płodność samicy
Płodność samicy to zdolność organizmu żeńskiego do reprodukcji, obejmująca zarówno możliwość zapłodnienia, jak i utrzymania ciąży do terminu porodu. W medycynie rozrodczej, ocena płodności samicy uwzględnia funkcjonowanie układu hormonalnego, jajników, jajowodów oraz macicy.
Kluczowymi czynnikami determinującymi płodność są: regularność cykli menstruacyjnych, prawidłowa owulacja, drożność jajowodów oraz odpowiednia budowa i funkcja macicy. Zaburzenia płodności mogą wynikać z dysfunkcji endokrynologicznych (np. zespół policystycznych jajników, niedoczynność tarczycy), anatomicznych (np. mięśniaki macicy) lub immunologicznych.
Diagnostyka płodności samicy obejmuje badania hormonalne (ocena poziomu FSH, LH, estradiolu, AMH), obrazowe (USG narządu rodnego, histerosalpingografia) oraz testy oceniające rezerwę jajnikową. Współczesna medycyna reprodukcyjna oferuje szereg metod wspomaganego rozrodu dla pacjentek z obniżoną płodnością, w tym indukację owulacji, inseminację czy zapłodnienie pozaustrojowe (IVF).
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Zali 75 mg
Dabigatran eteksylat, substancja czynna leku Zali, wykazuje profil bezpieczeństwa zgodny z mechanizmem działania jako antykoagulant. Badania toksyczności po wielokrotnym podaniu ujawniły działania wynikające z nasilonego hamowania krzepnięcia krwi, co jest zgodne z farmakodynamiką leku. W badaniach na samicach zwierząt stwierdzono wpływ na płodność przy dawce 70 mg/kg (5-krotna ekspozycja względem ludzi), objawiający się zmniejszeniem liczby zagnieżdżeń i zwiększoną utratą zapłodnionych jaj przed zagnieżdżeniem. W toksyczności rozwojowej u szczurów i królików, przy dawkach 5-10-krotnie przekraczających ekspozycję u ludzi, zaobserwowano zmniejszenie masy i przeżywalności płodów oraz wzrost wad rozwojowych. Dodatkowo, badania pre- i postnatalne u szczurów wykazały zwiększoną umieralność płodów przy dawce 4-krotnej względem ekspozycji terapeutycznej u ludzi.
aktywność farmakologiczna dabigatranu, antykoagulant, badanie genotoksyczności, badanie pre- i postnatalne, badanie toksyczności, czynna cząstka dabigatranu, dabigatran eteksylat, dawka toksyczna dla matki, działanie farmakodynamiczne dabigatranu, działanie guzotwórcze, hamowanie krzepnięcia krwi, incydent krwawienia, mechanizm działania farmakologicznego, płodność samicy, potencjał genotoksyczny, umieralność płodu, utrata zapłodnionego jaja, wada rozwojowa płodu, zagnieżdżenie zapłodnionego jaja - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – MUCOATAC 600 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa acetylocysteiny wykazały bardzo niski potencjał toksyczny, z wartością LD50 po podaniu doustnym wynoszącą 8 g/kg u myszy oraz >10 g/kg u szczurów, co wskazuje na niską toksyczność ostrą. Długoterminowe podawanie substancji w dawkach do 1 g/kg/dobę u szczurów przez 12 tygodni oraz 300 mg/kg/dobę u psów przez rok nie wywołało istotnych objawów toksyczności. Ocena genotoksyczności, przeprowadzona zarówno in vitro, jak i in vivo, potwierdziła brak działania mutagennego, co jest kluczowe dla bezpieczeństwa długotrwałego stosowania acetylocysteiny.
