inhibitor CYP3A4 i glikoproteiny P

Inhibitory CYP3A4 i glikoproteiny P to substancje, które hamują aktywność dwóch ważnych elementów systemu metabolizowania leków w organizmie. CYP3A4 jest izoenzymem cytochromu P450, odpowiedzialnym za metabolizm około 50% stosowanych klinicznie leków, natomiast glikoproteina P (P-gp) jest białkiem transportowym, które usuwa różne substancje z komórek, w tym leki.

Jednoczesne hamowanie CYP3A4 i glikoproteiny P może prowadzić do istotnych klinicznie interakcji lekowych. Skutkiem takiego hamowania jest zwykle zwiększenie stężenia i wydłużenie czasu działania leków będących substratami tych białek, co może prowadzić do nasilenia działania terapeutycznego, ale również zwiększonego ryzyka działań niepożądanych.

Do znanych inhibitorów CYP3A4 i glikoproteiny P należą między innymi: klarytromycyna, erytromycyna, itrakonazol, ketokonazol, rytonawir, werapamil oraz sok grejpfrutowy. Przy przepisywaniu leków będących substratami CYP3A4 i/lub P-gp, należy zachować szczególną ostrożność, gdy pacjent przyjmuje jednocześnie inhibitory tych białek.

Powiązane wpisy

Leksykon leków
Interakcje leku – Xiltess 10 mg

Rywaroksaban, substancja czynna leku Xiltess, jest metabolizowany głównie przez enzymy CYP3A4 oraz transportowany przez glikoproteinę P (P-gp), co determinuje jego liczne interakcje farmakologiczne. Silne inhibitory CYP3A4 i P-gp, takie jak ketokonazol (400 mg/dobę) i rytonawir (600 mg 2x/dobę), powodują istotne zwiększenie ekspozycji na rywaroksaban (AUC wzrasta odpowiednio 2,6- i 2,5-krotnie, Cmax 1,7- i 1,6-krotnie), co zwiększa ryzyko krwawień i jest przeciwwskazaniem do jednoczesnego stosowania. Umiarkowane inhibitory, np. klarytromycyna (500 mg 2x/dobę), erytromycyna (500 mg 3x/dobę) i flukonazol (400 mg/dobę), zwiększają AUC rywaroksabanu o 1,3-1,5 raza i Cmax o 1,3-1,4 raza, co wymaga ostrożności, zwłaszcza u pacjentów z niewydolnością nerek. Silne induktory CYP3A4, takie jak ryfampicyna, zmniejszają AUC rywaroksabanu o około 50%, obniżając jego skuteczność terapeutyczną, dlatego ich stosowanie powinno być unikane lub wymaga ścisłego monitorowania. W trakcie zmiany terapii między warfaryną a rywaroksabanem obserwuje się addytywne wydłużenie PT/INR (wartości INR do 12), co wymaga dokładnego monitorowania parametrów koagulologicznych i stosowania specyficznych testów (aktywność czynnika anty-Xa, PiCT, HepTest).
antagonista witaminy K, azolowe leki przeciwgrzybicze, czas krzepnięcia, czas protrombinowy, czynnik anty-Xa, czynnik Xa, dysfagia, działanie farmakodynamiczne, efekt farmakodynamiczny, ekspozycja na lek, induktor CYP3A4, inhibitor agregacji płytek krwi, inhibitor CYP3A4 i glikoproteiny P, inhibitor HIV-proteazy, inhibitor pompy protonowej, inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny, lek przeciwzakrzepowy, metabolizm wątrobowy, niesteroidowy lek przeciwzapalny, parametr koagulologiczny, ryzyko krwawienia, selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, skuteczność terapeutyczna, układ krzepnięcia, właściwość przeciwpłytkowa, zaburzenie czynności nerek
Leksykon leków
Interakcje leku – Rivaroxaban Aurovitas 15 mg

Rywaroksaban, metabolizowany głównie przez CYP3A4 i transporter P-gp, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne o istotnym znaczeniu klinicznym. Silne inhibitory CYP3A4 i P-gp (np. ketokonazol, itrakonazol, worykonazol, pozakonazol, inhibitory proteazy HIV) powodują 2,5–2,6-krotne zwiększenie AUC i 1,6–1,7-krotne zwiększenie Cₘₐₓ rywaroksabanu, co znacząco nasila ryzyko krwawienia i jest przeciwwskazane. Umiarkowane inhibitory, takie jak klarytromycyna (500 mg 2×/dobę), erytromycyna (500 mg 3×/dobę) i flukonazol (400 mg 1×/dobę), zwiększają AUC i Cₘₐₓ o 1,3–1,8 razy, szczególnie nasilając efekt u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Dronedaron jest przeciwwskazany ze względu na brak wystarczających danych. Rywaroksaban w połączeniu z innymi lekami przeciwzakrzepowymi (np. enoksaparyną 40 mg) wykazuje addytywne hamowanie czynnika Xa, zwiększając ryzyko krwawienia, podobnie jak jednoczesne stosowanie NLPZ, inhibitorów agregacji płytek (klopidogrel) oraz SSRI/SNRI, które mogą wydłużać czas krwawienia i zwiększać ryzyko krwawień.
czas protrombinowy, czynnik anty-Xa, czynnik Xa, dronedaron, dziurawiec zwyczajny, enoksaparyna, erytromycyna, fenobarbital, fenytoina, flukonazol, induktor CYP3A4, inhibitor agregacji płytek krwi, inhibitor CYP3A4 i glikoproteiny P, inhibitor czynnika Xa, inhibitor pompy protonowej, inhibitor proteazy HIV, interakcja leków z alkoholem, karbamazepina, klarytromycyna, klopidogrel, kwas acetylosalicylowy, lek przeciwzakrzepowy, leki przeciwgrzybicze, naproksen, niesteroidowy lek przeciwzapalny, pochodna azolowa, potencjał trombiny, ryfampicyna, rywaroksaban, SNRI, SSRI, układ krzepnięcia, umiarkowany inhibitor, warfaryna, zaburzenie czynności nerek
Leksykon leków
Interakcje leku – VIXARGIO 20 mg

