Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania produktu Qsiva

Produkt leczniczy Qsiva nie powinien być stosowany jako substytut dla żadnego innego produktu leczniczego zawierającego fenterminę lub topiramat. Należy zachować szczególną ostrożność, by pacjent otrzymał wyłącznie przepisany preparat¹.

Program zapobiegania ciąży

Topiramat podawany kobietom w ciąży może powodować poważne wady wrodzone i zahamowanie wzrostu płodu. Dane naukowe wskazują na możliwe zwiększone ryzyko zaburzeń neurorozwojowych u dzieci narażonych na działanie topiramatu w życiu płodowym, chociaż niektóre badania nie potwierdzają tego ryzyka².

Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym przed rozpoczęciem leczenia produktem Qsiva powinny wykonać test ciążowy. Pacjentka musi być w pełni poinformowana i rozumieć ryzyko związane ze stosowaniem topiramatu z fenterminą w trakcie ciąży. Pełna informacja powinna obejmować:

• Konieczność konsultacji specjalistycznej w przypadku planowania ciąży, której celem będzie przerwanie leczenia topiramatem z fenterminą i omówienie alternatywnych metod leczenia przed odstawieniem antykoncepcji
• Obowiązek niezwłocznego kontaktu ze specjalistą w przypadku zajścia w ciążę lub podejrzenia ciąży³

Dla personelu medycznego i pacjentek dostępne są materiały edukacyjne dotyczące programu zapobiegania ciąży. Poradnik dla pacjentki należy przekazać wszystkim kobietom w wieku rozrodczym stosującym topiramat z fenterminą. Do opakowania produktu leczniczego Qsiva dołączona jest karta pacjenta⁴.

Zaburzenia nastroju i depresja

Podczas stosowania produktu Qsiva obserwowano zależne od dawki zwiększenie częstości występowania zaburzeń nastroju i depresji. Pacjentów należy poinformować o konieczności zachowania czujności wobec:

• Pojawienia się lub nasilenia objawów depresji
• Wszelkich nietypowych zmian nastroju lub zachowania
• Potrzeby natychmiastowej konsultacji lekarskiej w przypadku wystąpienia takich objawów⁵

Pacjenci z występującymi w wywiadzie lub współistniejącymi zaburzeniami nastroju lub depresją powinni zostać poddani dokładnej ocenie przed rozpoczęciem leczenia produktem Qsiva. W przypadku rozpoczęcia terapii, należy regularnie monitorować stan tych pacjentów pod kątem wystąpienia nowych zaburzeń lub pogorszenia istniejących zaburzeń nastroju lub depresji⁶.

Produkt leczniczy Qsiva nie jest zalecany u pacjentów z:

• Nawracającą dużą depresją w wywiadzie
• Zaburzeniem afektywnym dwubiegunowym w wywiadzie
• Psychozą w wywiadzie
• Aktualną depresją o nasileniu umiarkowanym lub większym⁷

Próby samobójcze i myśli samobójcze

Myśli i zachowania samobójcze zgłaszano u pacjentów leczonych lekami przeciwpadaczkowymi, takimi jak topiramat w różnych wskazaniach. Mechanizm tego ryzyka nie jest znany, a dostępne dane nie wykluczają zwiększonego ryzyka dla topiramatu. W badaniach klinicznych częstość występowania myśli samobójczych była podobna dla produktu Qsiva i placebo. Po wprowadzeniu produktu do obrotu otrzymano zgłoszenia o występowaniu myśli samobójczych oraz rzadkie zgłoszenia prób samobójczych u pacjentów leczonych produktem Qsiva⁸.

Należy systematycznie monitorować pacjentów przyjmujących Qsiva pod kątem objawów myśli i zachowań samobójczych oraz rozważyć wdrożenie odpowiedniego leczenia. Pacjenci i ich opiekunowie powinni zostać poinformowani o konieczności natychmiastowego kontaktu z lekarzem w przypadku wystąpienia myśli lub zachowań samobójczych⁹.

Wpływ na układ krążenia

Wzrosty częstości akcji serca

Podczas stosowania produktu Qsiva obserwowano wzrosty spoczynkowej częstości akcji serca w porównaniu z placebo. U wszystkich pacjentów zaleca się regularny pomiar spoczynkowej akcji serca:

• Przed rozpoczęciem leczenia (wartość wyjściowa)
• Podczas terapii produktem Qsiva¹⁰

Pacjenci powinni być poinstruowani o konieczności informowania lekarza o występowaniu kołatania serca lub uczucia znacznie przyspieszonego bicia serca w spoczynku podczas leczenia produktem Qsiva. U pacjentów, u których występuje utrzymujący się wzrost spoczynkowej częstości akcji serca (≥90 uderzeń na minutę w dwóch kolejnych pomiarach) podczas stosowania produktu Qsiva, należy zmniejszyć dawkę lub przerwać leczenie¹¹.

