mutacja H275Y
Mutacja H275Y to jedna z najbardziej znaczących zmian genetycznych w białku neuraminidazy wirusa grypy, szczególnie typu A (H1N1). Polega ona na zamianie histydyny (H) na tyrozynę (Y) w pozycji 275 łańcucha aminokwasowego tego enzymu.
Kluczowe znaczenie mutacji H275Y wiąże się z nabywaniem przez wirusa oporności na oseltamiwir (Tamiflu) – jeden z głównych leków przeciwwirusowych stosowanych w leczeniu grypy. Zmiana ta powoduje modyfikację strukturalną kieszeni enzymatycznej neuraminidazy, co uniemożliwia prawidłowe wiązanie się leku z enzymem, czyniąc go nieskutecznym.
Monitorowanie występowania mutacji H275Y ma istotne znaczenie kliniczne i epidemiologiczne, gdyż wpływa na wybór skutecznej strategii terapeutycznej. Szczepy wirusa grypy z tą mutacją pozostają zwykle wrażliwe na zanamiwir (Relenza) – inny inhibitor neuraminidazy, co stwarza alternatywne możliwości leczenia w przypadku wykrycia oporności na oseltamiwir.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Oseltix 75 mg
Oseltamiwir, będący inhibitorem neuraminidazy o kodzie ATC J05AH02, działa poprzez selektywne hamowanie enzymów neuraminidazowych wirusa grypy typu A i B, co ogranicza zarówno wnikanie wirusa do komórek, jak i uwalnianie nowych wirionów. Aktywny metabolit, karboksylan oseltamiwiru, wykazuje wartości IC50 w zakresie 0,1-1,3 nM dla grypy A oraz 2,6-8,5 nM dla grypy B. W badaniach klinicznych dawka 75 mg dwa razy na dobę przez 5 dni skracała średni czas trwania choroby o około 1 dzień (z 5,2 do 4,2 dnia; p≤0,0001) oraz zmniejszała częstość powikłań dolnych dróg oddechowych wymagających antybiotykoterapii (z 12,7% do 8,6%; p=0,0012). U osób starszych i pacjentów z chorobami serca/układu oddechowego oseltamiwir skracał czas trwania gorączki o 1 dzień i redukował powikłania zapalne, zwłaszcza zapalenie oskrzeli. U dzieci (1-12 lat) leczenie rozpoczęte w ciągu 48 godzin od objawów skracało czas do ustąpienia choroby o 1,5 dnia (p<0,0001) oraz zmniejszało częstość ostrego zapalenia ucha środkowego (z 26,5% do 16%; p=0,013).
bakteryjne zapalenie zatok, dolne drogi oddechowe, enzym neuraminidazowy, fosforan oseltamiwiru, hematologiczny nowotwór złośliwy, karboksylan oseltamiwiru, mutacja H275Y, natężona objętość wydechowa pierwszosekundowa, neuraminidaza wirusowa, obniżona odporność, oporność na oseltamiwir, ostra białaczka limfatyczna, profilaktyka poekspozycyjna, profilaktyka sezonowa, przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych, wirus grypy typu A, wirus grypy typu B, zakażenie wirusem grypy, zapalenie oskrzeli, zapalenie ucha środkowego - Leksykon substancji czynnych
Zanamiwir – Właściwości farmakodynamiczne
Zanamiwir, aktywny składnik leku Relenza, jest selektywnym inhibitorem neuraminidazy wirusa grypy typu A i B, działającym zewnątrzkomórkowo poprzez hamowanie uwalniania wirionów z zakażonych komórek nabłonkowych układu oddechowego. W badaniach in vitro stężenia hamujące replikację wirusa wynoszą od 0,64 nM do 7,9 nM. Oporność na zanamiwir jest rzadka i związana z mutacjami w neuraminidazie (np. E119D/G, I223R, R292K) oraz hemaglutyninie, przy czym mutacja H275Y, często obserwowana przy oporności na oseltamiwir i peramiwir, nie wpływa na skuteczność zanamiwiru. Lek podawany w dawce 10 mg dwa razy dziennie w inhalacji doustnej wykazuje potwierdzoną skuteczność kliniczną w licznych badaniach III fazy, obejmujących łącznie 2942 pacjentów, w tym osoby z astmą, POChP, dzieci oraz osoby starsze.
astma, cykl replikacyjny wirusa, grypa sezonowa, inhibitor neuraminidazy, mutacja H275Y, natężona objętość wydechowa, neuraminidaza, neuraminidaza wirusowa, oporność krzyżowa, oporność na lek, oseltamiwir, peramiwir, POChP, podstawienie aminokwasowe, powikłanie grypy, profilaktyka poekspozycyjna, replikacja wirusa, skuteczność ochronna, szczytowy przepływ wydechowy, wirus grypy, zanamiwir, złagodzenie objawów - Leksykon substancji czynnych
Oseltamiwir – Właściwości farmakodynamiczne
Oseltamiwir, inhibitor neuraminidazy (kod ATC: J05AH02), jest prolekiem przekształcanym do aktywnego karboksylanu, który selektywnie hamuje neuraminidazę wirusów grypy typu A i B, kluczową dla replikacji i rozprzestrzeniania wirusa. W badaniach in vitro IC50 dla neuraminidazy wynosi od 0,1 do 1,3 nM dla grypy A oraz około 2,6 nM dla grypy B, choć obserwowano wyższą wartość (średnio 8,5 nM) dla grypy B, co sugeruje nieco mniejszą wrażliwość. Klinicznie, oseltamiwir w dawce 75 mg dwa razy na dobę przez 5 dni skraca czas trwania choroby o około 1 dzień (z 5,2 do 4,2 dni; p≤0,0001) u dorosłych i młodzieży z potwierdzonym zakażeniem wirusem grypy, zmniejszając także częstość powikłań dolnych dróg oddechowych wymagających antybiotykoterapii (z 12,7% do 8,6%; p=0,0012). U osób starszych i z chorobami serca/układu oddechowego oseltamiwir skraca czas trwania gorączki o 1 dzień i redukuje powikłania zapalne oskrzeli (z 19% do 12%; p=0,0156). U dzieci (1-12 lat) leczenie rozpoczęte w ciągu 48 godzin od objawów skraca czas do ustąpienia choroby o 1,5 dnia (p<0,0001) oraz zmniejsza częstość ostrego zapalenia ucha środkowego (z 26,5% do 16%; p=0,013).
antybiotykoterapia, białaczka limfatyczna, działanie hamujące, enzym neuraminidazowy, fosforan oseltamiwiru, inhibitor neuraminidazy, karboksylan oseltamiwiru, komórki macierzyste, mutacja H275Y, natężona objętość wydechowa, neuraminidaza wirusowa, obniżona odporność, ostra białaczka limfatyczna, profilaktyka poekspozycyjna, przeszczepienie komórek krwiotwórczych, replikacja wirusa, szczep wirusa grypy, wirus grypy, wirus grypy typu A, wirus grypy typu B, zakażenie wirusem grypy, zapalenie oskrzeli, zapalenie ucha środkowego