polimeraza gamma
Polimeraza gamma (POLG) to enzym o kluczowym znaczeniu dla integralności i funkcjonowania mitochondrialnego DNA (mtDNA). Jako jedyna polimeraza DNA obecna w mitochondriach, odpowiada za replikację i naprawę mitochondrialnego materiału genetycznego, co czyni ją niezbędną dla prawidłowego funkcjonowania tych organelli komórkowych.
Mutacje w genie kodującym polimerazę gamma prowadzą do szeregu mitochondrialnych zaburzeń genetycznych charakteryzujących się dysfunkcją mitochondriów i niedoborem energetycznym komórek. Spektrum kliniczne tych schorzeń jest bardzo szerokie – od ciężkich, wczesnodziecięcych postaci encefalopatii, poprzez zespół deplecji mtDNA, ataksję, neuropatię, aż do postępującego zewnętrznego porażenia mięśni oka (PEO).
Diagnostyka molekularna mutacji w genie POLG jest istotnym elementem procesu diagnostycznego u pacjentów z podejrzeniem mitochondriopatii. Leczenie chorób związanych z dysfunkcją polimerazy gamma pozostaje głównie objawowe i wspomagające, choć intensywne badania nad terapiami modyfikującymi przebieg tych schorzeń są w toku.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przeciwwskazania – Depakine Chronosphere 250 (166,76 mg + 72,61 mg)/sasz.
Walproinian sodu, substancja czynna leku Depakine Chronosphere, wykazuje wysoką skuteczność w leczeniu padaczki oraz choroby afektywnej dwubiegunowej, jednak jego stosowanie jest obarczone licznymi przeciwwskazaniami. Bezwzględnie nie powinien być podawany pacjentom z ostrym lub przewlekłym zapaleniem wątroby, przebytym ciężkim zapaleniem wątroby (zwłaszcza polekowym) oraz z rodzinnym występowaniem ciężkich zapaleń wątroby, ze względu na ryzyko hepatotoksyczności i progresji uszkodzenia wątroby. Ponadto, lek jest przeciwwskazany u osób z porfirią, zaburzeniami cyklu mocznikowego, niewyrównanym pierwotnym niedoborem karnityny oraz u pacjentów z zaburzeniami mitochondrialnymi związanymi z mutacjami genu POLG, w tym u dzieci poniżej 2 lat z podejrzeniem tych zaburzeń. Warto podkreślić, że walproinian może indukować hiperamonemię i nasilać objawy metaboliczne w wymienionych stanach.
biosynteza hemu, choroba afektywna dwubiegunowa, cykl mocznikowy, Depakine Chronosphere, encefalopatia wątrobowa, hepatotoksyczność, hiperamonemia, lek normotymiczny, lek przeciwpadaczkowy, nadwrażliwość na leki, niedobór karnityny, ostre zapalenie wątroby, padaczka, polimeraza gamma, porfiria, Program Zapobiegania Ciąży, przewlekłe zapalenie wątroby, teratogenność, walproinian sodu, zaburzenia mitochondrialne, zespół Alpersa-Huttenlochera - Leksykon substancji czynnych
Walproinian magnezu – Przeciwwskazania stosowania
Walproinian magnezu, substancja czynna preparatu Dipromal, jest stosowany w terapii padaczki oraz choroby afektywnej dwubiegunowej, jednak jego podanie wymaga uwzględnienia licznych przeciwwskazań. Bezwzględnym przeciwwskazaniem jest nadwrażliwość na substancję czynną lub składniki pomocnicze, obecność porfirii, a także choroby wątroby (zarówno aktualne, jak i przebyte), ciężkie zaburzenia czynności wątroby i trzustki oraz choroby wątroby w wywiadzie rodzinnym. Szczególną uwagę należy zwrócić na ryzyko hepatotoksyczności, zwłaszcza u pacjentów, których rodzeństwo zmarło z powodu niewydolności wątroby podczas terapii walproinianem. Ponadto, lek jest przeciwwskazany u pacjentów z zaburzeniami mitochondrialnymi związanymi z mutacjami genu POLG, w tym u dzieci poniżej 2. roku życia z podejrzeniem tych zaburzeń, oraz u kobiet w ciąży lub w wieku rozrodczym bez spełnienia warunków programu zapobiegania ciąży ze względu na wysokie ryzyko teratogenne.
choroba afektywna dwubiegunowa, choroba wątroby, Dipromal, hepatotoksyczność, nadwrażliwość, niewydolność wątroby, padaczka, polimeraza gamma, porfiria, Program Zapobiegania Ciąży, substancja czynna, teratogenność, walproinian magnezu, zaburzenie czynności trzustki, zaburzenie czynności wątroby, zaburzenie krzepnięcia, zaburzenie mitochondrialne, zespół Alpersa-Huttenlochera - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Absenor 300 mg
Absenor, zawierający sodu walproinian w formie tabletek o przedłużonym uwalnianiu (300 mg i 500 mg), posiada liczne bezwzględne przeciwwskazania, które lekarz musi skrupulatnie ocenić przed rozpoczęciem terapii. Przeciwwskazany jest u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną, orzeszki ziemne, soję (lek zawiera lecytynę sojową E322: 2,1 mg w dawce 300 mg i 2,9 mg w dawce 500 mg) oraz inne substancje pomocnicze. Niewskazane jest stosowanie u osób z chorobami wątroby (w wywiadzie osobistym i rodzinnym), ciężką niewydolnością wątroby i trzustki, porfirią wątrobową, zaburzeniami krzepliwości krwi oraz u pacjentów z zaburzeniami mitochondrialnymi związanymi z mutacjami genu POLG (np. zespół Alpersa-Huttenlochera) i u dzieci poniżej 2 lat z podejrzeniem tych zaburzeń. Ponadto, lek jest przeciwwskazany u pacjentów z rozpoznanymi zaburzeniami cyklu mocznikowego. Zawartość sodu w leku (42 mg w dawce 300 mg i 69 mg w dawce 500 mg) wymaga uwagi u pacjentów z koniecznością restrykcji sodu.
choroba afektywna dwubiegunowa, choroba wątroby, hem, hepatotoksyczność, lecytyna sojowa, nadwrażliwość, niewydolność trzustki, niewydolność wątroby, padaczka, polimeraza gamma, porfiria wątrobowa, Program Zapobiegania Ciąży, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, walproinian sodu, zaburzenia cyklu mocznikowego, zaburzenia krzepliwości, zaburzenia mitochondrialne, zespół Alpersa-Huttenlochera