acetylocysteina, badanie in vitro, badanie in vivo, dawka śmiertelna, genotoksyczność, LD50, płodność samca, płodność samicy, potencjał genotoksyczny, profil bezpieczeństwa leku, rozwój płodu, ryzyko teratogenne, szkodliwy wpływ na płód, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, wpływ na reprodukcję, wpływ na rozród, zaburzenie płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Daxanlo 150 mg
Dabigatran eteksylan, substancja czynna leku Daxanlo, przeszedł kompleksowe badania przedkliniczne, które nie wykazały istotnych zagrożeń dla bezpieczeństwa stosowania u ludzi. Badania farmakologiczne, toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz genotoksyczności potwierdziły brak specyficznych działań niepożądanych niezwiązanych z mechanizmem działania przeciwkrzepliwego. W toksykologii wielokrotnego podawania obserwowano efekty wynikające z nasilonej aktywności farmakodynamicznej dabigatranu. W badaniach reprodukcyjnych u samic gryzoni stwierdzono zmniejszenie liczby zagnieżdżeń i zwiększoną utratę zapłodnionych jaj przy dawce 70 mg/kg (5-krotnie wyższej niż ekspozycja u pacjentów). Dodatkowo, toksyczność dla matki i płodu u szczurów i królików obejmowała zmniejszenie masy ciała płodu, obniżenie żywotności zarodków oraz wzrost wad rozwojowych przy dawkach 5-10-krotnie przekraczających ekspozycję kliniczną.
aktywność przeciwkrzepliwa, badanie farmakologiczne, badanie genotoksyczności, badanie prenatalne i postnatalne, badanie przedkliniczne, badanie toksyczności, dabigatran eteksylan, dawka toksyczna, Daxanlo, działanie farmakodynamiczne, działanie guzotwórcze, działanie rakotwórcze, działanie uboczne, ekspozycja w osoczu, incydent krwawienia, mezylan, płodność samicy, umieralność płodu, utrata zapłodnionego jaja, wada rozwojowa płodu, zagnieżdżenie zapłodnionego jaja - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Wasedoc 110 mg
Dabigatran eteksylat (Wasedoc 110 mg) wymaga szczególnej ostrożności u kobiet w wieku rozrodczym, ciężarnych oraz karmiących piersią. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną antykoncepcję podczas terapii, aby uniknąć ciąży. Dane kliniczne dotyczące stosowania dabigatranu w ciąży są ograniczone, a badania przedkliniczne na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ na reprodukcję, w tym zmniejszenie liczby zagnieżdżeń zapłodnionego jaja oraz zwiększoną utratę zapłodnionego jaja przy dawce 70 mg/kg (5-krotnie większej niż ekspozycja u ludzi). W związku z tym lek nie powinien być stosowany w ciąży, chyba że korzyści kliniczne przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu. Brak jest danych dotyczących przenikania leku do mleka kobiecego, dlatego zaleca się przerwanie karmienia piersią podczas terapii.
antykoncepcja, badanie przedkliniczne, dabigatran, dabigatran eteksylat, dysfagia, kapsułka twarda, model zwierzęcy, płodność samca, płodność samicy, toksyczność dla matki, toksyczność dla samicy, toksyczność rozwojowa, utrata zapłodnionego jaja, wada rozwojowa płodu, Wasedoc, zagnieżdżenie zapłodnionego jaja - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Daxanlo 75 mg
Dabigatran eteksylat (Daxanlo) wymaga szczególnej ostrożności u kobiet w wieku rozrodczym, w ciąży oraz podczas karmienia piersią. Kobiety te powinny być poinformowane o konieczności unikania ciąży podczas terapii oraz o potencjalnym ryzyku dla płodu, gdyż dane kliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania leku w ciąży są ograniczone. Badania przedkliniczne wykazały, że dawki toksyczne (odpowiadające 4-10-krotnie wyższemu poziomowi ekspozycji w osoczu niż u pacjentów) mogą powodować zmniejszenie masy ciała płodu, obniżenie żywotności zarodka, zwiększenie wad rozwojowych oraz umieralność płodów. Dabigatran jest przeciwwskazany w ciąży, chyba że korzyści terapeutyczne dla matki przewyższają ryzyko dla płodu, a w takich przypadkach konieczne jest ścisłe monitorowanie stanu matki i płodu. Ponadto, brak jest danych klinicznych dotyczących wpływu leku na niemowlęta karmione piersią, co stanowi bezwzględne przeciwwskazanie do karmienia podczas terapii.