Rywaroksaban wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, głównie poprzez hamowanie lub indukcję enzymu CYP3A4 oraz glikoproteiny P (P-gp). Silne inhibitory obu tych szlaków, takie jak ketokonazol (400 mg/dobę) i rytonawir (600 mg 2×/dobę), powodują istotne zwiększenie ekspozycji na rywaroksaban (AUC wzrasta 2,5-2,6-krotnie, Cmax 1,6-1,7-krotnie), co znacząco podnosi ryzyko krwawień i jest przeciwwskazaniem do jednoczesnego stosowania. Umiarkowane inhibitory, np. klarytromycyna (500 mg 2×/dobę) i flukonazol (400 mg/dobę), zwiększają AUC o 1,3-1,5 raza i Cmax o 1,3-1,4 raza, co może być klinicznie istotne u pacjentów z podwyższonym ryzykiem krwawienia, zwłaszcza przy współistniejących zaburzeniach czynności nerek. Współpodawanie z lekami przeciwzakrzepowymi (np. enoksaparyną 40 mg) wykazuje addytywne działanie przeciwzakrzepowe, zwiększając ryzyko krwawień, podobnie jak jednoczesne stosowanie NLPZ, inhibitorów agregacji płytek (klopidogrel) oraz SSRI/SNRI, które dodatkowo nasilają ryzyko krwawień poprzez wpływ na funkcję płytek krwi.
atorwastatyna, czas protrombinowy, digoksyna, dronedaron, dziurawiec zwyczajny, enoksaparyna, erytromycyna, fenobarbital, fenytoina, flukonazol, induktor CYP3A4, inhibitor agregacji płytek krwi, inhibitor CYP3A4 i glikoproteiny P, inhibitor HIV-proteazy, inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny, karbamazepina, ketokonazol, klarytromycyna, klopidogrel, kwas acetylosalicylowy, midazolam, naproksen, omeprazol, pochodne azolowe, ryfampicyna, rytonawir, rywaroksaban, SSRI/SNRI, warfaryna
Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Roxan

Stosowanie rywaroksabanu (Roxan 15 mg) wymaga ścisłego nadzoru klinicznego ze względu na ryzyko krwawień, zwłaszcza u pacjentów z podwyższonym ryzykiem krwotoku. W trakcie terapii konieczne jest monitorowanie objawów krwawienia oraz regularne badania laboratoryjne hemoglobiny i hematokrytu w celu wykrywania utajonych krwawień. U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min) stężenie rywaroksabanu może wzrosnąć średnio 1,6-krotnie, co zwiększa ryzyko krwawienia; lek należy stosować ostrożnie przy klirensie 15-29 ml/min, a u pacjentów z klirensem <15 ml/min nie zaleca się jego stosowania. Rywaroksaban jest przeciwwskazany u pacjentów jednocześnie przyjmujących silne inhibitory CYP3A4 i glikoproteiny P (np. ketokonazol, rytonawir), które mogą zwiększyć stężenie leku w osoczu średnio 2,6-krotnie, oraz u osób z zaburzeniami hemostazy, niekontrolowanym ciężkim nadciśnieniem tętniczym, chorobami przewodu pokarmowego predysponującymi do krwawień, retinopatią naczyniową, rozstrzeniami oskrzeli lub krwawieniem płucnym w wywiadzie.
antykoagulant toczniowy, brak laktazy, choroba refluksowa przełyku, choroba zapalna jelit, ciężkie zaburzenie czynności nerek, embolektomia płucna, hemoglobina i hematokryt, hemostaza, inhibitor agregacji płytek krwi, inhibitor CYP3A4 i glikoproteiny P, inhibitor proteazy HIV, inhibitor zwrotnego wychwytu serotoniny i noradrenaliny, klirens kreatyniny, krwawienie, krwawienie płucne, krwawienie z błon śluzowych, krwotok, leczenie trombolityczne, leki przeciwgrzybicze azolowe, migotanie przedsionków, nadciśnienie tętnicze, niedokrwistość, niesteroidowe leki przeciwzapalne, nietolerancja galaktozy, powikłanie krwotoczne, proteza zastawki serca, przeciwciała antykardiolipinowe, przeciwciała przeciwko β2-glikoproteinie I, przezcewnikowa wymiana zastawki aorty, przezskórna interwencja wieńcowa, reakcja skórna, retinopatia naczyniowa, rozstrzenie oskrzelowe, selektywny inhibitor zwrotnego wychwytu serotoniny, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, utajone krwawienie, zaburzenie krzepnięcia krwi, zapalenie błony śluzowej żołądka, zapalenie przełyku, zatorowość płucna, zespół antyfosfolipidowy, zespół DRESS, zespół Stevensa-Johnsona, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy
Leksykon leków
Interakcje leku – RIXACAM 20 mg

