fentermina i topiramat
Fentermina i topiramat to połączenie leków stosowane w leczeniu otyłości. Fentermina jest sympatykomimetykiem o działaniu podobnym do amfetaminy, który hamuje apetyt poprzez stymulację uwalniania noradrenaliny w podwzgórzu. Topiramat, pierwotnie stosowany jako lek przeciwpadaczkowy, wykazuje działanie zmniejszające łaknienie poprzez wpływ na receptory GABA, hamowanie kanałów sodowych oraz modulację glutaminergiczną.
Preparat łączony (Qsymia) został zatwierdzony przez FDA w 2012 roku dla pacjentów z BMI ≥30 kg/m² lub ≥27 kg/m² z co najmniej jednym powikłaniem związanym z otyłością. Badania kliniczne wykazały, że terapia skojarzona prowadzi do większej redukcji masy ciała niż monoterapia którymkolwiek z tych leków, osiągając średnią utratę 8-10% masy wyjściowej w ciągu roku.
Do najczęstszych działań niepożądanych należą: parestezje, zawroty głowy, bezsenność, suchość w ustach, zaburzenia koncentracji i zaburzenia smaku. Lek jest przeciwwskazany w ciąży (kategoria X), jaskrze, nadczynności tarczycy, u pacjentów przyjmujących inhibitory MAO oraz z zaawansowaną chorobą sercowo-naczyniową. Ze względu na potencjał uzależniający fenterminy, terapia wymaga regularnego monitorowania pacjentów.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Qsiva 7,5 mg + 46 mg
Produkt leczniczy Qsiva, zawierający kombinację fenterminy i topiramatu w dawkach 3,75 mg+23 mg, 7,5 mg+46 mg, 11,25 mg+69 mg oraz 15 mg+92 mg, wykazuje umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn. Topiramat, jeden ze składników, jest powiązany z objawami neurologicznymi takimi jak senność, zawroty głowy, zaburzenia widzenia i niewyraźne widzenie, które mogą znacząco obniżać sprawność psychomotoryczną i zdolność koncentracji. W trakcie terapii obserwuje się niedobór uwagi, co może utrudniać prawidłową ocenę sytuacji drogowej i reakcję na zmienne warunki. Brak dedykowanych badań oceniających bezpośredni wpływ Qsiva na prowadzenie pojazdów podkreśla konieczność indywidualnej oceny pacjenta oraz zachowania szczególnej ostrożności, zwłaszcza w początkowym okresie leczenia i fazie dostosowywania dawki.
chlorowodorek fenterminy, dostosowywanie dawki, działanie niepożądane, fentermina i topiramat, funkcja poznawcza, niedobór uwagi, niewyraźne widzenie, objaw neurologiczny, ośrodkowy układ nerwowy, senność, sprawność psychomotoryczna, topiramat, zaburzenie funkcji poznawczych, zaburzenie koncentracji, zaburzenie widzenia, zawrót głowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Qsiva 7,5 mg + 46 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Qsiva, zawierającego fenterminę i topiramat, wykazały brak genotoksyczności i działania rakotwórczego obu substancji w monoterapii. Jednak topiramat wykazuje działanie teratogenne u zwierząt laboratoryjnych (myszy, szczury, króliki) oraz u ludzi, co stanowi istotne ograniczenie w stosowaniu u kobiet w wieku rozrodczym i w ciąży. Badania rozwojowe na szczurach i królikach wykazały, że monoterapia fenterminą lub topiramatem nie powoduje toksyczności u matki ani płodu, natomiast terapia skojarzona prowadzi do zmniejszenia masy ciała płodu bez działania teratogennego przy dawkach nietoksycznych dla matki. Margines ekspozycji (NOAEL/dawka kliniczna) dla fenterminy wynosi mniej niż 1×, a dla topiramatu około 2× dawki klinicznej, co wskazuje na wąski margines bezpieczeństwa, szczególnie dla fenterminy.