antykoncepcja, czynnik odwracający, dabigatran eteksylat, dawka toksyczna, Daxanlo, duże krwawienie, działanie przeciwzakrzepowe, hematokryt, hemoglobina, idarucyzumab, krwawienie, lek przeciwzakrzepowy, płodność samca, płodność samicy, powikłanie krwotoczne, reprodukcja, terapia przeciwzakrzepowa, utajone krwawienie, utrata zapłodnionego jaja, wada rozwojowa płodu, zagnieżdżenie zapłodnionego jaja, zdarzenie niepożądane - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Zali 75 mg
Dabigatran eteksylan (Zali, 75 mg) wymaga szczególnej ostrożności u kobiet w wieku rozrodczym, ciężarnych oraz karmiących piersią. Lekarz powinien poinformować pacjentki o konieczności stosowania skutecznej antykoncepcji podczas terapii oraz o braku danych klinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania leku w ciąży i podczas laktacji. Badania przedkliniczne wykazały toksyczny wpływ dabigatranu na reprodukcję u zwierząt, w tym zmniejszenie masy ciała płodów, obniżenie ich przeżywalności oraz zwiększenie liczby wad rozwojowych po dawkach 5-10 razy wyższych niż ekspozycja kliniczna u ludzi. Ponadto, dawki czterokrotnie wyższe niż kliniczne powodowały zwiększoną umieralność płodów w badaniach pre- i postnatalnych. Ze względu na brak danych klinicznych dotyczących wpływu na dzieci karmione piersią, zaleca się przerwanie laktacji podczas terapii produktem Zali.
badanie prenatalne i postnatalne, badanie przedkliniczne, dabigatran eteksylan, dawka toksyczna, ekspozycja kliniczna, ekspozycja na produkt leczniczy, karmienie piersią, lek antykoagulacyjny, metoda antykoncepcji, płodność samca, płodność samicy, umieralność płodów, utrata zapłodnionego jaja, wada rozwojowa płodu, zagnieżdżenie zapłodnionego jaja, Zali - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dabigatran Etexilate Adamed 110 mg
Dane przedkliniczne dotyczące dabigatranu eteksylatu wskazują na brak istotnych zagrożeń bezpieczeństwa przy stosowaniu terapeutycznych dawek u ludzi. Badania toksyczności po wielokrotnym podaniu wykazały efekty wynikające głównie z farmakodynamicznego działania inhibitora trombiny, co jest zgodne z jego właściwościami przeciwzakrzepowymi. Wpływ na płodność samic zaobserwowano przy dawkach 70 mg/kg masy ciała, odpowiadających 5-krotnie wyższemu poziomowi ekspozycji w osoczu niż u pacjentów, objawiający się zmniejszeniem liczby zagnieżdżeń i zwiększoną utratą zapłodnionych jaj. Toksyczność dla płodów, w tym zmniejszenie masy ciała, obniżona przeżywalność oraz wzrost wad rozwojowych, występowała przy ekspozycjach 5-10-krotnie wyższych niż u ludzi. Zwiększona umieralność płodów w okresie pre- i postnatalnym obserwowana była przy dawkach toksycznych dla samic, z ekspozycją około 4-krotnie wyższą niż u pacjentów.