Leczenie rywaroksabanem wymaga szczególnej uwagi ze względu na liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, głównie związane z wpływem na CYP3A4 i glikoproteinę P (P-gp). Silni inhibitory obu szlaków, takie jak ketokonazol (400 mg/dobę) i rytonawir (600 mg 2x/dobę), powodują 2,5-2,6-krotne zwiększenie AUC oraz 1,6-1,7-krotne zwiększenie Cmax rywaroksabanu, co znacząco podnosi ryzyko krwawienia i jest przeciwwskazaniem do jednoczesnego stosowania. Umiarkowane inhibitory, np. klarytromycyna (500 mg 2x/dobę), erytromycyna (500 mg 3x/dobę) i flukonazol (400 mg/dobę), zwiększają AUC i Cmax o 1,3-1,5 raza, co wymaga ostrożności, zwłaszcza u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wysokim ryzykiem krwawienia. Dronedaron należy unikać z powodu braku wystarczających danych. Silni induktory CYP3A4, takie jak ryfampicyna, fenytoina, karbamazepina, fenobarbital i ziele dziurawca, obniżają stężenie rywaroksabanu o około 50%, zwiększając ryzyko zakrzepicy, co wymaga unikania lub ścisłego monitorowania pacjenta.
agregacja płytek krwi, alkoholowa choroba wątroby, antagonista witaminy K, azolowy lek przeciwgrzybiczny, czas protrombinowy, czynnik Xa, działanie farmakodynamiczne, efekt przeciwkrzepliwy, endogenny potencjał trombiny, funkcja płytek krwi, glikoproteina p, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4 i glikoproteiny P, inhibitor pompy protonowej, inhibitor proteazy HIV, inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny, lek przeciwzakrzepowy, marskość wątroby, metabolizm wątrobowy, parametr krzepnięcia, powikłanie krwotoczne, ryzyko krwawienia, ryzyko zakrzepicy, selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, substrat CYP3A4, terapia rywaroksabanem, układ krzepnięcia, zaburzenie czynności nerek
Leksykon leków
Interakcje leku – Xerdoxo 15 mg

Rywaroksaban, substancja czynna Xerdoxo (tabletki powlekane 15 mg), wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mają istotne znaczenie kliniczne, zwłaszcza u pacjentów dorosłych. Silne inhibitory CYP3A4 i P-gp (np. ketokonazol, itrakonazol, rytonawir) zwiększają AUC rywaroksabanu 2,5-2,6-krotnie i Cmax 1,6-1,7-krotnie, co znacząco podnosi ryzyko krwawień i jest przeciwwskazaniem do jednoczesnego stosowania. Umiarkowane inhibitory, takie jak klarytromycyna (500 mg 2×/dobę), erytromycyna (500 mg 3×/dobę) i flukonazol (400 mg 1×/dobę), powodują wzrost AUC o 1,3-1,8 razy i Cmax o 1,3-1,6 razy, co wymaga ostrożności, zwłaszcza u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wysokim ryzykiem krwawienia. Rywaroksaban wykazuje addytywne działanie przeciwzakrzepowe z enoksaparyną (40 mg) oraz zwiększa ryzyko krwawienia przy jednoczesnym stosowaniu NLPZ (np. naproksen 500 mg) i inhibitorów agregacji płytek (klopidogrel 300 mg dawka nasycająca, następnie 75 mg), co wymaga monitorowania parametrów hemostazy i ostrożności klinicznej.
antagonista witaminy K, atorwastatyna, digoksyna, dronedaron, dziurawiec zwyczajny, enoksaparyna, erytromycyna, fenobarbital, fenytoina, flukonazol, glikoproteina p, induktor CYP3A4, inhibitor agregacji płytek krwi, inhibitor CYP3A4 i glikoproteiny P, inhibitor pompy protonowej, inhibitor proteazy HIV, inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny, itrakonazol, karbamazepina, ketokonazol, klarytromycyna, klopidogrel, kwas acetylosalicylowy, lek przeciwgrzybiczny z grupy azoli, lek przeciwzakrzepowy, midazolam, naproksen, niesteroidowy lek przeciwzapalny, omeprazol, pozakonazol, ryfampicyna, rytonawir, rywaroksaban, selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, warfaryna, worykonazol
Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Rivaroxaban Polpharma