Choroba sercowo-naczyniowa

Produkt leczniczy Qsiva nie był badany u pacjentów z:

• Niedawno przebytym zawałem mięśnia sercowego (<6 miesięcy)
• Zastoinową niewydolnością serca (klasa II-IV według NYHA)¹²

Stosowania produktu leczniczego Qsiva nie zaleca się u pacjentów z:

• Niedawno przebytym zawałem mięśnia sercowego (<6 miesięcy)
• Innymi pacjentami z grupy wysokiego ryzyka sercowo-naczyniowego, w tym:
  • Pacjentami z niedawno przebytym (w ciągu 3 miesięcy) udarem
  • Złośliwymi arytmiami
  • Zastoinową niewydolnością serca (klasa II-IV według NYHA)¹³

Wpływ na nerki i układ moczowy

Kamica nerkowa

Topiramat, jeden ze składników Qsiva, wiązany jest ze zwiększonym ryzykiem tworzenia się kamieni nerkowych i objawami takimi jak:

• Kolka nerkowa
• Ból nerek
• Ból w okolicy lędźwiowej¹⁴

Czynniki ryzyka wystąpienia kamicy nerkowej obejmują:

• Wcześniejsze tworzenie się kamieni
• Kamicę nerkową w wywiadzie rodzinnym
• Hiperkalciurię

Szybkie zmniejszenie masy ciała może przyspieszyć wystąpienie lub nasilić tworzenie się kamieni żółciowych. Ponadto kwasica metaboliczna może powodować hiperkalciurię, która sprzyja powstawaniu złogów wapnia i kamicy nerkowej. Pacjenci przyjmujący leki takie jak inhibitory anhydrazy węglanowej, które są związane z kamicą nerkową, mogą być w grupie zwiększonego ryzyka¹⁵.

Odpowiednie nawodnienie może zmniejszyć ryzyko wystąpienia kamicy nerkowej i jest szczególnie ważne podczas stosowania produktów leczniczych zawierających topiramat, takich jak Qsiva¹⁶.

Ostra krótkowzroczność i jaskra wtórna z zamkniętym kątem przesączania

U pacjentów otrzymujących topiramat zgłaszano zespół składający się z ostrej krótkowzroczności z jaskrą wtórną z zamkniętym kątem przesączania. Objawy obejmują:

• Nagłe wystąpienie zmniejszonej ostrości wzroku
• Ból oczu¹⁷

Występowanie jaskry zgłaszano w badaniach klinicznych u pacjentów leczonych produktem Qsiva, a jaskrę z zamkniętym kątem przesączania raportowano po wprowadzeniu do obrotu¹⁸.

W przypadku wystąpienia ostrej krótkowzroczności z jaskrą wtórną u pacjentów przyjmujących Qsiva, należy:

• Niezwłocznie przerwać leczenie
• Podjąć odpowiednie działania w celu zmniejszenia ciśnienia śródgałkowego

Przerwanie leczenia produktem Qsiva powinno prowadzić do zmniejszenia ciśnienia śródgałkowego¹⁹.

Kwasica metaboliczna

Stosowanie topiramatu wiązano z hiperchloremiczną kwasicą metaboliczną z prawidłową luką anionową (zmniejszenie stężenia wodorowęglanów w surowicy poniżej prawidłowego zakresu referencyjnego bez zasadowicy oddechowej). Jest to wynikiem hamującego działania topiramatu na aktywność anhydrazy węglanowej w nerkach²⁰.

Niskie stężenie wodorowęglanów w surowicy może stanowić szczególne ryzyko u:

• Pacjentów otyłych
• Pacjentów z cukrzycą
• Pacjentów leczonych metforminą, którzy już są w grupie ryzyka wystąpienia kwasicy mleczanowej²¹

Nie zaleca się dostosowania dawki ani produktu Qsiva, ani metforminy, jednak u pacjentów przyjmujących metforminę należy okresowo badać stężenie wodorowęglanów w surowicy. W zależności od chorób współistniejących, ogólnie zaleca się okresowe badanie stężenia wodorowęglanów w surowicy podczas leczenia Qsiva²².

Produkt Qsiva należy stosować ostrożnie u pacjentów z chorobami lub przyjmujących terapie, które stanowią czynnik ryzyka wystąpienia kwasicy metabolicznej. W przypadku wystąpienia i utrzymywania się kwasicy metabolicznej należy rozważyć zmniejszenie dawki lub przerwanie stosowania produktu Qsiva²³.

