poliglutaminacja
Poliglutaminacja to proces biochemiczny polegający na dodawaniu wielu reszt glutaminowych do białek. Mechanizm ten jest szczególnie istotny w kontekście chorób neurodegeneracyjnych, takich jak choroba Huntingtona, gdzie nadmierne wydłużenie ciągów poliglutaminowych w białkach prowadzi do ich nieprawidłowego fałdowania i agregacji.
W normalnych warunkach fizjologicznych sekwencje poliglutaminowe o określonej długości pełnią ważne funkcje regulacyjne w wielu białkach. Jednak patologiczne wydłużenie tych sekwencji, spowodowane najczęściej ekspansją trójnukleotydowych powtórzeń CAG w kodującym je genie, prowadzi do destabilizacji struktury białka i powstawania toksycznych agregatów.
Choroby związane z poliglutaminacją, określane jako poliglutaminopatie, charakteryzują się postępującą neurodegeneracją i obejmują, oprócz choroby Huntingtona, również ataksje rdzeniowo-móżdżkowe typu 1, 2, 3, 6, 7 i 17 oraz zanik jądra zębatego, czerwiennego, gałki bladej i jądra Luysa (DRPLA). Mechanizmy patogenezy tych schorzeń są przedmiotem intensywnych badań, które mogą prowadzić do opracowania nowych strategii terapeutycznych ukierunkowanych na zapobieganie nieprawidłowej poliglutaminacji lub usuwanie jej toksycznych produktów.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Trexan Neo 2,5 mg
Metotreksat, dostępny w preparacie Trexan Neo w dawkach 2,5 mg i 10 mg w formie tabletek, jest antagonistą kwasu foliowego o kodzie ATC L04AX03, wykorzystywanym jako lek immunosupresyjny i przeciwnowotworowy. Jego mechanizm działania polega na hamowaniu redukcji kwasu foliowego, co prowadzi do zahamowania syntezy DNA i proliferacji komórek, szczególnie w fazie S cyklu komórkowego. Metotreksat jest transportowany do wnętrza komórki aktywnie, gdzie ulega poliglutaminacji przez syntetazę folilopoliglutaminanu, co wydłuża jego działanie cytotoksyczne. Lek wykazuje selektywność wobec szybko dzielących się komórek, takich jak komórki nowotworowe, szpik kostny, nabłonek skóry, śluzówka jamy ustnej i jelit oraz komórki pęcherza moczowego, co stanowi podstawę jego zastosowania terapeutycznego.
antagonista kwasu foliowego, działanie przeciwnowotworowe, faza S cyklu komórkowego, folinian wapnia, kwas folinowy, lek immunosupresyjny, metotreksat, metotreksat disodowy, nabłonek skóry, nowotwór złośliwy, poliglutaminacja, selektywność terapeutyczna, śluzówka jamy ustnej, swoistość fazowa, syntetaza folilopoliglutaminanu, synteza DNA, synteza prekursorów DNA, szpik kostny, toksyczność metotreksatu, transport aktywny, wskaźnik proliferacji