Podczas terapii rywaroksabanem (Rivaroxaban Polpharma) konieczne jest ścisłe monitorowanie pacjentów pod kątem objawów krwawienia, zwłaszcza u osób z podwyższonym ryzykiem krwotoków, takich jak pacjenci z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min), stosujący jednocześnie silne inhibitory CYP3A4 i glikoproteiny P (np. ketokonazol, rytonawir), czy leki wpływające na hemostazę (NLPZ, ASA, inhibitory agregacji płytek, SSRI, SNRI). W przypadku poważnego krwotoku należy przerwać podawanie leku. Zaleca się kontrolę parametrów hematologicznych (hemoglobina, hematokryt) w celu wykrycia utajonych krwawień. Rywaroksaban nie jest zalecany u pacjentów z klirensem kreatyniny poniżej 15 ml/min, z zespołem antyfosfolipidowym, protezami zastawek serca, a także u hemodynamicznie niestabilnych chorych z zatorowością płucną wymagających trombolizy lub embolektomii. W przypadku konieczności zabiegów inwazyjnych zaleca się przerwanie terapii co najmniej 24 godziny przed interwencją, a wznowienie po uzyskaniu odpowiedniej hemostazy.
antagonista witaminy K, antykoagulant toczniowy, badanie hemoglobiny i hematokrytu, brak laktazy, choroba nowotworowa, choroba refluksowa przełyku, choroba zapalna jelit, ciężkie nadciśnienie tętnicze, ciężkie zaburzenie czynności nerek, embolektomia płucna, inhibitor agregacji płytek krwi, inhibitor CYP3A4 i glikoproteiny P, inhibitor HIV-proteazy, inhibitor zwrotnego wychwytu serotoniny i noradrenaliny, klirens kreatyniny, krwawienie płucne, krwawienie z błon śluzowych, krwiak podpajęczynówkowy, krwiak zewnątrzoponowy, kwas acetylosalicylowy, leczenie przeciwgrzybicze, leczenie przeciwzakrzepowe, leczenie trombolityczne, niedobór czynników krzepnięcia, niedokrwistość, niesteroidowy lek przeciwzapalny, nietolerancja galaktozy, pochodna azolowa, przeciwciała antykardiolipinowe, przeciwciała przeciwko β2 glikoproteinie, przezcewnikowa wymiana zastawki aorty, retinopatia naczyniowa, rozstrzenie oskrzelowe, rywaroksaban, ryzyko krwotoku, selektywny inhibitor zwrotnego wychwytu serotoniny, skaza krwotoczna, stężenie hemoglobiny, test anty-Xa, toksyczne martwicze oddzielanie naskórka, trombocytopenia, zaburzenie funkcji płytek krwi, zaburzenie krzepnięcia krwi, zapalenie błony śluzowej żołądka, zapalenie przełyku, zatorowość płucna, zespół antyfosfolipidowy, zespół DRESS, zespół Stevensa-Johnsona
Leksykon leków
Interakcje leku – Rivaroxaban Aurovitas 15 mg; 20 mg

Rywaroksaban (Rivaroxaban Aurovitas) wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, głównie związane z metabolizmem przez CYP3A4 oraz transportem przez glikoproteinę P (P-gp). Silne inhibitory obu tych szlaków, takie jak ketokonazol (400 mg/dobę) i rytonawir (600 mg 2×/dobę), powodują znaczące zwiększenie ekspozycji na rywaroksaban (2,6-/2,5-krotne zwiększenie AUC, 1,7-/1,6-krotne zwiększenie Cmax), co przekłada się na podwyższone ryzyko krwawień i jest przeciwwskazaniem do jednoczesnego stosowania. Umiarkowane zwiększenie stężenia rywaroksabanu obserwuje się przy stosowaniu klarytromycyny (500 mg 2×/dobę), erytromycyny (500 mg 3×/dobę) oraz flukonazolu (400 mg/dobę), szczególnie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, gdzie erytromycyna może zwiększyć AUC do 2-krotnie. Dronedaron ze względu na ograniczone dane kliniczne powinien być stosowany ostrożnie lub unikać jego łącznego podawania z rywaroksabanem. Jednoczesne stosowanie innych leków przeciwzakrzepowych (np. enoksaparyny 40 mg) oraz NLPZ (np. naproksen 500 mg, kwas acetylosalicylowy 500 mg) i inhibitorów agregacji płytek (klopidogrel) zwiększa ryzyko krwawienia, co wymaga szczególnej ostrożności i monitorowania pacjentów.
antagonista witaminy K, atorwastatyna, bezpośredni inhibitor czynnika Xa, choroba wątroby, czas protrombinowy, czynnik Xa, digoksyna, dronedaron, działanie farmakodynamiczne rywaroksabanu, dziurawiec zwyczajny, endogenny potencjał trombiny, enoksaparyna, erytromycyna, fenobarbital, fenytoina, flukonazol, funkcja płytek krwi, inhibitor agregacji płytek, inhibitor CYP3A4 i glikoproteiny P, inhibitor pompy protonowej, inhibitor proteazy HIV, inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny, interakcja rywaroksabanu z alkoholem, karbamazepina, ketokonazol, klarytromycyna, klopidogrel, koagulacja, kwas acetylosalicylowy, lek przeciwgrzybiczny azolowy, lek przeciwzakrzepowy, midazolam, naproksen, niesteroidowy lek przeciwzapalny, omeprazol, ryfampicyna, rytonawir, selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, układ krzepnięcia, warfaryna, zaburzenie czynności nerek
Leksykon leków
Interakcje leku – Rivaroxaban Medreg 10 mg

Rywaroksaban, aktywny składnik leku Rivaroxaban Medreg, podlega licznym interakcjom farmakokinetycznym i farmakodynamicznym, głównie poprzez wpływ na metabolizm CYP3A4 oraz transport przez glikoproteinę P (P-gp). Silne inhibitory CYP3A4 i P-gp, takie jak ketokonazol (400 mg/dobę, AUC rywaroksabanu ↑ 2,6x, Cmax ↑ 1,7x) oraz rytonawir (600 mg 2x/dobę, AUC ↑ 2,5x, Cmax ↑ 1,6x), znacząco zwiększają stężenie rywaroksabanu, co podnosi ryzyko krwawienia i jest przeciwwskazaniem do jednoczesnego stosowania. Umiarkowane inhibitory, np. klarytromycyna (500 mg 2x/dobę, AUC ↑ 1,5x, Cmax ↑ 1,4x), erytromycyna (500 mg 3x/dobę, AUC ↑ 1,3x, Cmax ↑ 1,3x) i flukonazol (400 mg/dobę, AUC ↑ 1,4x, Cmax ↑ 1,3x), również podnoszą stężenie rywaroksabanu, szczególnie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, gdzie erytromycyna może zwiększyć AUC do 2,0-krotności. Należy unikać stosowania dronedaronu z rywaroksabanem ze względu na brak danych klinicznych. Jednoczesne podawanie innych leków przeciwzakrzepowych (np. enoksaparyny 40 mg) wykazuje addytywne działanie przeciwzakrzepowe, zwiększając ryzyko krwawienia, podobnie jak NLPZ (np. naproksen 500 mg) i inhibitory agregacji płytek (np. klopidogrel), które wymagają ostrożności klinicznej.
alkohol etylowy, atorwastatyna, azolowe leki przeciwgrzybicze, azolowy lek przeciwgrzybiczny, badanie układu krzepnięcia, błona śluzowa przewodu pokarmowego, cytochrom P450 3A4, czas protrombinowy, czynnik Xa, digoksyna, dronedaron, dziurawiec zwyczajny, efekt antyagregacyjny, endogenny potencjał trombiny, enoksaparyna, erytromycyna, fenobarbital, fenytoina, flukonazol, glikoproteina p, hamowanie czynnika Xa, induktor CYP3A4, inhibitor agregacji płytek, inhibitor CYP3A4 i glikoproteiny P, inhibitor pompy protonowej, inhibitor proteazy HIV, interakcja z alkoholem, itrakonazol, karbamazepina, ketokonazol, klarytromycyna, klopidogrel, kwas acetylosalicylowy, lek przeciwzakrzepowy, midazolam, naproksen, niesteroidowy lek przeciwzapalny, NLPZ, omeprazol, pozakonazol, Rivaroxaban Medreg, ryfampicyna, rytonawir, rywaroksaban, ryzyko krwawienia, SNRI, SSRI, układ krzepnięcia, uszkodzenie błony śluzowej, warfaryna, worykonazol, zaburzenie czynności nerek
Leksykon leków
Interakcje leku – VIXARGIO 2,5 mg

Rywaroksaban, będący substratem CYP3A4 i glikoproteiny P (P-gp), wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne z lekami wpływającymi na te szlaki metaboliczne. Silne inhibitory CYP3A4 i P-gp, takie jak ketokonazol (400 mg/dobę) i rytonawir (600 mg 2x/dobę), powodują istotne zwiększenie AUC rywaroksabanu o 2,5-2,6 razy oraz Cmax o 1,6-1,7 razy, co znacząco nasila ryzyko krwawień i jest przeciwwskazaniem do jednoczesnego stosowania. Umiarkowane inhibitory, np. klarytromycyna (500 mg 2x/dobę), erytromycyna (500 mg 3x/dobę) i flukonazol (400 mg/dobę), powodują wzrost AUC i Cmax o 1,3-1,5 raza, z nasileniem efektu u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, co wymaga ostrożności. Silne induktory CYP3A4, takie jak ryfampicyna, obniżają AUC rywaroksabanu o około 50%, osłabiając jego działanie przeciwzakrzepowe, dlatego ich stosowanie powinno być unikane lub wymaga ścisłej kontroli klinicznej.
agregacja płytek krwi, atorwastatyna, cytochrom P450 3A4, czas protrombinowy, czynnik Xa, digoksyna, dronedaron, dysfagia, enoksaparyna, erytromycyna, fenobarbital, fenytoina, flukonazol, glikoproteina p, induktor CYP3A4, inhibitor agregacji płytek, inhibitor CYP3A4 i glikoproteiny P, inhibitor pompy protonowej, inhibitor proteazy HIV, inhibitor wychwytu serotoniny i noradrenaliny, karbamazepina, klarytromycyna, klopidogrel, krwawienie, kwas acetylosalicylowy, lek przeciwzakrzepowy, midazolam, naproksen, niesteroidowy lek przeciwzapalny, omeprazol, pochodne azolowe, potencjał trombiny, ryfampicyna, rywaroksaban, selektywny inhibitor wychwytu serotoniny, układ krzepnięcia, warfaryna, zaburzenie czynności nerek
Leksykon leków
Interakcje leku – Axaltra 2,5 mg