Działania niepożądane w zakresie funkcji poznawczych

Podczas leczenia produktem Qsiva zgłaszano działania niepożądane w zakresie funkcji poznawczych. W celu minimalizacji tych działań, takich jak trudności z uwagą, pamięcią i językiem/znalezieniem słowa, związanych z topiramatem, nie zaleca się szybkiego zwiększania dawki lub stosowania dużych dawek początkowych produktu Qsiva²⁴.

Zmiany związane ze zmniejszeniem masy ciała

Z powodu zmniejszonego przyjmowania pokarmów w rezultacie stosowania produktu Qsiva może być konieczne dostosowanie dawek innych leków:

• Leki przeciwcukrzycowe – szczególnie insulina lub pochodne sulfonylomocznika, aby zmniejszyć ryzyko hipoglikemii
• Leki przeciwnadciśnieniowe – ponieważ zmniejszenie masy ciała dzięki stosowaniu produktu Qsiva może obniżyć ciśnienie tętnicze krwi²⁵

Należy pamiętać, że zmniejszenie masy ciała może przyspieszyć wystąpienie lub nasilić tworzenie się kamieni żółciowych²⁶.

Hipokaliemia

Podczas stosowania produktu Qsiva zgłaszano występowanie hipokaliemii (obniżonego poziomu potasu we krwi). Jednoczesne stosowanie produktu Qsiva z lekami moczopędnymi nieoszczędzającymi potasu może nasilać działanie zwiększające wydalanie potasu tych leków moczopędnych. W przypadku przepisania produktu Qsiva pacjentom stosującym leki nieoszczędzające potasu należy kontrolować ich pod kątem hipokaliemii²⁷.

Potencjał do niewłaściwego używania

Fentermina, jeden ze składników Qsiva, jest słabym lekiem pobudzającym i może mieć potencjał do nadużywania produktu leczniczego i uzależnienia²⁸.

Zaburzenia czynności narządów

Zaburzenia czynności wątroby

Brak jest doświadczenia klinicznego dotyczącego stosowania produktu Qsiva u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. Należy unikać leczenia otyłości u tych pacjentów²⁹.

U pacjentów z łagodnymi (stopień 5-6 w skali Child-Pugh) lub umiarkowanymi (stopień 7-9 w skali Child-Pugh) zaburzeniami czynności wątroby ekspozycja na fenterminę, składnik produktu Qsiva, była większa w porównaniu ze zdrowymi osobami z grupy kontrolnej³⁰.

Zaburzenia czynności nerek

Składniki produktu Qsiva, fentermina i topiramat, są głównie usuwane poprzez wydalanie przez nerki, a ekspozycja na te substancje jest większa u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek³¹.

Zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy

Produkt leczniczy Qsiva może powodować zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy, co odzwierciedla zmniejszenie czynności nerek (współczynnik przesączania kłębuszkowego, GFR). Zaleca się badanie stężenia kreatyniny w surowicy:

• Przed rozpoczęciem stosowania produktu Qsiva
• Przed zwiększeniem dawki produktu Qsiva³²

Jeśli podczas przyjmowania produktu Qsiva występuje utrzymujące się zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy, należy zmniejszyć dawkę lub przerwać stosowanie produktu³³.

Specjalne grupy pacjentów i szczególne sytuacje kliniczne

Pacjenci z nadczynnością tarczycy

Produktu leczniczego Qsiva nie zaleca się do stosowania u pacjentów z nadczynnością tarczycy³⁴.

Przerywanie leczenia

Istnieje ryzyko wystąpienia drgawek po nagłym przerwaniu najwyższej dawki produktu Qsiva. W przypadku konieczności zaprzestania stosowania produktu Qsiva w dawce 15 mg+92 mg, należy to robić stopniowo, zgodnie z zaleceniami zawartymi w punkcie 4.2 Charakterystyki Produktu Leczniczego³⁵.

Substancje pomocnicze o znanym działaniu

Produkt leczniczy Qsiva w postaci kapsułek zawiera sacharozę. Pacjenci z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami związanymi z nietolerancją fruktozy, zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy lub niedoborem sacharazy-izomaltazy nie powinni przyjmować tego produktu leczniczego³⁶.

Kapsułki Qsiva o dawkach 7,5 mg+46 mg, 11,25 mg+69 mg i 15 mg+92 mg zawierają barwniki:

Te barwniki kapsułki mogą powodować reakcje alergiczne³⁷.