kinaza fosfatydyloinozytolu 3
Kinaza fosfatydyloinozytolu 3 (PI3K) to kluczowy enzym biorący udział w wewnątrzkomórkowych szlakach sygnałowych. Należy do rodziny kinaz lipidowych, które fosforylują fosfatydyloinozytole w pozycji 3′ pierścienia inozytolowego. Główną funkcją PI3K jest przekształcanie fosfatydyloinozytolo-4,5-bisfosforanu (PIP2) do fosfatydyloinozytolo-3,4,5-trifosforanu (PIP3), który działa jako wtórny przekaźnik w komórce.
W organizmie człowieka wyróżnia się trzy klasy PI3K (I, II i III), które różnią się strukturą, regulacją i specyficznością substratową. Najlepiej poznana jest klasa I, która odgrywa kluczową rolę w przekazywaniu sygnałów od receptorów błonowych. Kinaza PI3K aktywowana jest przez receptory związane z kinazami tyrozynowymi oraz receptory sprzężone z białkami G.
Szlak sygnałowy PI3K/Akt/mTOR jest istotny w regulacji wielu procesów komórkowych, takich jak proliferacja, wzrost, przeżycie, metabolizm oraz angiogeneza. Zaburzenia aktywności PI3K są związane z rozwojem nowotworów, cukrzycą, chorobami autoimmunologicznymi oraz zaburzeniami neurologicznymi. Z tego powodu inhibitory PI3K są intensywnie badane jako potencjalne leki przeciwnowotworowe, a niektóre z nich zostały już zatwierdzone do stosowania klinicznego w leczeniu określonych typów nowotworów.
Powiązane wpisy
- Leksykon chorób i schorzeń
Rak mięśniakomięśniowy – Patofizjologia i mechanizm
Rhabdomyosarcoma (RMS) jest najczęstszym mięsakiem tkanek miękkich u dzieci, stanowiącym 5-10% nowotworów złośliwych wieku dziecięcego. RMS wywodzi się z komórek mezenchymalnych różnicujących się w kierunku mięśni szkieletowych, choć może występować także w tkankach pozbawionych mięśni. Główne podtypy to zarodkowy (ERMS) i pęcherzykowy (ARMS), różniące się charakterystycznymi zmianami genetycznymi: ARMS często wykazuje translokacje t(2;13)(q35;q14) lub t(1;13)(p36;q14) prowadzące do powstania onkogennych białek fuzyjnych PAX3-FOXO1 lub PAX7-FOXO1, natomiast ERMS cechuje się utratą heterozygotyczności w regionie 11p15.5 oraz mutacjami w szlakach RAS, SHH i IGF. Zaburzenia osi RTK/RAS/PI3K stwierdzono u 93% przypadków RMS, z nadekspresją FGFR4 u około 7% pacjentów z FP-RMS, co wpływa na proliferację i oporność na apoptozę. Epigenetyczne mechanizmy, takie jak rekrutacja HDAC1 przez TBX2, również odgrywają istotną rolę w patogenezie RMS.
chimeryczny czynnik transkrypcyjny, czynnik wzrostu hepatocytów, gen fuzyjny PAX3-FOXO1, gen supresorowy nowotworu, inhibitor kinazy zależnej od cykliny, insulinopodobny czynnik wzrostu, kinaza fosfatydyloinozytolu 3, komórki mezenchymalne, metylacja histonów, mięsak tkanek miękkich, mutacja aktywująca, nerwiakowłókniakowatość typu 1, promieniowanie jonizujące, przejście nabłonkowo-mezenchymalne, rak podstawnokomórkowy, receptor FGFR, receptorowa kinaza tyrozynowa, regulacja epigenetyczna, retinoblastoma dziedziczny, rhabdomyosarcoma, szlak JAK-STAT, szlak mTOR, szlak Notch, szlak Ras/Raf/MEK/ERK, szlak Sonic Hedgehog, translokacja chromosomowa, utrata heterozygotyczności, utrata imprintingu, zespół Beckwitha-Wiedemanna, zespół Costello, zespół Li-Fraumeni, zespół Noonana, zespół Rubinsteina-Taybiego