badanie farmakologiczne, dabigatran eteksylat, dawka terapeutyczna, działanie farmakodynamiczne, działanie guzotwórcze, efekt teratogenny, ekspozycja w osoczu, genotoksyczność, incydent krwawienia, inhibitor trombiny, mezylan, model zwierzęcy, płodność samicy, potencjał rakotwórczy, rozwój prenatalny i postnatalny, toksyczność po wielokrotnym podaniu, toksyczność rozrodcza, umieralność płodu, wada rozwojowa płodu, właściwości przeciwzakrzepowe, zagnieżdżenie zapłodnionego jaja - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Durogesic 25 mcg/h
Przedkliniczne badania toksykologiczne fentanylu, substancji czynnej systemu transdermalnego Durogesic, nie wykazały istotnych zagrożeń dla człowieka przy stosowaniu terapeutycznym. Badania na szczurach potwierdziły brak wpływu na płodność samców, natomiast u samic zaobserwowano zmniejszoną płodność oraz zwiększoną śmiertelność zarodków, co wiązano z toksycznością matczyną, a nie bezpośrednim działaniem fentanylu. Testy teratogenności na szczurach i królikach nie wykazały wad rozwojowych, a długoterminowe badania rakotwórczości u szczurów Sprague Dawley (2 lata) nie potwierdziły działania onkogennego. W badaniach mutagenności in vivo nie stwierdzono działania mutagennego, natomiast in vitro fentanyl indukował mutagenność przy wysokich stężeniach, znacznie przekraczających dawki kliniczne.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie rakotwórczości, charakterystyka produktu leczniczego, chlorowodorek fentanylu, Durogesic, działanie mutagenne, działanie onkogenne, działanie teratogenne, fentanyl, genotoksyczność, męski układ rozrodczy, opioidowy lek przeciwbólowy, płodność samca, płodność samicy, potencjał kancerogenny, potencjał mutagenny, rozwój płodowy, rozwój pourodzeniowy, śmiertelność zarodków, system transdermalny, teratogenność, toksyczność, toksyczność matczyna, toksyczny wpływ na reprodukcję, wstrzyknięcie podskórne - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Allergovit dawki do leczenia początkowego: stężenie A – 1000 TU/ml, stężenie B – 10 000 TU/ml; dawka do leczenia podtrzymującego: stężenie B – 10 000 TU/ml
Allergovit, zawierający alergoidy pyłków roślin w stężeniach 1 000 TU/ml (Stężenie A) oraz 10 000 TU/ml (Stężenie B), jest stosowany w immunoterapii swoistej. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym, zwłaszcza w ciąży i laktacji, brak jest wystarczających danych klinicznych potwierdzających bezpieczeństwo stosowania preparatu. Badania przedkliniczne na modelach zwierzęcych nie wykazały negatywnego wpływu na rozwój zarodkowy ani płodność, jednak ze względu na brak danych klinicznych nie zaleca się rozpoczynania ani kontynuowania terapii w okresie ciąży. W przypadku planowania ciąży lub jej potwierdzenia podczas leczenia, wskazane jest rozważenie czasowego wstrzymania immunoterapii oraz omówienie z pacjentką potencjalnych korzyści i ryzyka terapii.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Quator 20 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa tadalafilu, substancji czynnej leku Quator, nie wykazały istotnych zagrożeń dla człowieka przy stosowaniu dawek terapeutycznych. W badaniach na szczurach i myszach, przy dawkach sięgających do 1000 mg/kg/dobę, nie stwierdzono działania teratogennego, embriotoksycznego ani fetotoksycznego. W szczególności, dawka 30 mg/kg/dobę u szczurów nie powodowała negatywnych efektów rozwojowych, mimo że ekspozycja (AUC) u ciężarnych samic była około 18-krotnie wyższa niż u ludzi po dawce 20 mg. Ponadto, badania płodności u szczurów nie wykazały zaburzeń reprodukcyjnych, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania tadalafilu w kontekście zdolności rozrodczych.
AUC, badanie farmakologiczne, badanie genotoksyczności, badanie przedkliniczne, dawka terapeutyczna, działanie embriotoksyczne, działanie fetotoksyczne, działanie teratogenne, ekspozycja na substancję czynną, płodność samca, płodność samicy, pole pod krzywą stężenia, potencjał kancerogenny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, rozwój embrionalny, rozwój płodowy, rozwój pourodzeniowy, spermatogeneza, tadalafil, wpływ na reprodukcję, zanik nabłonka kanalików nasiennych - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Wasedoc 75 mg
Wyniki badań przedklinicznych dabigatranu eteksylanu nie wykazały istotnego zagrożenia dla człowieka w zakresie standardowych analiz farmakologicznych bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz genotoksyczności. Efekty toksyczne obserwowane po wielokrotnym podaniu były związane z nasilonym działaniem farmakodynamicznym leku, głównie wpływem na procesy krzepnięcia. W badaniach wpływu na płodność samic odnotowano zmniejszenie liczby zagnieżdżeń i zwiększoną utratę zapłodnionego jaja przy dawce 70 mg/kg, co odpowiada 5-krotności ekspozycji u ludzi. W toksyczności rozwojowej u szczurów i królików dawki 5-10 razy wyższe niż u pacjentów powodowały zmniejszenie masy ciała płodów, obniżenie ich przeżywalności oraz wzrost wad rozwojowych. Badania pre- i postnatalne wykazały zwiększoną umieralność płodów przy dawkach 4-krotnie przekraczających ekspozycję ludzką.
aktywność farmakologiczna dabigatranu, badanie kancerogenności, badanie prenatalne i postnatalne, badanie toksyczności, dabigatran eteksylat, dabigatran eteksylat mezylanu, działanie farmakodynamiczne dabigatranu, działanie guzotwórcze, farmakologia bezpieczeństwa, genotoksyczność, incydent krwawienia, mechanizm śmiertelności, płodność samicy, proces krzepnięcia, toksyczność rozwojowa, toksyczność wielokrotnego podania, wada rozwojowa płodu, zagnieżdżenie zapłodnionego jaja - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sianta 75 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa dabigatranu eteksylanu, substancji czynnej leku Sianta, wykazały akceptowalny profil bezpieczeństwa bez istotnych zagrożeń toksycznych dla człowieka. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz genotoksyczności nie ujawniły działań niepożądanych niezwiązanych z farmakodynamicznym działaniem przeciwzakrzepowym leku. W modelach zwierzęcych zaobserwowano wpływ na płodność samic przy dawce 70 mg/kg mc., co odpowiada 5-krotnej ekspozycji w osoczu w porównaniu do dawek terapeutycznych u ludzi, manifestujący się zmniejszeniem liczby zagnieżdżeń i zwiększoną utratą zapłodnionych jaj. Dodatkowo, toksyczne dawki (5-10-krotna ekspozycja) powodowały zmniejszenie masy ciała płodów, obniżenie ich przeżywalności oraz wzrost wad rozwojowych, a w badaniach pre- i postnatalnych dawki 4-krotnie wyższe niż terapeutyczne zwiększały umieralność płodów.
badanie farmakologiczne, badanie prenatalne i postnatalne, badanie toksyczności, dabigatran, dabigatran eteksylat, dawka toksyczna dla matki, działanie farmakodynamiczne, działanie guzotwórcze, genotoksyczność, incydent krwawienia, lek przeciwzakrzepowy, mezylan, nadmierna aktywność farmakologiczna, płodność samicy, potencjał karcynogenny, profil bezpieczeństwa, substancja czynna, toksyczność po podaniu wielokrotnym, umieralność płodu, wada rozwojowa płodu, zagnieżdżenie zapłodnionego jaja - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Zali 150 mg
Dabigatran eteksylanu (Zali 150 mg) jest przeciwzakrzepowym lekiem wymagającym szczególnej ostrożności u kobiet w wieku rozrodczym, ciężarnych oraz karmiących piersią. U pacjentek w wieku reprodukcyjnym konieczne jest stosowanie skutecznej antykoncepcji oraz informowanie o ryzyku ekspozycji płodu na lek. Dane kliniczne dotyczące stosowania dabigatranu w ciąży są bardzo ograniczone, a badania przedkliniczne na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję, w tym zmniejszenie liczby zagnieżdżeń i zwiększoną utratę zapłodnionych jaj przy dawkach 5-krotnie wyższych niż terapeutyczne (70 mg/kg). W badaniach toksyczności rozwojowej obserwowano zmniejszenie masy ciała płodów, obniżenie wskaźników przeżywalności oraz wzrost częstości wad rozwojowych przy dawkach 5-10-krotnie wyższych od ekspozycji u ludzi. Z tego względu dabigatran nie powinien być stosowany w ciąży, chyba że korzyści przewyższają ryzyko, a terapia wymaga ścisłego monitorowania matki i płodu.
antykoncepcja, badanie prenatalne i postnatalne, badanie przedkliniczne, dabigatran eteksylanu, dawka toksyczna dla matki, ekspozycja płodu, kapsułka twarda, karmienie piersią, leczenie przeciwzakrzepowe, lek przeciwzakrzepowy, parametr farmakokinetyczny, płodność samicy, terapia przeciwzakrzepowa, toksyczność rozwojowa, umieralność płodu, utrata zapłodnionego jaja, wada rozwojowa płodu, wpływ produktu leczniczego, zagnieżdżenie zapłodnionego jaja, Zali - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Danengo 110 mg
Dabigatran eteksylat (Danengo) wymaga szczególnej ostrożności u kobiet w wieku rozrodczym, ciężarnych oraz karmiących piersią. Lekarz powinien poinformować pacjentki o konieczności stosowania skutecznej antykoncepcji podczas terapii oraz o braku wystarczających danych klinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania leku w ciąży i laktacji. Badania przedkliniczne wykazały, że dawki toksyczne dla matek (odpowiadające 4-10-krotnie wyższym poziomom ekspozycji w osoczu niż u pacjentów) mogą powodować zmniejszenie masy ciała płodu, zwiększoną umieralność płodów, zmniejszenie żywotności zarodka oraz wzrost liczby wad rozwojowych. W związku z tym dabigatran nie powinien być stosowany w ciąży, chyba że korzyści dla matki przewyższają ryzyko dla płodu. Karmienie piersią należy przerwać podczas leczenia ze względu na brak danych dotyczących przenikania leku do mleka i jego wpływu na niemowlęta.
antykoncepcja, dabigatran eteksylat, ekspozycja w osoczu, niepłodność, płodność samca, płodność samicy, przerwanie karmienia piersią, stosunek korzyści do ryzyka, terapia przeciwzakrzepowa, toksyczność matczyna, umieralność płodu, utrata zapłodnionego jaja, wady rozwojowe płodu, wpływ dabigatranu na reprodukcję, zagnieżdżenie zapłodnionego jaja, żywotność zarodka - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dabigatran Etexilate Viatris 75 mg
Dabigatran eteksylan, substancja czynna leku Dabigatran Etexilate Viatris, przeszedł szerokie badania przedkliniczne potwierdzające jego bezpieczeństwo. Badania farmakologiczne, toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz genotoksyczności nie wykazały istotnych zagrożeń dla człowieka. Efekty toksyczne obserwowane w badaniach wielokrotnych dawek były związane z farmakodynamicznym działaniem inhibitora trombiny, wpływającym na procesy krzepnięcia. W badaniach reprodukcyjnych u samic podawano dawki do 70 mg/kg masy ciała (5-krotność ekspozycji osoczowej u pacjentów), co skutkowało zmniejszeniem liczby zagnieżdżeń i zwiększoną utratą zapłodnionych jaj. W modelach zwierzęcych (szczury, króliki) przy dawkach 5-10-krotnie wyższych niż terapeutyczne zaobserwowano teratogenne efekty, takie jak zmniejszenie masy i przeżywalności płodów oraz wzrost wad rozwojowych.
badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie karcynogenności, badanie toksyczności, dabigatran eteksylan, dawka toksyczna dla matki, działanie farmakodynamiczne, działanie guzotwórcze, działanie karcynogenne, działanie rakotwórcze, efekt teratogenny, ekspozycja osoczowa, epizod krwotoczny, genotoksyczność, inhibitor trombiny, płodność samicy, proces krzepnięcia, śmiertelność płodu, utrata zapłodnionego jaja, wada rozwojowa płodu