Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania leku Qsiva

Produkt leczniczy Qsiva nie powinien być stosowany jako substytut dla żadnego innego produktu leczniczego zawierającego fenterminę lub topiramat. Poniższe ostrzeżenia i środki ostrożności mają kluczowe znaczenie przy przepisywaniu tego leku pacjentom.¹

Program zapobiegania ciąży

Topiramat podawany kobietom w ciąży może powodować poważne wady wrodzone oraz zahamowanie wzrostu płodu. Niektóre dane wskazują na zwiększone ryzyko zaburzeń neurorozwojowych u dzieci narażonych na działanie topiramatu w życiu płodowym, choć inne badania nie potwierdzają takiego ryzyka.²

Kobiety w wieku rozrodczym przed rozpoczęciem leczenia produktem Qsiva muszą wykonać test ciążowy. Pacjentka powinna być w pełni poinformowana o ryzyku związanym ze stosowaniem topiramatu z fenterminą w trakcie ciąży. W przypadku planowania ciąży niezbędna jest konsultacja specjalistyczna, której celem będzie przerwanie leczenia produktem Qsiva i omówienie alternatywnych metod leczenia przed odstawieniem antykoncepcji. Pacjentka powinna również niezwłocznie skontaktować się ze specjalistą, jeśli zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że może być w ciąży.³

Dostępne są materiały edukacyjne dla personelu medycznego i pacjentek dotyczące tych środków ostrożności. Poradnik dla pacjentki należy przekazać wszystkim kobietom w wieku rozrodczym stosującym topiramat z fenterminą. Do opakowania produktu leczniczego Qsiva dołączona jest karta pacjenta.⁴

Zaburzenia nastroju i depresja

Podczas stosowania produktu leczniczego Qsiva obserwowano związane z dawką zwiększenie częstości występowania zaburzeń nastroju i depresji. Wszystkich pacjentów należy poinformować, że produkt zawiera topiramat i uprzedzić o konieczności zachowania czujności w przypadku pojawienia się lub nasilenia objawów depresji, wszelkich nietypowych zmian nastroju lub zachowania oraz o potrzebie natychmiastowej konsultacji lekarskiej w przypadku ich wystąpienia.⁵

Pacjenci z występującymi w wywiadzie lub współistniejącymi zaburzeniami nastroju lub depresją wymagają dokładnej oceny w celu upewnienia się, że leczenie produktem Qsiva jest uzasadnione. W przypadku rozpoczęcia leczenia należy dokładnie monitorować tych pacjentów, aby upewnić się, że nie występują nowe zaburzenia lub pogorszenie nastroju czy depresji.⁶

Nie zaleca się leczenia produktem Qsiva u pacjentów z:⁷

• nawracającą dużą depresją
• zaburzeniem afektywnym dwubiegunowym
• psychozą w wywiadzie
• aktualną depresją o nasileniu umiarkowanym lub większym

Próby samobójcze i myśli samobójcze

Myśli i zachowania samobójcze zgłaszano u pacjentów leczonych przeciwpadaczkowymi produktami leczniczymi, takimi jak topiramat, w różnych wskazaniach. Mechanizm zwiększonego ryzyka nie jest znany, a dostępne dane nie wykluczają prawdopodobieństwa większego ryzyka dla topiramatu.⁸

W badaniach klinicznych częstość występowania myśli samobójczych była mała i podobna dla produktu leczniczego Qsiva i placebo. Po wprowadzeniu do obrotu otrzymano zgłoszenia o występowaniu myśli samobójczych i rzadkie zgłoszenia prób samobójczych u pacjentów stosujących Qsiva.⁹

Należy kontrolować pacjentów przyjmujących produkt leczniczy Qsiva pod kątem objawów myśli i zachowań samobójczych oraz rozważyć odpowiednie leczenie. Pacjentów (i ich opiekunów) należy poinformować o konieczności zwrócenia się o pomoc lekarską w przypadku wystąpienia objawów myśli lub zachowań samobójczych.¹⁰

Wzrosty częstości akcji serca

Podczas stosowania produktu leczniczego Qsiva obserwowano wzrosty spoczynkowej częstości akcji serca od wartości początkowych w porównaniu z placebo. Dla wszystkich pacjentów zaleca się regularne pomiary spoczynkowej akcji serca przed rozpoczęciem leczenia oraz podczas przyjmowania produktu Qsiva. Pacjenci powinni informować lekarza o występowaniu kołatania serca lub uczucia znacznie przyspieszonego bicia serca w spoczynku podczas leczenia produktem Qsiva.¹¹

