Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Podczas oceny bezpieczeństwa stosowania tadalafilu przeprowadzono szereg badań przedklinicznych, które obejmowały konwencjonalne badania farmakologiczne dotyczące bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego oraz wpływu na reprodukcję. Zebrane dane nie wykazały występowania szczególnego zagrożenia dla człowieka podczas stosowania leku Quator w dawkach terapeutycznych.¹

Wpływ na reprodukcję i rozwój

Badania toksycznego wpływu tadalafilu na rozwój embrionalny i płodowy przeprowadzono u szczurów i myszy. Substancja była podawana w dawkach do 1000 mg/kg masy ciała na dobę, co stanowi wielokrotność dawki stosowanej u ludzi. W żadnym z tych badań nie wykazano działania teratogennego, embriotoksycznego ani fetotoksycznego, co świadczy o bezpieczeństwie leku w kontekście potencjalnego wpływu na przebieg ciąży.²

W badaniach oceniających rozwój przed- i pourodzeniowy u szczurów ustalono, że dawka 30 mg/kg/dobę nie powodowała zauważalnych efektów negatywnych. Warto zaznaczyć, że u ciężarnych samic szczura ekspozycja na niezwiązaną substancję czynną, wyrażona jako AUC (pole pod krzywą stężenia w czasie), była około 18-krotnie większa niż wartość AUC osiągana u ludzi po przyjęciu dawki terapeutycznej 20 mg tadalafilu.³

Wpływ na płodność

W badaniach oceniających wpływ tadalafilu na płodność nie stwierdzono zaburzeń płodności zarówno u samców, jak i samic szczurów. To wskazuje, że tadalafil w dawkach terapeutycznych nie powinien negatywnie wpływać na zdolności reprodukcyjne.⁴

Wpływ na spermatogenezę

Istotne obserwacje poczyniono w długoterminowych badaniach na psach, którym podawano tadalafil przez okres od 6 do 12 miesięcy. U zwierząt otrzymujących tadalafil w dawce 25 mg/kg/dobę (powodującej co najmniej 3,7-18,6 razy większą ekspozycję niż u ludzi po jednorazowej dawce 20 mg) oraz po większych dawkach, zaobserwowano zanik nabłonka kanalików nasiennych. U niektórych psów doprowadziło to do zmniejszenia spermatogenezy. Należy jednak podkreślić, że ekspozycja na lek u tych zwierząt była wielokrotnie wyższa niż ekspozycja terapeutyczna u ludzi.⁵

Badania genotoksyczności i potencjału rakotwórczego

Przeprowadzone standardowe badania genotoksyczności i potencjału rakotwórczego tadalafilu nie wykazały żadnych niepokojących sygnałów dotyczących bezpieczeństwa. Badania te stanowią istotny element oceny bezpieczeństwa przedklinicznego, potwierdzając brak mutagennego i kancerogennego potencjału substancji czynnej.⁶

Podsumowując, całość danych przedklinicznych wskazuje na dobry profil bezpieczeństwa tadalafilu w dawkach terapeutycznych stosowanych u ludzi. Obserwowane efekty niepożądane występowały głównie przy ekspozycjach znacznie przekraczających maksymalną ekspozycję u ludzi, co sugeruje niewielkie znaczenie tych obserwacji dla klinicznego stosowania produktu leczniczego Quator.⁷