stężenie wenlafaksyny
Stężenie wenlafaksyny w surowicy krwi jest istotnym parametrem monitorowanym podczas terapii depresji, zaburzeń lękowych oraz innych zaburzeń psychicznych. Wenlafaksyna należy do grupy inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI), a jej działanie terapeutyczne zależy od utrzymania odpowiedniego poziomu leku w organizmie.
Zakres terapeutyczny stężenia wenlafaksyny w surowicy krwi wynosi zwykle 100-400 ng/ml (suma wenlafaksyny i jej aktywnego metabolitu O-demetylowenlafaksyny). Monitorowanie stężenia jest szczególnie wskazane u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek, osób w podeszłym wieku, pacjentów przyjmujących leki mogące wchodzić w interakcje z wenlafaksyną oraz w przypadku braku odpowiedzi terapeutycznej lub wystąpienia objawów toksyczności.
Stężenie wenlafaksyny wykazuje dużą zmienność międzyosobniczą ze względu na polimorfizm genetyczny enzymów cytochromu P450, szczególnie CYP2D6, które metabolizują lek. Pacjenci z genetycznie uwarunkowanym wolnym metabolizmem mogą osiągać wyższe stężenia leku przy standardowych dawkach, co zwiększa ryzyko działań niepożądanych, takich jak nadciśnienie tętnicze, zaburzenia rytmu serca czy zespół serotoninowy.
Powiązane wpisy
-
Leksykon leków
Wenlafaksyna, substancja czynna leku Oriven, charakteryzuje się intensywnym metabolizmem w wątrobie, głównie do aktywnego metabolitu O-demetylowenlafaksyny (ODV) za pośrednictwem enzymu CYP2D6, z udziałem CYP3A4 w mniejszym stopniu. Średni okres półtrwania wenlafaksyny wynosi 5±2 godziny, a ODV 11±2 godziny, przy czym oba związki osiągają stan stacjonarny po 3 dniach stosowania. W zakresie dawek terapeutycznych 75-450 mg/dobę wykazują kinetykę liniową. Po podaniu doustnym biodostępność wynosi 40-45% z powodu efektu pierwszego przejścia, a maksymalne stężenia w osoczu dla formy o przedłużonym uwalnianiu pojawiają się odpowiednio po 5,5 godz. (wenlafaksyna) i 9 godz. (ODV). Wenlafaksyna i ODV wykazują niskie wiązanie z białkami osocza (27% i 30%), co może mieć znaczenie przy kojarzeniu z lekami silnie wiążącymi się z białkami. Objętość dystrybucji wenlafaksyny wynosi 4,4±1,6 l/kg mc., a klirens osoczowy odpowiednio 1,3±0,6 l/godz./kg mc. dla wenlafaksyny i 0,4±0,2 l/godz./kg mc. dla ODV. Wydalanie odbywa się głównie przez nerki, z 87% dawki eliminowanej w ciągu 48 godzin, w tym 5% w postaci niezmienionej wenlafaksyny oraz 55% jako ODV (sprzężona i niesprzężona). Polimorfizm CYP2D6 wpływa na stężenia wenlafaksyny, jednak całkowita ekspozycja (AUC) sumy wenlafaksyny i ODV pozostaje podobna, co nie wymaga modyfikacji dawkowania.
AUC, badanie farmakokinetyczne, biodostępność, CYP2D6, CYP3A4, efekt pierwszego przejścia, hemodializa, inhibitor CYP2D6, interakcje lekowe, kinetyka liniowa, klirens osoczowy, metabolit aktywny, metabolizm pierwszego przejścia, metabolizm wenlafaksyny, N-demetylowenlafaksyna, natychmiastowe uwalnianie, O-demetylowenlafaksyna, objętość dystrybucji, okres półtrwania, polimorfizm genetyczny, preparat o przedłużonym uwalnianiu, przedłużone uwalnianie, skala Child-Pugh, stan stacjonarny, stężenie w osoczu, stężenie wenlafaksyny, wenlafaksyna, wiązanie z białkami osocza, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby -
Leksykon leków
Symfaxin ER (chlorowodorek wenlafaksyny) dostępny jest w kapsułkach o przedłużonym uwalnianiu w dawkach 37,5 mg, 75 mg i 150 mg, zawierających minitabletki po 12,5 mg substancji czynnej. Wenlafaksyna charakteryzuje się wysokim wchłanianiem (≥92%) po podaniu doustnym, jednak biodostępność całkowita wynosi 40-45% z powodu efektu pierwszego przejścia. Średni okres półtrwania wenlafaksyny wynosi 5 ± 2 godziny, a jej aktywnego metabolitu O-demetylowenlafaksyny (ODV) 11 ± 2 godziny. Stan stacjonarny osiągany jest po 3 dniach podawania. Postać o przedłużonym uwalnianiu wykazuje wolniejsze wchłanianie (Cmax wenlafaksyny po 5,5 h, ODV po 9 h) w porównaniu do postaci o natychmiastowym uwalnianiu (Cmax odpowiednio po 2 h i 3 h), przy zachowaniu podobnej biodostępności. Wenlafaksyna i ODV wiążą się z białkami osocza w 27% i 30%, a objętość dystrybucji wenlafaksyny wynosi 4,4 ± 1,6 l/kg. Metabolizm zachodzi głównie w wątrobie przez CYP2D6 (do ODV) oraz CYP3A4 (do N-demetylowenlafaksyny), a eliminacja odbywa się głównie przez nerki (87% dawki w 48 h), z wydalaniem 5% wenlafaksyny niezmienionej oraz 29% niesprzężonego i 26% sprzężonego ODV.
aktywny metabolit ODV, biodostępność całkowita, biodostępność leku, chlorowodorek wenlafaksyny, efekt pierwszego przejścia, farmakokinetyka liniowa, farmakokinetyka wenlafaksyny, faza eliminacji, hemodializa, izoenzym CYP2D6, izoenzym CYP3A4, kapsułka o przedłużonym uwalnianiu, klirens osoczowy, metabolizm ogólnoustrojowy, metabolizm pierwszego przejścia, metabolizm wątrobowy, N-demetylowenlafaksyna, O-demetylowenlafaksyna, objętość dystrybucji, okres półtrwania wenlafaksyny, polimorfizm genetyczny, postać niezmieniona, powolny metabolizm, skala Child-Pugh, stężenie maksymalne, stężenie wenlafaksyny, wiązanie z białkami osocza, właściwość inhibicyjna, wydalanie przez nerki, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby
