Właściwości farmakodynamiczne
Qsiva 3,75 mg + 23 mg

Mechanizm działania Qsiva

Qsiva jest produktem leczniczym zawierającym skojarzenie dwóch substancji czynnych: fenterminy i topiramatu, dostępnym w czterech dawkach: 3,75 mg+23 mg, 7,5 mg+46 mg, 11,25 mg+69 mg oraz 15 mg+92 mg w postaci kapsułek o zmodyfikowanym uwalnianiu twardych. Obie substancje czynne wykazują działanie tłumiące łaknienie, jednakże osiągają ten efekt poprzez odmienne mechanizmy działania.¹

Mechanizm działania fenterminy

Fentermina należy do klasy leków stosowanych w leczeniu otyłości, których głównym mechanizmem działania jest tłumienie łaknienia. Substancja ta wywołuje efekt anorektyczny poprzez stymulację uwalniania norepinefryny w podwzgórzu. W dawkach klinicznych stosowanych w produkcie Qsiva, fentermina stymuluje uwalnianie norepinefryny (NE), jednocześnie wykazując jedynie nieznaczny wpływ na dopaminę oraz nie oddziałując na serotoninę (5-HT) zarówno na poziomie ośrodkowym, jak i obwodowym.²

Mechanizm działania topiramatu

Topiramat przyczynia się do redukcji masy ciała poprzez trzy kluczowe mechanizmy: zwiększenie uczucia sytości spowodowane zmniejszoną perystaltyką układu pokarmowego, zwiększenie wydatkowania energii oraz zmniejszenie spożycia kalorii.³

Głównym mechanizmem farmakologicznym topiramatu jest hamowanie aktywności enzymów anhydrazy węglanowej, które uczestniczą w biosyntezie lipidów, diurezie oraz obniżaniu ciśnienia tętniczego krwi. Dodatkowo wykazano, że topiramat moduluje geny wątrobowe, w tym geny kodujące ekspresję enzymów metabolicznych oraz białek sygnalizacyjnych zaangażowanych w metabolizm lipidów.⁴

Skuteczność kliniczna produktu Qsiva

Skuteczność produktu leczniczego Qsiva w zakresie redukcji masy ciała została potwierdzona w kilku badaniach klinicznych fazy III. Kluczowe badania obejmowały:⁵

• Badanie EQUIP (OB-302) – oceniające wpływ leku po roku stosowania u pacjentów otyłych
• Badanie CONQUER (OB-303) – oceniające efekty rocznego leczenia u pacjentów z otyłością i nadwagą ze znacznymi chorobami współistniejącymi
• Badanie OB-301 – sześciomiesięczne badanie oceniające bezpieczeństwo stosowania i skuteczność leku u pacjentów otyłych

Wszystkie badania wykazały, że u pacjentów przyjmujących Qsiva wystąpiła znacząco większa redukcja masy ciała w porównaniu z pacjentami leczonymi fenterminą lub topiramatem w monoterapii.⁶

Redukcja masy ciała

Dane uzyskane od 3 678 pacjentów w populacji ITT w rocznych badaniach klinicznych wykazały, że leczenie produktem Qsiva w połączeniu z dietą niskokaloryczną i zwiększoną aktywnością fizyczną prowadziło do znaczącej redukcji masy ciała. Średnie zmniejszenie masy ciała po roku terapii wynosiło:⁷

Różnice w porównaniu z placebo były statystycznie istotne dla wszystkich dawek produktu leczniczego Qsiva.⁸

Efekt redukcji masy ciała obserwowano w różnych podgrupach pacjentów, niezależnie od płci, wieku, rasy, początkowego wskaźnika BMI czy obecności cukrzycy.⁹

Wpływ na parametry kardiometaboliczne

Po roku stosowania Qsiva zaobserwowano korzystny wpływ na parametry kardiometaboliczne:

• Ciśnienie tętnicze: Leczenie produktem Qsiva prowadziło do statystycznie istotnego zmniejszenia zarówno skurczowego, jak i rozkurczowego ciśnienia tętniczego krwi w porównaniu do wartości początkowych. W badaniu CONQUER dawki 7,5 mg+46 mg i 15 mg+92 mg zmniejszyły skurczowe ciśnienie tętnicze odpowiednio o 4,7 i 5,6 mm Hg, podczas gdy w grupie placebo zanotowano redukcję o 2,4 mm Hg.¹⁰
• Profil lipidowy: W badaniach fazy III zaobserwowano znaczącą poprawę stężenia triglicerydów oraz cholesterolu lipoprotein o wysokiej gęstości (HDL) w porównaniu z placebo.¹¹
• Parametry glikemiczne: Stężenia hemoglobiny glikowanej (HbA1c) oraz glukozy na czczo uległy znacznemu obniżeniu w porównaniu z placebo we wszystkich badaniach fazy III. W badaniu CONQUER u pacjentów z cukrzycą przyjmujących dawki 7,5 mg+46 mg i 15 mg+92 mg stężenie glukozy na czczo w surowicy zmniejszyło się odpowiednio o 9,7 i 11,9 mg/dl, podczas gdy w grupie placebo redukcja wyniosła 5,6 mg/dl.¹²

Wpływ na rozwój cukrzycy typu 2

Roczna terapia produktem Qsiva w dawce 15 mg+92 mg prowadziła do zmniejszenia częstości występowania cukrzycy typu 2 o 58% u pacjentów otyłych w porównaniu z placebo. W badaniu CONQUER, wśród pacjentów bez wyjściowej cukrzycy, rozwój cukrzycy typu 2 zaobserwowano u:¹³

• 4,5% pacjentów otrzymujących placebo
• 3,1% pacjentów leczonych Qsiva w dawce 7,5 mg+46 mg
• 1,9% pacjentów leczonych Qsiva w dawce 15 mg+92 mg

Dane te wskazują na istotny potencjał produktu Qsiva w prewencji rozwoju cukrzycy typu 2 u pacjentów z otyłością i nadwagą.¹⁴