Rywaroksaban, aktywny składnik Axaltry, jest metabolizowany głównie przez CYP3A4 i jest substratem glikoproteiny P, co predysponuje do licznych interakcji farmakokinetycznych i farmakodynamicznych. Silne inhibitory CYP3A4 i glikoproteiny P, takie jak ketokonazol (400 mg/dobę) i rytonawir (600 mg 2x/dobę), powodują 2,5-2,6-krotne zwiększenie AUC oraz 1,6-1,7-krotne zwiększenie Cmax rywaroksabanu, co znacząco zwiększa ryzyko krwawień i jest przeciwwskazaniem do jednoczesnego stosowania. Umiarkowane inhibitory, np. klarytromycyna (500 mg 2x/dobę), erytromycyna (500 mg 3x/dobę) i flukonazol (400 mg/dobę), powodują wzrost AUC i Cmax w zakresie 1,3-1,8-krotnym, szczególnie nasilony u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, co wymaga ostrożności u osób z wysokim ryzykiem krwawień. Rywaroksaban wykazuje addytywne działanie przeciwzakrzepowe z enoksaparyną (40 mg) i zwiększa ryzyko krwawień przy jednoczesnym stosowaniu NLPZ, inhibitorów agregacji płytek (np. klopidogrelu) oraz SSRI/SNRI.
badanie układu krzepnięcia, cytochrom CYP3A4, czas krzepnięcia, czas protrombinowy, czynnik anty-Xa, czynnik Xa, działanie farmakodynamiczne, farmakokinetyka rywaroksabanu, glikoproteina p, induktor CYP3A4, inhibitor agregacji płytek, inhibitor CYP3A4 i glikoproteiny P, inhibitor czynnika Xa, inhibitor HIV-proteazy, inhibitor pompy protonowej, inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, interakcje lekowe, izoforma CYP, lek przeciwgrzybiczny azolowy, lek przeciwzakrzepowy, niesteroidowy lek przeciwzapalny, pole pod krzywą AUC, ryfampicyna, rywaroksaban, ryzyko krwawienia, selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, stężenie maksymalne Cmax, stężenie rywaroksabanu, umiarkowany inhibitor CYP3A4, warfaryna, zaburzenie czynności nerek
Leksykon leków
Interakcje leku – Rivaroxaban Bluefish 15 mg; 20 mg

Rywaroksaban jest metabolizowany głównie przez CYP3A4 oraz transportowany przez glikoproteinę P (P-gp), co determinuje jego liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne. Silne inhibitory obu szlaków, takie jak ketokonazol (400 mg/dobę) i rytonawir (600 mg 2x/dobę), powodują 2,5-2,6-krotne zwiększenie AUC oraz 1,6-1,7-krotne zwiększenie Cmax rywaroksabanu, co znacząco podnosi ryzyko krwawień i jest przeciwwskazaniem do jednoczesnego stosowania. Umiarkowane inhibitory, np. klarytromycyna (500 mg 2x/dobę), erytromycyna (500 mg 3x/dobę) i flukonazol (400 mg/dobę), zwiększają AUC i Cmax o 1,3-1,5 raza, z nasileniem efektu u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, co wymaga ostrożności zwłaszcza u osób z wysokim ryzykiem krwawienia. Dronedaron, ze względu na ograniczone dane, powinien być stosowany z rywaroksabanem ostrożnie lub unikać takiego połączenia. Jednoczesne podawanie rywaroksabanu z innymi antykoagulantami (np. enoksaparyną 40 mg) wykazuje addytywne działanie przeciwzakrzepowe, zwiększając ryzyko krwawień, co wymaga szczególnej uwagi klinicznej.
atorwastatyna, azolowe leki przeciwgrzybicze, cytochrom CYP3A4, czas krzepnięcia, czas protrombinowy, digoksyna, dronedaron, dysfunkcja wątroby, dziurawiec zwyczajny, endogenny potencjał trombiny, enoksaparyna, erytromycyna, fenobarbital, fenytoina, flukonazol, glikoproteina p, hamowanie czynnika Xa, induktor CYP3A4, inhibitor agregacji płytek, inhibitor CYP3A4 i glikoproteiny P, inhibitor pompy protonowej, inhibitor proteazy HIV, inhibitor wychwytu serotoniny i noradrenaliny, karbamazepina, klarytromycyna, klopidogrel, kwas acetylosalicylowy, lek przeciwzakrzepowy, midazolam, naproksen, niesteroidowy lek przeciwzapalny, omeprazol, pole pod krzywą AUC, powikłanie krwotoczne, ryfampicyna, rywaroksaban, selektywny inhibitor wychwytu serotoniny, stężenie maksymalne Cmax, warfaryna, zaburzenie czynności nerek
Leksykon leków
Interakcje leku – Razarxo 2,5 mg