badania przedkliniczne, dawka kliniczna, dojrzewanie płciowe, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, działanie toksyczne, fentermina i topiramat, genotoksyczność, laktacja, margines bezpieczeństwa, margines ekspozycji, monoterapia, NOAEL, organogeneza, potencjał kancerogenny, rozwój fizyczny, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodkowo-płodowy, terapia skojarzona, toksyczność matczyna - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Qsiva 3,75 mg + 23 mg
Lek Qsiva, zawierający fenterminę i topiramat, jest przeciwwskazany u kobiet w ciąży oraz karmiących piersią ze względu na udowodniony teratogenny potencjał topiramatu. Topiramat przenika przez łożysko, osiągając stężenia porównywalne w krwi matki i krwi pępowinowej, co wiąże się z istotnie zwiększonym ryzykiem poważnych wad wrodzonych, takich jak rozszczep warg i podniebienia, spodziectwo oraz anomalie wieloukładowe. Dane z rejestrów ciąż wskazują na 2-3-krotnie wyższą częstość dużych wad wrodzonych (4,3-9,5% vs. 1,4-3,0% w grupach referencyjnych) oraz zwiększone ryzyko niskiej masy urodzeniowej (<2500 g) i niedoboru masy ciała względem wieku ciążowego (SGA: 18% vs. 5%). Ponadto obserwuje się podwyższone ryzyko zaburzeń neurorozwojowych, w tym spektrum autyzmu, niepełnosprawności intelektualnej i ADHD, choć dane z USA nie potwierdzają jednoznacznie tego związku. Stosowanie Qsiva wymaga szczegółowego poinformowania pacjentek o ryzyku oraz przeciwwskazane jest w okresie ciąży i karmienia piersią.
ADHD, antykoncepcja, badanie kohortowe, badanie obserwacyjne, działanie teratogenne, fentermina i topiramat, lek przeciwpadaczkowy, niedobór masy ciała, niepełnosprawność intelektualna, niska masa urodzeniowa, poważne wady wrodzone, przenikanie do mleka matki, przenikanie przez łożysko, rozszczep wargi i podniebienia, spektrum autyzmu, spodziectwo, teratogenność topiramatu, wady wrodzone, wkładka wewnątrzmaciczna, zaburzenia neurorozwojowe - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Qsiva 15 mg + 92 mg
Produkt Qsiva, zawierający fenterminę i topiramat w formie kapsułek o zmodyfikowanym uwalnianiu, jest bezwzględnie przeciwwskazany w ciąży ze względu na udokumentowane działanie teratogenne topiramatu. Topiramat przenika przez łożysko, osiągając stężenia porównywalne w krwi matki i krwi pępowinowej, co wiąże się z 2-3-krotnie zwiększonym ryzykiem poważnych wad wrodzonych (4,3-9,5% vs. 1,4-3,0% w grupach referencyjnych) oraz specyficznych anomalii, takich jak rozszczep wargi i podniebienia czy spodziectwo. Ekspozycja w pierwszym trymestrze zwiększa także ryzyko zahamowania wzrostu płodu, manifestującego się małą masą urodzeniową (<2500 g) i SGA (18% vs. 5% w grupie kontrolnej). Ponadto obserwacje epidemiologiczne wskazują na 2-3-krotnie wyższe ryzyko zaburzeń neurorozwojowych, w tym autyzmu, niepełnosprawności intelektualnej i ADHD, u dzieci narażonych prenatalnie na topiramat, choć dane z jednego dużego badania kohortowego w USA nie potwierdzają tego wzrostu ryzyka do 8. roku życia.
