Właściwości farmakokinetyczne
Immunoglobulina końska

Właściwości farmakokinetyczne immunoglobuliny końskiej przeciw ludzkim limfocytom T (eATG)

Immunoglobulina końska przeciw ludzkim limfocytom T (eATG) stanowi oczyszczoną gamma-globulinę w postaci jałowego koncentratu, występującą głównie jako monomeryczna forma IgG. Substancja ta pochodzi z surowicy hiperimmunizacyjnej koni immunizowanych ludzkimi limfocytami grasicy (tymocytami). W produkcie leczniczym Atgam, eATG występuje w stężeniu 50 mg/ml, a każda ampułka zawiera 250 mg tej substancji w 5 ml koncentratu do sporządzania roztworu.¹

Dystrybucja immunoglobuliny końskiej

W badaniach farmakokinetycznych prowadzonych u pacjentów po przeszczepieniu nerki, którzy otrzymywali produkt leczniczy Atgam w dawce od 10 do 15 mg/kg masy ciała na dobę, obserwowano znaczące stężenia eATG w osoczu. Średnie maksymalne stężenie immunoglobuliny końskiej w osoczu osiągnęło wartość 727 ± 310 μg/mL (badanie przeprowadzono na grupie 27 pacjentów po transplantacji nerki).²

Eliminacja immunoglobuliny końskiej

Proces eliminacji immunoglobuliny końskiej przeciw ludzkim limfocytom T charakteryzuje się określonym okresem półtrwania. U pacjentów po przeszczepieniu nerki stwierdzono, że okres półtrwania eATG po podaniu infuzji wynosi średnio 5,7 ± 3,0 dnia. Warto podkreślić, że obserwowano znaczną zmienność międzyosobniczą w zakresie okresu półtrwania, który wahał się od 1,5 do 13 dni.³

Farmakokinetyka w szczególnych grupach pacjentów

Wpływ pochodzenia etnicznego

Przeprowadzono szczegółowe badania farmakokinetyczne produktu leczniczego Atgam w grupie pacjentów o japońskim pochodzeniu etnicznym. W badaniu uczestniczyło 6 dorosłych pacjentów z Japonii z rozpoznaniem umiarkowanej lub ciężkiej niedokrwistości aplastycznej. Pacjenci otrzymywali lek w infuzji dożylnej przez okres 8 dni w dwóch różnych schematach dawkowania:

• Dawka 10 mg/kg masy ciała na dobę (grupa 3 pacjentów)
• Dawka 20 mg/kg masy ciała na dobę (grupa 3 pacjentów)

⁴

Po zakończeniu 8-dniowego protokołu leczenia zmierzono stężenie substancji w osoczu. Średnie stężenie immunoglobuliny końskiej zmierzone 1 godzinę po zakończeniu infuzji w 8. dniu terapii wynosiło:

• 1180 ± 240 µg/ml w grupie otrzymującej dawkę 10 mg/kg mc./dobę
• 2060 ± 340 µg/ml w grupie otrzymującej dawkę 20 mg/kg mc./dobę

⁵

Analizując fazę eliminacji leku po podaniu ostatniej dawki, stwierdzono, że pozorny okres półtrwania immunoglobuliny końskiej przeciw ludzkim limfocytom T w tej grupie etnicznej mieścił się w zakresie od 1,3 do 6 dni, co wskazuje na podobną kinetykę eliminacji w porównaniu z innymi badanymi populacjami pacjentów.⁶

Właściwości fizykochemiczne preparatu

Produkt zawierający immunoglobulinę końską przeciw ludzkim limfocytom T występuje w postaci koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji. Jest to przezroczysty do lekko opalizującego, bezbarwny do jasnoróżowego lub jasnobrązowego, jałowy roztwór wodny. Charakterystyczną cechą roztworu jest możliwość wytrącania się niewielkiej ilości ziarnistego lub kłaczkowatego osadu. Z tego powodu przed podaniem produkt wymaga rozcieńczenia.⁷

Parametry fizykochemiczne roztworu obejmują wartość pH mieszczącą się w zakresie 6,4–7,2 oraz osmolalność wynoszącą ≥ 240 mOsm/kg.⁸