aktywny metabolit ODV
ODV (O-desmetylovenlafaksyna) jest aktywnym metabolitem wenlafaksyny, leku przeciwdepresyjnego z grupy inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI). Powstaje w wyniku demetylacji wenlafaksyny w wątrobie przez enzym CYP2D6.
Pod względem farmakologicznym ODV wykazuje podobne działanie do związku macierzystego, hamując wychwyt zwrotny serotoniny i noradrenaliny w ośrodkowym układzie nerwowym, jednak z nieco większą selektywnością wobec transportera noradrenaliny. ODV ma dłuższy okres półtrwania niż wenlafaksyna (około 11 godzin wobec 5 godzin), co przyczynia się do przedłużonego działania terapeutycznego leku.
Należy pamiętać, że osoby z polimorfizmem genetycznym enzymu CYP2D6 (tzw. słabi metabolizerzy) mogą mieć ograniczoną zdolność przekształcania wenlafaksyny do ODV, co może wpływać na skuteczność terapii i profil działań niepożądanych. Z tego powodu u niektórych pacjentów może być wskazane monitorowanie stężenia leku i dostosowanie dawkowania.
Powiązane wpisy
-
Leksykon leków
Venlafaxine Aurovitas to preparat zawierający chlorowodorek wenlafaksyny w kapsułkach o przedłużonym uwalnianiu, dostępnych w dawkach 37,5 mg, 75 mg oraz 150 mg. Wenlafaksyna ulega intensywnemu metabolizmowi do aktywnego metabolitu O-demetylowenlafaksyny (ODV), z okresem półtrwania odpowiednio 5 ± 2 godziny dla wenlafaksyny i 11 ± 2 godziny dla ODV. Stężenia obu związków osiągają stan stacjonarny po około 3 dniach podawania wielokrotnego. Biodostępność wenlafaksyny po podaniu doustnym wynosi co najmniej 92%, jednak całkowita biodostępność jest niższa (40-45%) z powodu efektu pierwszego przejścia. Kapsułki o przedłużonym uwalnianiu charakteryzują się wolniejszym wchłanianiem (maksymalne stężenia wenlafaksyny po 5,5 h, ODV po 9 h) w porównaniu do formy o natychmiastowym uwalnianiu (2 h i 3 h). Wenlafaksyna i ODV wykazują niskie wiązanie z białkami osocza (odpowiednio 27% i 30%) oraz znaczną dystrybucję do tkanek (objętość dystrybucji 4,4 ± 1,6 l/kg). Metabolizm odbywa się głównie przez CYP2D6 (do ODV) i CYP3A4 (do N-demetylowenlafaksyny), przy czym wenlafaksyna jest słabym inhibitorem CYP2D6, nie wpływając na CYP1A2, CYP2C9 i CYP3A4. Wydalanie następuje głównie przez nerki, z 87% dawki wydalanej w ciągu 48 godzin, w tym 5% w postaci niezmienionej wenlafaksyny i 55% jako ODV (sprzężona i niesprzężona). Klirens osoczowy wynosi 1,3 ± 0,6 l/h/kg dla wenlafaksyny i 0,4 ± 0,2 l/h/kg dla ODV.
aktywny metabolit ODV, biodostępność, chlorowodorek wenlafaksyny, ciężkie zaburzenie czynności wątroby, CYP2D6, CYP3A4, efekt pierwszego przejścia, enzymy cytochromu P450, hemodializa, inhibitor enzymu, kapsułka o przedłużonym uwalnianiu, klirens osoczowy, metabolizm ogólnoustrojowy, N-demetylowenlafaksyna, O-demetylowenlafaksyna, objętość dystrybucji, okres półtrwania, pacjent dializowany, pole pod krzywą stężenia, powolny metabolizm, skala Child-Pugh, stan stacjonarny, wenlafaksyna, wenlafaksyna o natychmiastowym uwalnianiu, wiązanie z białkami osocza, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby -
Leksykon leków
Symfaxin ER (chlorowodorek wenlafaksyny) dostępny jest w kapsułkach o przedłużonym uwalnianiu w dawkach 37,5 mg, 75 mg i 150 mg, zawierających minitabletki po 12,5 mg substancji czynnej. Wenlafaksyna charakteryzuje się wysokim wchłanianiem (≥92%) po podaniu doustnym, jednak biodostępność całkowita wynosi 40-45% z powodu efektu pierwszego przejścia. Średni okres półtrwania wenlafaksyny wynosi 5 ± 2 godziny, a jej aktywnego metabolitu O-demetylowenlafaksyny (ODV) 11 ± 2 godziny. Stan stacjonarny osiągany jest po 3 dniach podawania. Postać o przedłużonym uwalnianiu wykazuje wolniejsze wchłanianie (Cmax wenlafaksyny po 5,5 h, ODV po 9 h) w porównaniu do postaci o natychmiastowym uwalnianiu (Cmax odpowiednio po 2 h i 3 h), przy zachowaniu podobnej biodostępności. Wenlafaksyna i ODV wiążą się z białkami osocza w 27% i 30%, a objętość dystrybucji wenlafaksyny wynosi 4,4 ± 1,6 l/kg. Metabolizm zachodzi głównie w wątrobie przez CYP2D6 (do ODV) oraz CYP3A4 (do N-demetylowenlafaksyny), a eliminacja odbywa się głównie przez nerki (87% dawki w 48 h), z wydalaniem 5% wenlafaksyny niezmienionej oraz 29% niesprzężonego i 26% sprzężonego ODV.
aktywny metabolit ODV, biodostępność całkowita, biodostępność leku, chlorowodorek wenlafaksyny, efekt pierwszego przejścia, farmakokinetyka liniowa, farmakokinetyka wenlafaksyny, faza eliminacji, hemodializa, izoenzym CYP2D6, izoenzym CYP3A4, kapsułka o przedłużonym uwalnianiu, klirens osoczowy, metabolizm ogólnoustrojowy, metabolizm pierwszego przejścia, metabolizm wątrobowy, N-demetylowenlafaksyna, O-demetylowenlafaksyna, objętość dystrybucji, okres półtrwania wenlafaksyny, polimorfizm genetyczny, postać niezmieniona, powolny metabolizm, skala Child-Pugh, stężenie maksymalne, stężenie wenlafaksyny, wiązanie z białkami osocza, właściwość inhibicyjna, wydalanie przez nerki, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby
