Działania niepożądane leku Qsiva

Profil bezpieczeństwa produktu leczniczego Qsiva został szczegółowo oceniony w badaniach klinicznych z udziałem 3 879 pacjentów (2 318 leczonych produktem Qsiva, 1 561 otrzymujących placebo) przez okres 1 roku. Dodatkowa kohorta 2-letnia składała się z jednego badania obejmującego 675 osób, z czego 448 było leczonych produktem Qsiva. Analiza tych danych pozwoliła na dokładne określenie częstości występowania i charakterystyki działań niepożądanych związanych ze stosowaniem leku.¹

Najczęstsze działania niepożądane

Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi podczas leczenia produktem Qsiva w kohorcie 1-rocznej były:

• Suchość w jamie ustnej – występująca u 15% pacjentów
• Parestezje – występujące u 15% pacjentów
• Zaparcia – występujące u 10% pacjentów

²

Zestawienie działań niepożądanych

Poniższa tabela przedstawia działania niepożądane obserwowane dla produktu Qsiva podczas badań klinicznych, które występowały częściej u pacjentów leczonych produktem Qsiva niż u pacjentów otrzymujących placebo w badaniach klinicznych trwających 1 rok. Częstość występowania określono następująco: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (1/10 000 do <1/1 000). Działania niepożądane zgłaszane podczas nadzoru po wprowadzeniu do obrotu mają podaną częstość występowania jako "nieznana".³

⁴

Szczegółowy opis wybranych działań niepożądanych

Parestezje

W badaniach klinicznych 1-rocznych obserwowano zależne od dawki zwiększenie częstości występowania parestezji podczas leczenia produktem Qsiva:

• 3,3% dla dawki 3,75+23 mg
• 11,8% dla dawki 7,5+46 mg
• 17,3% dla dawki 15+92 mg
• 1,2% dla placebo

Parestezje były zwykle opisywane jako mrowienie w dłoniach i stopach. Nie zgłoszono żadnego poważnego działania niepożądanego w postaci parestezji, a u większości pacjentów (80-86%) objawy miały łagodne nasilenie. Objawy parestezji utrzymywały się przez około 3 miesiące i ustępowały samoistnie u około 75-80% pacjentów, którzy kontynuowali leczenie.⁵

Zaburzenia psychiczne

W badaniach klinicznych 1-rocznych obserwowano zależne od dawki zwiększenie ryzyka zaburzeń psychicznych podczas leczenia produktem Qsiva:

• 15,8% dla dawki 3,75+23 mg
• 14,5% dla dawki 7,5+46 mg
• 20,6% dla dawki 15+92 mg
• 10,3% dla placebo

Zaburzenia psychiczne obejmowały głównie zaburzenia snu, objawy depresji oraz stany lękowe. Większość (94%) działań niepożądanych miała nasilenie łagodne do umiarkowanego. Nie zgłaszano poważnych zdarzeń w tym zakresie.

Zdarzenia niepożądane wskazujące na depresję zgłaszano u:

• 5,0% pacjentów otrzymujących dawkę 3,75+23 mg
• 3,8% pacjentów otrzymujących dawkę 7,5+46 mg
• 7,7% pacjentów otrzymujących dawkę 15+92 mg
• 3,4% pacjentów otrzymujących placebo

Lęk i zdarzenia powiązane zgłaszano u:

• 4,6% pacjentów otrzymujących dawkę 3,75+23 mg
• 4,8% pacjentów otrzymujących dawkę 7,5+46 mg
• 7,9% pacjentów otrzymujących dawkę 15+92 mg
• 2,6% pacjentów otrzymujących placebo

Warto odnotować, że zarówno w grupie otrzymującej Qsiva, jak i w grupie placebo zgłoszono po jednym przypadku myśli samobójczych o umiarkowanym nasileniu.⁶

Zaburzenia funkcji poznawczych

W badaniach klinicznych 1-rocznych obserwowano zależne od dawki zwiększenie częstości występowania zaburzeń funkcji poznawczych:

• 2,1% dla dawki 3,75+23 mg
• 5,0% dla dawki 7,5+46 mg
• 7,6% dla dawki 15+92 mg
• 1,5% dla placebo

Zaburzenia funkcji poznawczych obejmowały przede wszystkim zaburzenia uwagi i zaburzenia pamięci. Większość (97%) zdarzeń miała nasilenie łagodne do umiarkowanego. Nie zgłaszano poważnych zdarzeń w tym zakresie.⁷

Zaburzenia serca

W badaniach klinicznych 1-rocznych zdarzenia niepożądane związane z zaburzeniami serca zgłaszano u:

• 1,7% pacjentów otrzymujących dawkę 3,75+23 mg
• 3,8% pacjentów otrzymujących dawkę 7,5+46 mg
• 3,5% pacjentów otrzymujących dawkę 15+92 mg
• 1,8% pacjentów otrzymujących placebo

Zdarzenia niepożądane ze strony serca były przeważnie związane z zaburzeniami rytmu serca. Zaburzenia rytmu serca (głównie kołatania, zwiększenie częstości akcji serca, tachykardia) zgłaszano u:

• 1,3% pacjentów otrzymujących dawkę 3,75+23 mg
• 4,2% pacjentów otrzymujących dawkę 7,5+46 mg
• 4,7% pacjentów otrzymujących dawkę 15+92 mg
• 1,8% pacjentów otrzymujących placebo

Poważne zdarzenia zaburzeń rytmu serca zgłoszono u 0,2% pacjentów leczonych produktem Qsiva w porównaniu z 0,3% w grupie placebo. Wszystkie działania niepożądane ze strony serca miały nasilenie łagodne do umiarkowanego.⁸

Wpływ na funkcje nerek

Produkt Qsiva może powodować zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy, co odzwierciedla obniżenie czynności nerek (współczynnik przesączania kłębuszkowego, GFR). Wpływ produktu Qsiva 15+92 mg na GFR oceniano w 4-tygodniowym badaniu przeprowadzonym z udziałem zdrowych dorosłych z nadwagą i otyłością. Leczenie produktem Qsiva 15+92 mg było związane ze zmniejszeniem GFR według pomiaru klirensu joheksolu (iGFR) o -14,9 ml/min/1,73 m² (-15,8%) w porównaniu z 1,08 ml/min/1,73 m² (1,2%) w grupie otrzymującej placebo na zakończenie leczenia. Na zakończenie badania (4 tygodnie od przerwania leczenia) średnia zmiana iGFR od wartości początkowej wynosiła -3,8 ml/min/1,73 m² (-4,0%) dla produktu Qsiva w porównaniu z 2,34 ml/min/1,73 m² (2,6%) dla placebo.⁹

W badaniach fazy III zaobserwowano maksymalne zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy o około 15% po okresie 4-8 tygodni leczenia. Następnie stężenie kreatyniny stopniowo się zmniejszało, ale pozostawało podwyższone w stosunku do wartości początkowych. Średnie szacowane GFR (e-GFR) zostało zmniejszone po 4 tygodniach leczenia w podobnym stopniu. Następnie stopniowo się zwiększało, ale pozostawało poniżej wartości początkowych (-5,4 ml/min/1,73 m²).¹⁰

W rocznych badaniach z grupą kontrolną częstość występowania zwiększenia stężenia kreatyniny w surowicy o więcej niż lub równego 0,3 mg/dl w dowolnym momencie podczas leczenia wynosiła:

• 7,2% dla dawki 7,5+46 mg
• 8,4% dla dawki 15+92 mg
• 2,0% dla placebo

Zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy wynoszące ≥50% powyżej wartości początkowej wystąpiło u:

• 2,0% pacjentów otrzymujących dawkę 7,5+46 mg
• 2,8% pacjentów otrzymujących dawkę 15+92 mg
• 0,6% pacjentów otrzymujących placebo

Stężenie kreatyniny stopniowo zmniejszało się w czasie, ale pozostawało podwyższone w stosunku do wartości początkowych. Wpływ długotrwałego leczenia na czynność nerek nie jest znany, dlatego zaleca się pomiar stężenia kreatyniny w surowicy przed rozpoczęciem i w trakcie leczenia produktem Qsiva.¹¹

W badaniach klinicznych 1-rocznych działania niepożądane w postaci zmniejszenia nerkowego klirensu kreatyniny, zwiększenia wskaźnika albuminy do kreatyniny w moczu lub zwiększenia stężenia kreatyniny we krwi były zgłaszane dla 0,1% pacjentów w grupach terapeutycznych otrzymujących produkt Qsiva. Tylko zwiększenie wskaźnika albuminy do kreatyniny w moczu było zgłoszone dla 1 pacjenta otrzymującego placebo (0,1%).¹²

Zgłaszanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:

• Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
• Tel.: + 48 22 49 21 301
• Faks: + 48 22 49 21 309
• Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.¹³