Rywaroksaban jest metabolizowany głównie przez CYP3A4 oraz transportowany przez glikoproteinę P (P-gp), co powoduje liczne interakcje farmakokinetyczne z lekami wpływającymi na te szlaki. Silne inhibitory CYP3A4 i P-gp, takie jak ketokonazol (400 mg/dobę) i rytonawir (600 mg 2x/dobę), zwiększają AUC rywaroksabanu 2,5-2,6-krotnie oraz Cmax 1,6-1,7-krotnie, co znacząco podnosi ryzyko krwawień i jest przeciwwskazaniem do jednoczesnego stosowania. Umiarkowane inhibitory, np. klarytromycyna (500 mg 2x/dobę), erytromycyna (500 mg 3x/dobę) i flukonazol (400 mg/dobę), powodują wzrost AUC o 1,3-1,8 razy i Cmax o 1,3-1,6 razy, szczególnie nasilony u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, co wymaga ostrożności i monitorowania. Dronedaron ze względu na brak danych klinicznych powinien być stosowany z rywaroksabanem ostrożnie lub unikać takiego połączenia. Jednoczesne stosowanie z innymi lekami przeciwzakrzepowymi (np. enoksaparyną 40 mg i rywaroksabanem 10 mg) wykazuje addytywne działanie przeciwzakrzepowe, zwiększając ryzyko krwawienia, co wymaga ścisłej kontroli klinicznej.
antagonista witaminy K, atorwastatyna, czas częściowej tromboplastyny po aktywacji, czas protrombinowy, digoksyna, dronedaron, dysfagia, dziurawiec zwyczajny, enoksaparyna, erytromycyna, fenobarbital, fenytoina, flukonazol, hemostaza, induktor CYP3A4, inhibitor agregacji płytek, inhibitor CYP3A4 i glikoproteiny P, inhibitor CYP3A4 i P-gp, inhibitor pompy protonowej, inhibitor proteazy HIV, inhibitor wychwytu serotoniny i noradrenaliny, itrakonazol, karbamazepina, ketokonazol, klarytromycyna, klopidogrel, kwas acetylosalicylowy, lek przeciwgrzybiczny azolowy, lek przeciwzakrzepowy, metabolizm wątrobowy, midazolam, naproksen, niesteroidowy lek przeciwzapalny, omeprazol, pozakonazol, ryfampicyna, rytonawir, rywaroksaban, selektywny inhibitor wychwytu serotoniny, warfaryna, worykonazol
Leksykon leków
Interakcje leku – Rixacam 20 mg

Rywaroksaban, będący inhibitorem czynnika Xa, jest metabolizowany głównie przez CYP3A4 oraz transportowany przez glikoproteinę P (P-gp). Silne inhibitory tych szlaków, takie jak ketokonazol (400 mg/dobę) i rytonawir (600 mg 2×/dobę), powodują istotne zwiększenie ekspozycji na rywaroksaban (2,5-2,6-krotne ↑ AUC, 1,6-1,7-krotne ↑ Cmax), co znacząco podnosi ryzyko krwawienia i jest przeciwwskazaniem do jednoczesnego stosowania. Umiarkowane inhibitory, np. klarytromycyna (500 mg 2×/dobę) i erytromycyna (500 mg 3×/dobę), zwiększają stężenia rywaroksabanu w mniejszym stopniu (1,3-1,5-krotnie ↑ AUC i Cmax), jednak u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek ryzyko to rośnie (do 2-krotnego wzrostu AUC). Silne induktory CYP3A4, takie jak ryfampicyna, obniżają stężenie rywaroksabanu o około 50%, co może osłabić jego działanie przeciwzakrzepowe i wymaga unikania lub ścisłego monitorowania. W okresie zmiany terapii między warfaryną (INR 2,0-3,0) a rywaroksabanem (20 mg) obserwuje się addytywne wydłużenie INR, co wymaga monitorowania farmakodynamicznego za pomocą testów anty-Xa, PiCT lub HepTest.
aktywność czynnika anty-Xa, cytochrom P450 3A4, czas protrombinowy, działanie przeciwzakrzepowe, farmakokinetyka rywaroksabanu, funkcja płytek krwi, glikoproteina p, hamowanie czynnika Xa, indukcja metabolizmu, induktor CYP3A4, inhibitor agregacji płytek, inhibitor CYP3A4 i glikoproteiny P, inhibitor CYP3A4 i P-gp, inhibitor pompy protonowej, inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, izoforma CYP, krwawienie z górnego odcinka przewodu pokarmowego, lek przeciwzakrzepowy, metabolizm wątrobowy, niesteroidowy lek przeciwzapalny, ryzyko krwawienia, selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, stężenie rywaroksabanu, terapia przeciwzakrzepowa, zaburzenie czynności nerek
Leksykon leków
Interakcje leku – Zarixa 2,5 mg

