadzono szczegółowych badań nad wpływem rozuwastatyny na kanał potasowy hERG (human Ether-à-go-go-Related Gene). ¹

Obserwacje z badań toksyczności po podaniu dawek wielokrotnych

W badaniach toksyczności po wielokrotnym podawaniu rozuwastatyny zidentyfikowano następujące zmiany u zwierząt doświadczalnych, które nie były obserwowane w badaniach klinicznych, ale wystąpiły przy ekspozycji zbliżonej do uzyskiwanej ekspozycji klinicznej: ²

• Zmiany histopatologiczne w wątrobie – obserwowane u myszy i szczurów, prawdopodobnie związane z farmakologicznym działaniem rozuwastatyny. ³
• Zmiany w pęcherzyku żółciowym – występujące w mniejszym stopniu u psów, równolegle ze zmianami w wątrobie. ⁴
• Brak zmian u małp – co jest istotną obserwacją ze względu na większe podobieństwo metabolizmu tych zwierząt do człowieka. ⁵

Toksyczny wpływ na układ rozrodczy i zdolności reprodukcyjne

Po podaniu większych dawek rozuwastatyny zaobserwowano działanie uszkadzające jądra u małp i psów, co może mieć znaczenie w kontekście oceny ryzyka dla męskiej płodności. ⁶

U szczurów stwierdzono toksyczny wpływ na rozrodczość, objawiający się:

• Zmniejszeniem wielkości miotu – po podaniu dawek toksycznych dla matki ⁷
• Zmniejszeniem masy noworodków – wskazującym na zaburzenia rozwoju płodowego ⁸
• Obniżoną przeżywalnością nowonarodzonych szczurów – po ekspozycji matek na dawki toksyczne ⁹

Porównanie ekspozycji ustrojowej w badaniach eksperymentalnych i terapii u ludzi

Istotne jest podkreślenie, że w badaniach przedklinicznych, w których obserwowano działania niepożądane, ekspozycja ustrojowa była kilkakrotnie większa niż ekspozycja uzyskiwana po podaniu dawki leczniczej u ludzi. Oznacza to, że margines bezpieczeństwa przy stosowaniu dawek terapeutycznych jest relatywnie szeroki. ¹⁰

Podsumowując, wyniki badań przedklinicznych z zastosowaniem rozuwastatyny (substancji czynnej produktu Romazic) wskazują na dobry profil bezpieczeństwa w zakresie standardowych parametrów oceny toksykologicznej, przy zachowaniu odpowiedniego dawkowania terapeutycznego u ludzi. Obserwowane w badaniach przedklinicznych działania niepożądane występowały głównie przy znacznie wyższych ekspozycjach niż maksymalne ekspozycje u ludzi, co wskazuje na ograniczone znaczenie tych obserwacji dla praktyki klinicznej. ¹¹