Właściwości farmakodynamiczne

Qsiva jest produktem leczniczym zawierającym skojarzenie dwóch substancji czynnych: fenterminy i topiramatu w formie kapsułek o zmodyfikowanym uwalnianiu. Lek ten należy do grupy farmakoterapeutycznej, która nie została jeszcze oficjalnie przydzielona, a jego kod ATC to A08AA51. Istotą działania produktu jest jego wpływ na zmniejszenie łaknienia, prowadzący do redukcji masy ciała, przy czym każda z substancji czynnych działa poprzez odmienny mechanizm farmakologiczny.¹

Mechanizm działania substancji czynnych

Fentermina należy do grupy leków stosowanych w leczeniu otyłości, które działają głównie poprzez hamowanie uczucia łaknienia. Mechanizm działania tej substancji polega na wywoływaniu efektu anorektycznego poprzez stymulację uwalniania norepinefryny (NE) w podwzgórzu. Dawki terapeutyczne fenterminy zawarte w Qsiva powodują uwalnianie norepinefryny, jednocześnie wywierając jedynie nieznaczny wpływ na dopaminę i nie wpływając na poziom serotoniny (5-HT) zarówno w ośrodkowym, jak i obwodowym układzie nerwowym.²

Topiramat z kolei przyczynia się do zmniejszenia masy ciała poprzez kilka mechanizmów. Na podstawie dostępnych danych farmakologicznych wykazano, że substancja ta może powodować redukcję masy ciała poprzez:

• zwiększenie uczucia sytości spowodowane zmniejszoną perystaltyką układu pokarmowego
• zwiększenie wydatkowania energii przez organizm
• zmniejszenie spożycia kalorii

³

Główny mechanizm farmakologiczny topiramatu opiera się na hamowaniu aktywności enzymów anhydrazy węglanowej. Enzymy te, jak wykazano w badaniach, uczestniczą w procesach biosyntezy lipidów, diurezy oraz obniżania ciśnienia tętniczego krwi. Dodatkowo udowodniono, że topiramat wpływa modyfikująco na ekspresję genów wątrobowych, w tym genów kodujących enzymy metaboliczne oraz białka sygnalizacyjne zaangażowane w metabolizm lipidów.⁴

Skuteczność kliniczna

Wpływ produktu leczniczego Qsiva na redukcję masy ciała po 12 miesiącach terapii został poddany ocenie w badaniach klinicznych obejmujących różne grupy pacjentów:

• Badanie EQUIP (OB-302) – przeprowadzone wśród pacjentów z otyłością
• Badanie CONQUER (OB-303) – obejmujące pacjentów z otyłością i nadwagą ze znacznymi chorobami współistniejącymi

⁵

Przeprowadzono również dodatkowe badanie fazy III (OB-301), w którym oceniano bezpieczeństwo stosowania i skuteczność produktu leczniczego Qsiva podczas 6-miesięcznego okresu leczenia u pacjentów z otyłością. Wszystkie przeprowadzone badania wykazały jednoznacznie, że pacjenci leczeni produktem Qsiva osiągnęli większą redukcję masy ciała w porównaniu z pacjentami otrzymującymi fenterminę lub topiramat w monoterapii.⁶

Analiza danych pochodzących od 3 678 pacjentów włączonych do rocznych badań klinicznych (populacja ITT – intent-to-treat) wykazała, że stosowanie produktu leczniczego Qsiva w połączeniu z dietą niskokaloryczną i zwiększoną aktywnością fizyczną prowadziło do statystycznie istotnej redukcji masy ciała po 12 miesiącach terapii. Średnia (SD) redukcja masy ciała wynosiła:

• 5,1% dla dawki Qsiva 3,75 mg+23 mg
• 7,8% dla dawki Qsiva 7,5 mg+46 mg
• 9,8-10,9% dla dawki Qsiva 15 mg+92 mg

Dla porównania, w grupie otrzymującej placebo średnia redukcja masy ciała wynosiła zaledwie 1,2-1,6%. Różnice w porównaniu z placebo były statystycznie istotne dla wszystkich badanych dawek produktu leczniczego Qsiva.⁷