Rywaroksaban, substancja czynna leku ZARIXA, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, głównie poprzez wpływ na metabolizm w szlakach CYP3A4 oraz transport przez glikoproteinę P. Silne inhibitory obu tych szlaków, takie jak ketokonazol (400 mg/dobę) i rytonawir (600 mg 2x/dobę), powodują 2,5-2,6-krotne zwiększenie AUC oraz 1,6-1,7-krotne zwiększenie Cmax rywaroksabanu, co znacząco podnosi ryzyko krwawień i jest przeciwwskazaniem do jednoczesnego stosowania. Umiarkowane inhibitory, np. klarytromycyna (500 mg 2x/dobę) i erytromycyna (500 mg 3x/dobę), zwiększają AUC i Cmax w mniejszym stopniu (1,3-1,5-krotnie), jednak u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek efekt ten może się nasilać (do 2-krotnego wzrostu AUC). Rywaroksaban wykazuje addytywne działanie przeciwzakrzepowe z enoksaparyną (40 mg) oraz zwiększa ryzyko krwawień przy jednoczesnym stosowaniu NLPZ (np. naproksen 500 mg) i inhibitorów agregacji płytek (klopidogrel 300 mg dawka nasycająca, następnie 75 mg). Ponadto, SSRI/SNRI mogą zwiększać ryzyko krwawień poprzez wpływ na funkcję płytek krwi.
agregacja płytek krwi, aPTT, atorwastatyna, CYP3A4, czas protrombinowy, czynnik anty-Xa, czynnik Xa, czynność wątroby, digoksyna, dronedaron, dziurawiec zwyczajny, enoksaparyna, erytromycyna, fenobarbital, fenytoina, flukonazol, glikoproteina p, induktor CYP3A4, inhibitor agregacji płytek, inhibitor CYP3A4, inhibitor CYP3A4 i glikoproteiny P, inhibitor glikoproteiny p, inhibitor HIV-proteazy, inhibitor pompy protonowej, inhibitor proteazy HIV, interakcja lekowa, interakcja rywaroksabanu z alkoholem, karbamazepina, ketokonazol, klarytromycyna, klopidogrel, kwas acetylosalicylowy, lek przeciwgrzybiczny, lek przeciwzakrzepowy, metabolizm wątrobowy, midazolam, naproksen, niesteroidowy lek przeciwzapalny, NLPZ, omeprazol, pochodna azolowa, pochodne azolowe, prothrombinase-induced clotting time, ryfampicyna, rytonawir, rywaroksaban, rywaroksaban w osoczu, ryzyko krwawienia, SNRI, SSRI, terapia rywaroksabanem, układ krzepnięcia, warfaryna, zaburzenie czynności nerek
Leksykon leków
Interakcje leku – Rivaroxaban Farmak 2,5 mg

Rywaroksaban wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, głównie poprzez wpływ na szlaki metaboliczne CYP3A4 oraz glikoproteinę P (P-gp). Silne inhibitory obu tych szlaków, takie jak ketokonazol (400 mg/dobę) i rytonawir (600 mg 2x/dobę), powodują 2,5-2,6-krotne zwiększenie AUC oraz 1,6-1,7-krotne zwiększenie Cmax rywaroksabanu, co znacząco podnosi ryzyko krwawień i jest przeciwwskazaniem do jednoczesnego stosowania. Umiarkowane inhibitory, np. klarytromycyna (500 mg 2x/dobę), erytromycyna (500 mg 3x/dobę) i flukonazol (400 mg/dobę), zwiększają AUC i Cmax w mniejszym stopniu (1,3-1,8x), jednak u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek efekt ten jest nasilony, co wymaga ostrożności. Dronedaron ze względu na brak danych klinicznych powinien być stosowany z rywaroksabanem ostrożnie lub unikać takiego połączenia. Ponadto, rywaroksaban wykazuje addytywne działanie przeciwzakrzepowe z enoksaparyną (40 mg) oraz potencjalnie zwiększa ryzyko krwawienia przy jednoczesnym stosowaniu NLPZ, inhibitorów agregacji płytek (np. klopidogrel) oraz SSRI/SNRI, co wymaga monitorowania i oceny ryzyka krwawień.
atorwastatyna, czas protrombinowy, czynnik Xa, digoksyna, dronedaron, działanie antyagregacyjne, dziurawiec zwyczajny, enoksaparyna, erytromycyna, fenobarbital, fenytoina, flukonazol, induktor CYP3A4, inhibitor agregacji płytek krwi, inhibitor CYP3A4 i glikoproteiny P, inhibitor HIV-proteazy, inhibitor pompy protonowej, inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny, interakcja rywaroksabanu z alkoholem, karbamazepina, klarytromycyna, klopidogrel, kwas acetylosalicylowy, lek przeciwzakrzepowy, midazolam, naproksen, niesteroidowy lek przeciwzapalny, omeprazol, pochodne azolowe, ryfampicyna, rywaroksaban, ryzyko krwawienia, selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, układ krzepnięcia, warfaryna, zaburzenie czynności nerek