Właściwości farmakokinetyczne leku Atgam

Lek Atgam, którego głównym składnikiem jest immunoglobulina końska przeciw ludzkim limfocytom T (eATG) w stężeniu 50 mg/ml, wykazuje charakterystyczne parametry farmakokinetyczne obejmujące procesy dystrybucji i eliminacji. Poniżej przedstawiono szczegółową analizę właściwości farmakokinetycznych tego produktu leczniczego stosowanego w formie koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji.¹

Charakterystyka fizyczna leku

Przed analizą parametrów farmakokinetycznych warto zwrócić uwagę na fizykochemiczną charakterystykę preparatu. Atgam jest przezroczystym do lekko opalizującego, bezbarwnym do jasnoróżowego lub jasnobrązowego roztworem wodnym. W roztworze może się wytrącić niewielka ilość ziarnistego lub kłaczkowatego osadu. Wartość pH roztworu mieści się w zakresie 6,4–7,2, a osmolalność wynosi ≥ 240 mOsm/kg. Preparat jest dostępny w postaci koncentratu jałowego, który wymaga rozcieńczenia przed podaniem.²

Skład jakościowy i ilościowy

Aktywnym składnikiem leku jest oczyszczona gamma-globulina w postaci koncentratu jałowego, głównie w monomerycznej formie IgG, pochodząca z surowicy hiperimmunizacyjnej koni immunizowanych ludzkimi limfocytami grasicy (tymocytami). Jeden ml koncentratu zawiera 50 mg immunoglobuliny końskiej przeciw ludzkim limfocytom T (eATG), co daje 250 mg eATG w każdej 5 ml ampułce.³

Dystrybucja

Dystrybucja eATG w organizmie charakteryzuje się określonymi parametrami stężeniowymi po podaniu dożylnym. Podczas infuzji produktu leczniczego Atgam w dawce od 10 do 15 mg/kg mc./dobę u pacjentów po przeszczepieniu nerki (n = 27) odnotowano znaczące stężenia substancji czynnej w osoczu. Średnie maksymalne stężenie immunoglobuliny końskiej w osoczu u tych pacjentów wyniosło 727 ± 310 μg/mL.⁴

Eliminacja

Proces eliminacji eATG z organizmu został określony na podstawie badań u pacjentów po przeszczepieniu nerki. Wykazano, że okres półtrwania immunoglobuliny końskiej przeciw ludzkim limfocytom T po podaniu infuzji wynosi średnio 5,7 ± 3,0 dnia. Warto zauważyć istotną zmienność międzyosobniczą tego parametru – zakres okresu półtrwania wynosił od 1,5 do 13 dni, co wskazuje na duże różnice w procesach eliminacji leku u poszczególnych pacjentów.⁵

Farmakokinetyka w szczególnych grupach pacjentów

Pochodzenie etniczne

Przeprowadzono także badania farmakokinetyczne w określonych grupach etnicznych, co pozwoliło ocenić potencjalne różnice w parametrach farmakokinetycznych wynikające z pochodzenia etnicznego pacjentów. Farmakokinetykę produktu leczniczego Atgam badano w ramach badania klinicznego z udziałem 6 dorosłych pacjentów pochodzenia japońskiego, cierpiących na umiarkowaną lub ciężką niedokrwistość aplastyczną. Pacjentom podawano lek w infuzji dożylnej według dwóch schematów dawkowania:⁶

Po 8 dniach terapii, średnie stężenie immunoglobuliny końskiej mierzone po 1 godzinie od zakończenia infuzji w dniu 8. wynosiło odpowiednio 1180 ± 240 µg/ml dla dawki 10 mg/kg mc./dobę oraz 2060 ± 340 µg/ml dla dawki 20 mg/kg mc./dobę. Pozorny okres półtrwania w fazie eliminacji po podaniu ostatniej dawki wahał się u tych pacjentów w zakresie od 1,3 do 6 dni, co jest zgodne z zakresem obserwowanym w głównej populacji pacjentów, choć z tendencją do krótszego okresu półtrwania.⁷