ADHD, działanie teratogenne topiramatu, ekspozycja na lek, fentermina i topiramat, kapsułki o zmodyfikowanym uwalnianiu, lek przeciwpadaczkowy, mała masa urodzeniowa, niedobór masy ciała w stosunku do wieku ciążowego, niepełnosprawność intelektualna, pierwszy trymestr ciąży, przenikanie do mleka matki, przenikanie przez łożysko, Qsiva, rozszczep wargi, SGA, spodziectwo, teratogenność, wada wrodzona, wiek rozrodczy, wkładka wewnątrzmaciczna, wysoce skuteczna antykoncepcja, zaburzenie neurorozwojowe, zaburzenie ze spektrum autyzmu, zahamowanie wzrostu płodu, zespół nadpobudliwości psychoruchowej - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Qsiva 3,75 mg + 23 mg
Qsiva to lek w formie kapsułek o zmodyfikowanym uwalnianiu, zawierający kombinację fenterminy chlorowodorku i topiramatu, dostępny w czterech dawkach: 3,75 mg + 23 mg, 7,5 mg + 46 mg, 11,25 mg + 69 mg oraz 15 mg + 92 mg. Jest wskazany do kontroli masy ciała u dorosłych pacjentów z otyłością (BMI ≥30 kg/m²) lub nadwagą (BMI ≥27 kg/m²) z co najmniej jedną chorobą współistniejącą związaną z masą ciała, taką jak nadciśnienie tętnicze, cukrzyca typu 2 lub dyslipidemia. Lek stanowi uzupełnienie niefarmakologicznych metod leczenia, w tym diety o obniżonej kaloryczności oraz zwiększonej aktywności fizycznej, i powinien być stosowany po ich nieskuteczności oraz po dokładnej ocenie przeciwwskazań i ryzyka działań niepożądanych.
adherencja pacjenta, aktywność fizyczna, choroby współistniejące, cukrzyca typu 2, dieta niskokaloryczna, dyslipidemia, działania niepożądane, edukacja pacjenta, fentermina, fentermina i topiramat, kapsułki o zmodyfikowanym uwalnianiu, kontrola masy ciała, leczenie otyłości, nadciśnienie tętnicze, nadwaga, otyłość, profil farmakokinetyczny, sacharoza, substancja czynna, tartrazyna, terapia skojarzona, topiramat, wskaźnik masy ciała, zaburzenia gospodarki lipidowej, żółcień pomarańczowa - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Qsiva 15 mg + 92 mg
Lek Qsiva, zawierający fenterminę i topiramat w formie kapsułek o zmodyfikowanym uwalnianiu, posiada liczne przeciwwskazania, które wymagają szczegółowej oceny stanu pacjenta przed rozpoczęciem terapii. Bezwzględnie przeciwwskazany jest u pacjentów z nadwrażliwością na fenterminę, topiramat, inne aminy sympatykomimetyczne oraz substancje pomocnicze, takie jak sacharoza, tartrazyna (E102) i żółcień pomarańczowa FCF (E110). Szczególną uwagę należy zwrócić na kobiety w wieku rozrodczym, u których lek jest przeciwwskazany bez stosowania wysoce skutecznej antykoncepcji, oraz u kobiet w ciąży ze względu na ryzyko teratogenne. Ponadto, Qsiva nie może być stosowana równocześnie z inhibitorami monoaminooksydazy (IMAO) ani w okresie 14 dni po ich odstawieniu, aby uniknąć niebezpiecznych interakcji.
aminy sympatykomimetyczne, działania niepożądane leku, fenelzyna, fentermina, fentermina i topiramat, inhibitory monoaminooksydazy, iproniazyd, izoniazyd, kapsułki o zmodyfikowanym uwalnianiu, metody antykoncepcji, nadwrażliwość na aspirynę, nadwrażliwość na składniki leku, przeciwwskazania w ciąży, reakcja alergiczna, redukcja masy ciała, tartrazyna, topiramat, tranylcypromina, wykluczenie ciąży, żółcień pomarańczowa FCF - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Qsiva 3,75 mg + 23 mg
Badania przedkliniczne leku Qsiva, zawierającego fenterminę i topiramat, nie wykazały genotoksyczności ani działania rakotwórczego obu substancji w monoterapii, co potwierdza ich względne bezpieczeństwo długoterminowe. Jednak topiramat wykazuje działanie teratogenne u zwierząt (myszy, szczury, króliki) oraz u ludzi, co stanowi istotne ograniczenie stosowania u kobiet w wieku rozrodczym. W badaniach rozwojowych u szczurów i królików monoterapia nie powodowała toksyczności dla matki ani płodu, natomiast terapia skojarzona skutkowała zmniejszeniem masy ciała płodu bez teratogenności przy dawkach nietoksycznych dla matki. Margines ekspozycji (NOAEL do dawki klinicznej) wynosił <1 dla fenterminy i 2× dla topiramatu u szczurów oraz <1 dla fenterminy i 2× dla topiramatu u królików, co wskazuje na potencjalne ryzyko kliniczne związane z fenterminą.
