limfocyty grasicy
Limfocyty grasicy to szczególna populacja komórek limfoidalnych, które dojrzewają w grasicy – narządzie limfatycznym zlokalizowanym w górnej części klatki piersiowej. Grasica jest kluczowym miejscem rozwoju limfocytów T, odpowiedzialnych za odporność komórkową organizmu.
Prekursory limfocytów T migrują ze szpiku kostnego do grasicy, gdzie przechodzą proces dojrzewania i selekcji. W grasicy limfocyty uczą się rozpoznawać antygeny obce, jednocześnie tolerując własne tkanki organizmu. Proces ten obejmuje selekcję pozytywną i negatywną, eliminującą potencjalnie autoreaktywne komórki, które mogłyby atakować własne tkanki.
Dojrzałe limfocyty T opuszczają grasicę i przemieszczają się do obwodowych narządów limfatycznych, gdzie uczestniczą w odpowiedzi immunologicznej. Funkcja grasicy i produkcja limfocytów T jest najbardziej aktywna w okresie dziecięcym i młodzieńczym, po czym narząd ulega stopniowej inwolucji z wiekiem.
Zaburzenia rozwoju limfocytów grasicy mogą prowadzić do poważnych defektów odporności komórkowej, jak w przypadku zespołu DiGeorge’a, gdzie hipoplazja grasicy skutkuje niedoborem limfocytów T i zwiększoną podatnością na infekcje. Z kolei patologie grasicy, takie jak grasiczak, mogą wiązać się z chorobami autoimmunologicznymi, w tym miastenią gravis.
Powiązane wpisy
- Leksykon substancji czynnych
Immunoglobulina końska – Właściwości farmakokinetyczne
Immunoglobulina końska przeciw ludzkim limfocytom T (eATG), stosowana w produkcie leczniczym Atgam, jest jałowym koncentratem o stężeniu 50 mg/ml, podawanym w dawkach 10–20 mg/kg mc./dobę. W badaniach farmakokinetycznych u pacjentów po przeszczepieniu nerki, maksymalne stężenie eATG w osoczu osiągało średnio 727 ± 310 μg/ml, a okres półtrwania wynosił 5,7 ± 3,0 dnia, z dużą zmiennością indywidualną (1,5–13 dni). U pacjentów japońskich z niedokrwistością aplastyczną, po 8-dniowej infuzji, stężenia eATG wynosiły odpowiednio 1180 ± 240 µg/ml (10 mg/kg) oraz 2060 ± 340 µg/ml (20 mg/kg), a okres półtrwania mieścił się w zakresie 1,3–6 dni, co wskazuje na podobną farmakokinetykę w różnych populacjach etnicznych.
badanie farmakokinetyczne, eATG, faza eliminacji leku, gamma-globulina, immunoglobulina końska przeciw limfocytom T, infuzja dożylna, kinetyka eliminacji, koncentrat do sporządzania roztworu, limfocyty grasicy, niedokrwistość aplastyczna, okres półtrwania, osmolalność, przeszczepienie nerki, roztwór do infuzji, stężenie w osoczu, surowica hiperimmunizacyjna, tymocyty, właściwości fizykochemiczne, zmienność międzyosobnicza - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Atgam 50 mg/ml
Atgam to koncentrat do infuzji zawierający immunoglobulinę końską przeciw ludzkim limfocytom T (eATG) w stężeniu 50 mg/ml, będący oczyszczoną gamma-globuliną monomeryczną IgG pochodzącą z surowicy koni hiperimmunizowanych ludzkimi tymocytami. Preparat jest stosowany do immunosupresji, jednak jego podanie wymaga rozcieńczenia i zachowania aseptycznych warunków. Ze względu na ryzyko poważnych reakcji alergicznych, w tym anafilaksji, Atgam jest bezwzględnie przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na immunoglobulinę końską, inne białka końskie lub substancje pomocnicze zawarte w preparacie.
- Leksykon substancji czynnych
Immunoglobulina końska – Właściwości farmakodynamiczne
Immunoglobulina końska przeciw ludzkim limfocytom T (eATG), będąca głównym składnikiem aktywnym produktu Atgam (koncentrat do infuzji 50 mg/ml), jest oczyszczoną gamma-globuliną monomeryczną IgG pochodzącą z surowicy koni hiperimmunizowanych ludzkimi tymocytami. Mechanizm działania Atgam opiera się na immunosupresji poprzez redukcję liczby krążących limfocytów T, realizowanej przez lizę komórek zależną od układu dopełniacza oraz apoptozę indukowaną aktywacją. Dodatkowo, przeciwciała mogą indukować anergię limfocytów T, co prowadzi do ich niereaktywności na bodźce antygenowe. W terapii niedokrwistości aplastycznej Atgam wykazuje także bezpośrednią stymulację hematopoezy, zwiększając rozwój krwiotwórczych komórek macierzystych oraz uwalnianie czynników wzrostu, takich jak interleukina 3 i GM-CSF.
cyklosporyna A, czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów, dysfagia, etiologia idiopatyczna, gamma-globulina, immunoglobulina końska przeciw limfocytom T, koncentrat do sporządzania roztworu, krwiotwórcze komórki macierzyste, lek immunosupresyjny, limfocyty grasicy, liza komórek, napadowa nocna hemoglobinuria, niedokrwistość aplastyczna, przeszczepienie szpiku kostnego, surowica hiperimmunizacyjna - Leksykon leków
Skład i postać leku – Atgam 50 mg/ml
Atgam to koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji zawierający 50 mg/ml końskiej immunoglobuliny przeciw ludzkim limfocytom T (eATG). Każda ampułka o pojemności 5 ml zawiera 250 mg eATG. Produkt jest jałowym, przezroczystym do lekko opalizującego roztworem o pH 6,4–7,2 i osmolalności ≥ 240 mOsm/kg. Przed podaniem koncentrat wymaga rozcieńczenia do stężenia 1 mg/ml w 0,9% roztworze chlorku sodu lub w roztworach glukozy z chlorkiem sodu (5% glukozy w 0,45% lub 0,225% NaCl). Nie zaleca się rozcieńczania samym roztworem glukozy ze względu na ryzyko wytrącenia. Produkt należy podawać dożylnie, przez dużą żyłę centralną, z użyciem filtra 0,2–1,0 μm, aby zapobiec wprowadzeniu nierozpuszczalnych cząstek. Roztwór po rozcieńczeniu powinien osiągnąć temperaturę pokojową (20–25°C) i być użyty w ciągu 24 godzin, przechowywany w tym czasie w temperaturze pokojowej. Nie należy wstrząsać produktu, aby uniknąć denaturacji białka i nadmiernego pienienia.
denaturacja białka, eATG, gamma-globulina, glicyna, immunoglobulina końska przeciw limfocytom T, infuzja dożylna, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, koncentrat jałowy, kwas solny, limfocyty grasicy, osmolalność, pH roztworu, podanie dożylne, roztwór chlorku sodu, roztwór glukozy, skażenie mikrobiologiczne, surowica hiperimmunizacyjna, tymocyty, wodorotlenek sodu - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Atgam 50 mg/ml
Atgam to koncentrat immunoglobuliny końskiej przeciw ludzkim limfocytom T (eATG) o stężeniu 50 mg/ml, stosowany do infuzji dożylnej, charakteryzujący się pH 6,4–7,2 i osmolalnością ≥ 240 mOsm/kg. Po podaniu dożylnym u pacjentów po przeszczepieniu nerki (dawka 10–15 mg/kg mc./dobę) średnie maksymalne stężenie eATG w osoczu wynosiło 727 ± 310 μg/ml, a okres półtrwania leku wynosił średnio 5,7 ± 3,0 dnia, z dużą zmiennością międzyosobniczą (1,5–13 dni). Preparat zawiera głównie monomeryczną formę IgG pochodzącą z surowicy koni hiperimmunizowanych ludzkimi limfocytami grasicy.
Atgam, eATG, eliminacja leku, gamma-globulina, immunoglobulina końska przeciw limfocytom T, infuzja dożylna, koncentrat do roztworu do infuzji, limfocyty grasicy, niedokrwistość aplastyczna, okres półtrwania, okres półtrwania w fazie eliminacji, parametry farmakokinetyczne, przeszczepienie nerki, stężenie substancji czynnej w osoczu, surowica hiperimmunizacyjna, tymocyty, zmienność międzyosobnicza - Leksykon substancji czynnych
Immunoglobulina końska – Wskazania do stosowania
Immunoglobulina końska przeciw ludzkim limfocytom T (eATG), dostępna w formie koncentratu Atgam, jest wskazana do leczenia umiarkowanej i ciężkiej nabytej niedokrwistości aplastycznej o etiologii immunologicznej. Preparat zawiera 50 mg eATG na 1 ml koncentratu (ampułki po 250 mg w 5 ml) i jest stosowany u pacjentów od 2. roku życia, którzy nie kwalifikują się do przeszczepienia krwiotwórczych komórek macierzystych (HSCT) lub nie mają dostępnego zgodnego dawcy. Roztwór do infuzji charakteryzuje się pH 6,4-7,2 oraz osmolalnością ≥ 240 mOsm/kg, a obecność niewielkiego osadu nie wpływa na skuteczność terapii. eATG działa immunosupresyjnie, hamując limfocyty T odpowiedzialne za niszczenie progenitorów szpiku, co sprzyja odbudowie hematopoezy.
anemia aplastyczna, działanie immunosupresyjne, gamma-globulina, hematopoeza, HSCT, IgG, immunoglobulina końska, komórki progenitorowe, koncentrat do sporządzania roztworu, krwiotwórcze komórki macierzyste, limfocyty grasicy, niedokrwistość aplastyczna, przeszczepienie krwiotwórczych komórek macierzystych, surowica hiperimmunizacyjna, terapia immunosupresyjna, tymocyty - Leksykon substancji czynnych
Immunoglobulina końska – Przeciwwskazania stosowania
Immunoglobulina końska przeciw ludzkim limfocytom T (eATG) jest aktywnym składnikiem preparatu Atgam, dostępnym w stężeniu 50 mg/ml, w formie koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji (250 mg eATG w 5 ml). Produkt stanowi oczyszczoną gamma-globulinę, głównie monomeryczną IgG, pozyskiwaną z surowicy koni hiperimmunizowanych ludzkimi tymocytami. Preparat charakteryzuje się pH w zakresie 6,4-7,2 oraz osmolalnością ≥ 240 mOsm/kg, a przed podaniem wymaga rozcieńczenia. W roztworze mogą występować niewielkie ilości ziarnistego lub kłaczkowatego osadu, co nie wpływa na jakość leku.
białko końskie, eATG, gamma-globulina, immunoglobulina końska przeciw limfocytom T, koncentrat do infuzji, konsultacja alergologiczna, limfocyty grasicy, nadwrażliwość na substancję czynną, obrzęk naczynioruchowy, osmolalność, preparat Atgam, reakcja nadwrażliwości, surowica hiperimmunizacyjna, surowica końska, test skórny, tymocyty, wstrząs anafilaktyczny, wywiad alergiczny, wywiad alergologiczny - Leksykon substancji czynnych
Immunoglobulina końska – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Immunoglobulina końska przeciw ludzkim limfocytom T (eATG), zawarta w preparacie Atgam, została poddana szerokim badaniom przedklinicznym oceniającym jej bezpieczeństwo. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz wpływu na płodność nie wykazały istotnych zagrożeń dla człowieka. W badaniach na szczurach nie stwierdzono działania embriotoksycznego, fetotoksycznego ani teratogennego przy dawkach zbliżonych do stosowanych u ludzi. Natomiast u małp wykazano działanie embriotoksyczne i fetotoksyczne przy dawkach 20 mg/kg mc./dobę (toksyczność matczyna) oraz 40 mg/kg mc./dobę (zgony samic), jednak efekty te przypisano niedokrwistości wywołanej antygenem krwinek czerwonych specyficznym dla małp, nieobecnym u ludzi, co ogranicza ich znaczenie kliniczne. Nie wykryto przenikania eATG do mleka makaków krabożernych w okresie laktacji powyżej granicy oznaczalności.
antygen krwinek czerwonych, działanie embriotoksyczne, działanie fetotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, immunoglobulina końska, immunoglobulina końska przeciw limfocytom T, laktacja, limfocyty grasicy, niedokrwistość, organogeneza, osmolalność, rozwój przed- i pourodzeniowy, surowica hiperimmunizacyjna, toksyczność matczyna, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na reprodukcję, tymocyty