W przypadku pacjentów, u których występuje utrzymujący się wzrost spoczynkowej częstości akcji serca (np. więcej niż lub równe bezwzględnemu progowi 90 uderzeń na minutę w dwóch kolejnych pomiarach) podczas przyjmowania produktu leczniczego Qsiva, należy zmniejszyć dawkę lub przerwać stosowanie produktu.¹²

Pacjenci z chorobą sercowo-naczyniową

Produktu leczniczego Qsiva nie badano u pacjentów z niedawno przebytym zawałem mięśnia sercowego (<6 miesięcy) ani u pacjentów z zastoinową niewydolnością serca (klasa II-IV według NYHA).¹³

Stosowania produktu leczniczego Qsiva nie zaleca się u pacjentów z:¹⁴

• niedawno przebytym zawałem mięśnia sercowego (<6 miesięcy)
• wysokim ryzykiem sercowo-naczyniowym
• zaawansowaną chorobą sercowo-naczyniową w wywiadzie (np. niedawno przebytym [w ciągu 3 miesięcy] udarem, złośliwymi arytmiami, zastoinową niewydolnością serca [klasa II-IV według NYHA])

Kamica nerkowa

Stosowanie topiramatu w innych wskazaniach wiązało się z większym ryzykiem tworzenia się kamieni nerkowych i objawami takimi jak kolka nerkowa, ból nerek lub ból w okolicy lędźwiowej, szczególnie u osób z predyspozycjami do kamicy nerkowej. Występowanie kamicy nerkowej zgłaszano również podczas leczenia produktem Qsiva.¹⁵

Do czynników ryzyka wystąpienia kamicy nerkowej należą:¹⁶

• wcześniejsze tworzenie się kamieni
• kamica nerkowa w wywiadzie rodzinnym
• hiperkalciuria

Szybkie zmniejszenie masy ciała może przyspieszyć wystąpienie lub nasilić tworzenie się kamieni żółciowych. Kwasica metaboliczna może powodować hiperkalciurię, przyczyniającą się do powstawania złogów wapnia i kamicy nerkowej. Ponadto pacjenci przyjmujący inhibitory anhydrazy węglanowej, które są związane z kamicą nerkową, mogą być w grupie większego ryzyka. Odpowiednie nawodnienie może zmniejszyć ryzyko wystąpienia kamicy nerkowej i jest bardzo ważne podczas stosowania produktów leczniczych zawierających topiramat, takich jak Qsiva.¹⁷

Ostra krótkowzroczność i jaskra wtórna z zamkniętym kątem przesączania

Zespół składający się z ostrej krótkowzroczności związanej z jaskrą wtórną z zamkniętym kątem przesączania zgłaszano u pacjentów otrzymujących topiramat. Objawami są: nagłe wystąpienie zmniejszonej ostrości wzroku i (lub) ból oczu. Występowanie jaskry zgłaszano w badaniach klinicznych u pacjentów leczonych produktem Qsiva, a jaskrę z zamkniętym kątem przesączania zgłaszano po wprowadzeniu produktu do obrotu.¹⁸

Jeśli u pacjentów przyjmujących produkt leczniczy Qsiva wystąpi ostra krótkowzroczność z jaskrą wtórną z zamkniętym kątem przesączania, należy niezwłocznie przerwać leczenie i podjąć odpowiednie działania w celu zmniejszenia ciśnienia śródgałkowego. Przerwanie leczenia produktem Qsiva powinno prowadzić do zmniejszenia ciśnienia śródgałkowego.¹⁹

Kwasica metaboliczna

Hiperchloremiczna kwasica metaboliczna z prawidłową luką anionową (tzn. zmniejszenie stężenia wodorowęglanów w surowicy poniżej prawidłowego zakresu referencyjnego bez zasadowicy oddechowej) została powiązana ze stosowaniem topiramatu. To zmniejszenie stężenia wodorowęglanów w surowicy wynika z hamującego działania topiramatu na aktywność anhydrazy węglanowej w nerkach.²⁰

Niskie stężenie wodorowęglanów w surowicy może być problemem u pacjentów otyłych, z cukrzycą, leczonych metforminą, którzy już są w grupie ryzyka wystąpienia kwasicy mleczanowej. Nie zaleca się dostosowania dawki ani produktu leczniczego Qsiva, ani metforminy, jednak u pacjentów przyjmujących metforminę należy okresowo badać stężenie wodorowęglanów w surowicy.²¹

W zależności od chorób współistniejących, ogólnie zaleca się okresowe badanie stężenia wodorowęglanów w surowicy podczas leczenia produktem leczniczym Qsiva. Produkt Qsiva należy stosować z zachowaniem ostrożności u pacjentów z chorobami lub przyjmujących terapie, które stanowią czynnik ryzyka wystąpienia kwasicy metabolicznej. W przypadku wystąpienia i utrzymywania się kwasicy metabolicznej należy rozważyć zmniejszenie dawki lub przerwanie stosowania produktu Qsiva.²²

Działania niepożądane w zakresie funkcji poznawczych

Podczas leczenia produktem leczniczym Qsiva zgłaszano działania niepożądane w zakresie funkcji poznawczych. W celu zminimalizowania działań niepożądanych w zakresie funkcji poznawczych, takich jak trudności z uwagą, pamięcią i językiem/znalezieniem słowa z powodu topiramatu, nie zaleca się szybkiego zwiększania dawki lub stosowania dużych dawek początkowych produktu leczniczego Qsiva.²³

Zmiany wskutek zmniejszenia masy ciała

Z powodu zmniejszonego przyjmowania pokarmów w rezultacie przyjmowania produktu leczniczego Qsiva może być wymagane dostosowanie dawki przeciwcukrzycowych produktów leczniczych, zwłaszcza insuliny lub pochodnych sulfonylomocznika, aby zmniejszyć ryzyko hipoglikemii.²⁴

Pacjenci leczeni z powodu nadciśnienia tętniczego mogą wymagać dostosowania dawki leku przeciwnadciśnieniowego, ponieważ – jak wynika z danych z badań klinicznych – zmniejszenie masy ciała dzięki stosowaniu produktu Qsiva może obniżyć ciśnienie tętnicze krwi.²⁵

Zmniejszenie masy ciała może przyspieszyć wystąpienie lub nasilić tworzenie się kamieni żółciowych.²⁶

Hipokaliemia

Dla produktu leczniczego Qsiva zgłaszano występowanie hipokaliemii. Jednoczesne stosowanie produktu Qsiva z lekami moczopędnymi nieoszczędzającymi potasu może nasilać działanie zwiększające wydalanie potasu tych leków moczopędnych. W przypadku przepisania produktu Qsiva przy stosowaniu produktów leczniczych nieoszczędzających potasu należy kontrolować pacjentów pod kątem hipokaliemii.²⁷

Potencjał do niewłaściwego używania

Fentermina jest słabym lekiem pobudzającym i może mieć potencjał do nadużywania produktu leczniczego i uzależnienia.²⁸

Zaburzenia czynności wątroby

Nie ma doświadczenia klinicznego dotyczącego stosowania u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. Należy unikać leczenia otyłości u tych pacjentów. U pacjentów z łagodnymi (stopień 5-6 w skali Child-Pugh) lub umiarkowanymi (stopień 7-9 w skali Child-Pugh) zaburzeniami czynności wątroby ekspozycja na fenterminę, składnik produktu Qsiva, była większa w porównaniu z dobranymi zdrowymi osobami z grupy kontrolnej.²⁹

Zaburzenia czynności nerek

Składniki produktu leczniczego Qsiva, fentermina i topiramat, są głównie usuwane poprzez wydalanie przez nerki, a ekspozycja jest większa u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.³⁰

Zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy

Produkt leczniczy Qsiva może powodować zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy, co odzwierciedla zmniejszenie czynności nerek (współczynnik przesączania kłębuszkowego, GFR). Zaleca się badanie stężenia kreatyniny w surowicy przed rozpoczęciem stosowania produktu leczniczego Qsiva i przed zwiększeniem dawki. Jeśli podczas przyjmowania produktu Qsiva występuje utrzymujące się zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy, należy zmniejszyć dawkę lub przerwać stosowanie produktu.³¹

Pacjenci z nadczynnością tarczycy

Produktu leczniczego Qsiva nie zaleca się do stosowania u pacjentów z nadczynnością tarczycy.³²

Wystąpienie drgawek po nagłym przerwaniu najwyższej dawki produktu

Istnieje ryzyko wystąpienia drgawek po nagłym przerwaniu najwyższej dawki produktu leczniczego Qsiva. Dlatego w przypadku przerywania stosowania produktu leczniczego Qsiva w dawce 15 mg+92 mg należy przeprowadzać to stopniowo w sposób opisany w punkcie 4.2.³³

Sacharoza

Produkt leczniczy Qsiva w postaci kapsułek zawiera sacharozę. Pacjenci z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami związanymi z nietolerancją fruktozy, zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy lub niedoborem sacharazy-izomaltazy, nie powinni przyjmować produktu leczniczego.³⁴

Qsiva 7,5 mg+46 mg, 11,25 mg+69 mg i 15 mg+92 mg kapsułka twarda o zmodyfikowanym uwalnianiu

Barwniki kapsułki tartrazyna i żółcień pomarańczowa FCF mogą powodować reakcje alergiczne.³⁵