dojrzewanie płciowe, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, działanie teratogenne topiramatu, fentermina i topiramat, genotoksyczność, kobiety w wieku rozrodczym, margines ekspozycji, NOAEL, organogeneza, produkt leczniczy, przeżywalność potomstwa, rozwój fizyczny, rozwój zarodka i płodu, toksyczność matczyna - Leksykon leków
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Qsiva 3,75 mg + 23 mg
Produkt leczniczy Qsiva, zawierający fenterminy chlorowodorek i topiramat w dawkach 3,75 mg+23 mg, 7,5 mg+46 mg, 11,25 mg+69 mg oraz 15 mg+92 mg, wykazuje umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Terapia może powodować zaburzenia funkcji poznawczych, takie jak niedobór uwagi, senność, zawroty głowy oraz zaburzenia widzenia, które istotnie obniżają bezpieczeństwo podczas wykonywania złożonych czynności. Brak jest specyficznych badań klinicznych oceniających bezpośredni wpływ Qsiva na zdolności psychomotoryczne, dlatego ocena ryzyka powinna opierać się na indywidualnej obserwacji objawów niepożądanych i ich nasilenia u pacjenta.
badania kliniczne, dawka leku, działania niepożądane, fentermina i topiramat, funkcje poznawcze i psychomotoryczne, historia choroby, indywidualna wrażliwość, interakcje lekowe, modyfikacja dawkowania, niedobór uwagi, niewyraźne widzenie, objawy niepożądane, ośrodkowy układ nerwowy, sedacja, zaburzenia funkcji poznawczych, zaburzenia widzenia, zawroty głowy - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Qsiva 7,5 mg + 46 mg
Lek Qsiva, zawierający fenterminę (3,75–15 mg) oraz topiramat (23–92 mg) w formie kapsułek o zmodyfikowanym uwalnianiu, posiada szereg istotnych przeciwwskazań. Stosowanie jest bezwzględnie przeciwwskazane u pacjentów z nadwrażliwością na fenterminę, topiramat, inne aminy sympatykomimetyczne oraz substancje pomocnicze, w tym sacharozę, tartrazynę (E102) i żółcień pomarańczową FCF (E110), które występują w wyższych dawkach leku (7,5 mg + 46 mg, 11,25 mg + 69 mg, 15 mg + 92 mg). Ponadto, lek nie powinien być stosowany u kobiet w ciąży oraz u kobiet w wieku rozrodczym bez stosowania wysoce skutecznej antykoncepcji ze względu na ryzyko teratogenne i nieplanowaną ciążę. Szczególną uwagę należy zwrócić na potencjalne reakcje alergiczne związane z obecnością barwników E102 i E110.
aminy sympatykomimetyczne, chlorowodorek, ciąża, fenelzyna, fentermina i topiramat, inhibitory monoaminooksydazy, interakcje lekowe, iproniazyd, izoniazyd, kapsułki o zmodyfikowanym uwalnianiu, kobieta w wieku rozrodczym, metody antykoncepcji, nadwrażliwość na składniki leku, ośrodkowy układ nerwowy, reakcja alergiczna, ryzyko dla płodu, substancje pomocnicze, tartrazyna, tranylcypromina, układ sercowo-naczyniowy, żółcień pomarańczowa FCF - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Qsiva 15 mg + 92 mg
Badania przedkliniczne produktu leczniczego Qsiva, zawierającego fenterminę i topiramat, nie wykazały istotnego ryzyka genotoksycznego ani rakotwórczego przy monoterapii. Jednak topiramat wykazuje działanie teratogenne u zwierząt (myszy, szczury, króliki) oraz u ludzi. W badaniach na szczurach i królikach, monoterapia fenterminą lub topiramatem nie powodowała toksyczności u matki ani płodu, natomiast terapia skojarzona prowadziła do zmniejszenia masy ciała płodu bez teratogenności w dawkach nietoksycznych dla matki. Margines ekspozycji (NOAEL do dawki klinicznej) wynosił mniej niż 1 dla fenterminy i około 2 dla topiramatu, co wskazuje na stosunkowo wąski margines bezpieczeństwa, szczególnie dla fenterminy.
dojrzewanie płciowe, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, fentermina, fentermina i topiramat, genotoksyczność, leczenie skojarzone, margines ekspozycji, NOAEL, organogeneza, rozwój fizyczny, rozwój pourodzeniowy, terapia skojarzona, teratogenność, toksyczność matczyna, toksyczność rozwojowa, topiramat, wiek rozrodczy - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Qsiva 3,75 mg + 23 mg
Produkt leczniczy Qsiva, zawierający fenterminę chlorowodorek i topiramat w kapsułkach o zmodyfikowanym uwalnianiu, wykazuje wysoką dostępność biologiczną (fentermina 75-85%, topiramat 81-95%) oraz liniową farmakokinetykę. Maksymalne stężenia w osoczu (Cmax) osiągane są odpowiednio po medianie 6 godzin (zakres 2-10) dla fenterminy i 10 godzin (7-16) dla topiramatu. Oba składniki charakteryzują się niskim wiązaniem z białkami osocza (fentermina 17,5%, topiramat 13-17%) oraz ograniczonym metabolizmem, głównie eliminowane są w postaci niezmienionej z moczem (fentermina 75-85%, topiramat 70%). Okres półtrwania wynosi 21 godzin dla fenterminy i 49 godzin dla topiramatu, a pozorny całkowity klirens (CL/F) to odpowiednio 7,84 l/godz. i 1,35 l/godz. W warunkach wielokrotnego podawania obserwuje się wzrost Cmax i AUC fenterminy 2,5-2,9-krotny oraz topiramatu 3,7-5,2-krotny. Pokarm nie wpływa klinicznie istotnie na farmakokinetykę składników.
AUC, ciężkie zaburzenia czynności wątroby, Cmax, CYP3A4, dostępność biologiczna, farmakokinetyka populacyjna, fentermina i topiramat, inhibitor CYP2C19, kapsułki o zmodyfikowanym uwalnianiu, klirens całkowity, łagodna niewydolność wątroby, liniowa farmakokinetyka, metoda Monte Carlo, model farmakokinetyczny, objętość dystrybucji, okres półtrwania, schyłkowa niewydolność nerek, skala Child-Pugh, umiarkowana niewydolność wątroby, wiązanie z białkami osocza, wydalanie nerkowe, zaburzenia czynności nerek - Leksykon leków
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Qsiva 15 mg + 92 mg
Produkt leczniczy Qsiva, zawierający fenterminę i topiramat, wykazuje umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych oraz obsługi maszyn, głównie poprzez zaburzenia funkcji poznawczych, takie jak niedobór uwagi. Topiramat może wywoływać działania niepożądane istotne dla bezpieczeństwa ruchu drogowego, w tym senność, zawroty głowy, zaburzenia widzenia oraz niewyraźne widzenie, które mogą obniżać czujność, koordynację ruchową i zdolność oceny odległości. Brak specyficznych badań klinicznych oceniających bezpośredni wpływ Qsiva na zdolność prowadzenia pojazdów wymaga od lekarzy szczególnej ostrożności i indywidualnej oceny pacjenta podczas terapii.
charakterystyka produktu leczniczego, dawka leku, działanie niepożądane, fentermina i topiramat, funkcja motoryczna, funkcja poznawcza, koncentracja uwagi, niedobór uwagi, niewyraźne widzenie, Qsiva, senność, sprawność psychomotoryczna, substancja czynna, terapia, topiramat, zaburzenia widzenia, zawroty głowy