temsirolimus
Temsirolimus to lek z grupy inhibitorów kinazy mTOR, stosowany głównie w leczeniu zaawansowanego raka nerkowokomórkowego (RCC). Mechanizm jego działania opiera się na blokowaniu szlaku sygnałowego mTOR (ang. mammalian target of rapamycin), który odgrywa kluczową rolę w regulacji wzrostu i proliferacji komórek nowotworowych.
Lek jest podawany dożylnie, zazwyczaj w dawce 25 mg raz w tygodniu. W badaniach klinicznych wykazano, że temsirolimus wydłuża przeżycie całkowite pacjentów z zaawansowanym RCC, szczególnie u osób z niekorzystnymi czynnikami prognostycznymi. Wykazuje również pewną aktywność w leczeniu innych nowotworów, w tym chłoniaka z komórek płaszcza.
Do najczęstszych działań niepożądanych temsirolimusu należą: zmęczenie, wysypka, nudności, obrzęki, anemia, hiperglikemia oraz hiperlipidemia. Może również powodować immunosupresję, zwiększając ryzyko infekcji. Przed rozpoczęciem leczenia oraz w jego trakcie konieczne jest monitorowanie parametrów laboratoryjnych, w tym morfologii krwi, stężenia glukozy i lipidów.
Powiązane wpisy
- Leksykon substancji czynnych
Temsirolimus – Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności
Temsirolimus, stosowany w leczeniu nowotworów, wymaga szczególnej ostrożności ze względu na zależność częstości i nasilenia działań niepożądanych od dawki. Nie zaleca się stosowania u dzieci i młodzieży z powodu braku danych bezpieczeństwa. U pacjentów ≥65 lat obserwuje się zwiększone ryzyko obrzęków, biegunki, zapalenia płuc, a także innych objawów takich jak wysięk opłucnowy, leukopenia czy depresja. Lek metabolizowany jest głównie w wątrobie, co wymaga monitorowania AspAT i bilirubiny, zwłaszcza u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby; u chorych z ciężkimi zaburzeniami (bilirubina >3x GGN) zalecana dawka to 10 mg i.v. raz w tygodniu. Temsirolimus może powodować małopłytkowość i neutropenię stopnia 3./4., co zwiększa ryzyko krwawień i gorączki neutropenicznej, dlatego konieczna jest regularna kontrola morfologii krwi. Ponadto, leczenie wiąże się z ryzykiem hiperglikemii (26% w raku nerkowokomórkowym, 11% w chłoniaku z komórek płaszcza), hiperlipidemii (27% i 9,3%), śródmiąższowego zapalenia płuc, a także reakcji nadwrażliwości podczas wlewu, które mogą być zagrażające życiu.
alergiczne zapalenie naczyń, antagonista receptora H1, antagonista receptora H2, bloker kanału wapniowego, chłoniak z komórek płaszcza, cukrzyca, duszność, gorączka neutropeniczna, hiperglikemia, hiperlipidemia, immunosupresja, inhibitor ACE, inhibitor CYP3A4, inhibitor konwertazy angiotensyny, krwawienie śródczaszkowe, lek antyhistaminowy, lek immunosupresyjny, lek przeciwgrzybiczny, leukopenia, limfopenia, małopłytkowość, morfologia krwi, neutropenia, niedokrwistość, niewydolność nerek, obrzęk naczynioruchowy, rak nerkowokomórkowy, reakcja anafilaktyczna, reakcja nadwrażliwości, śródmiąższowe zapalenie płuc, temsirolimus, wysięk opłucnowy, zaburzenia czynności wątroby, zaćma, zapalenie płuc Pneumocystis jiroveci, złuszczające zapalenie skóry - Leksykon substancji czynnych
Temsirolimus – Działania niepożądane
Temsirolimus, stosowany w leczeniu zaawansowanego raka nerkowokomórkowego (RCC) oraz chłoniaka z komórek płaszcza (MCL), charakteryzuje się szerokim spektrum działań niepożądanych, które wymagają ścisłego monitorowania klinicznego. Najpoważniejsze z nich to reakcje nadwrażliwości, w tym anafilaksja i reakcje związane z wlewem, które mogą prowadzić do zgonu. Często obserwuje się zaburzenia hematologiczne (neutropenia, małopłytkowość, niedokrwistość), metaboliczne (hiperglikemia, hiperlipidemia), zakażenia (w tym oportunistyczne i posocznicę), choroby śródmiąższowe płuc, niewydolność nerek oraz powikłania żołądkowo-jelitowe, takie jak perforacja jelit. Działania niepożądane o częstości ≥20% obejmują m.in. nudności, wymioty, biegunki, wysypki, świąd, obrzęki, astenia, gorączkę, kaszel i duszność. Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów w podeszłym wieku oraz na różnice w profilu bezpieczeństwa między RCC a MCL, gdzie np. u pacjentów z MCL częściej występuje ciężka małopłytkowość i neutropenia, a u RCC anafilaksja i zatorowość płucna.
anafilaksja, chłoniak z komórek płaszcza, duszność, gorączka neutropeniczna, hipercholesterolemia, hiperglikemia, hiperlipidemia, hipertriglicerydemia, hipokaliemia, krwotok wewnątrzczaszkowy, krwotok z dróg moczowych, krwotok z przewodu pokarmowego, limfopenia, małopłytkowość, neutropenia, niedokrwistość, niedotlenienie, nietolerancja glukozy, niewydolność nerek, niewydolność oddechowa, obrzęk naczynioruchowy, obrzęk twarzy, ostre zapalenie trzustki, perforacja jelita, posocznica, rabdomioliza, rak nerkowokomórkowy, reakcja nadwrażliwości, reakcja związana z wlewem, śródmiąższowa choroba płuc, temsirolimus, trądzikopodobne zapalenie skóry, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wstrząs anafilaktyczny, wstrząs septyczny, wysięk opłucnowy, zaburzenie gojenia ran, zaburzenie hematologiczne, zaburzenie psychiczne, zaćma, zakażenie górnych dróg oddechowych, zakażenie grzybicze, zakażenie oportunistyczne, zakrzepica żył głębokich, zapalenie błony śluzowej, zapalenie jamy ustnej, zapalenie jelita, zapalenie płuc, zapalenie płuc Pneumocystis jiroveci, zapalenie śluzówki, zapalenie spojówki, zatorowość płucna, zespół Stevensa-Johnsona - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Ranopril 20 mg
Ranopril, zawierający lizynopryl w dawkach 5 mg, 10 mg oraz 20 mg, jest inhibitorem konwertazy angiotensyny stosowanym w leczeniu nadciśnienia tętniczego i innych schorzeń układu sercowo-naczyniowego. Przeciwwskazania obejmują nadwrażliwość na lizynopryl lub składniki pomocnicze (np. mannitol w ilościach 25 mg, 50 mg i 46 mg w odpowiednich dawkach), historię obrzęku naczynioruchowego indukowanego przez inhibitory ACE, wrodzony obrzęk naczynioruchowy oraz ciążę i okres karmienia piersią ze względu na ryzyko uszkodzenia płodu (m.in. niedorozwój czaszki, małowodzie, niewydolność nerek). Ponadto, Ranopril jest przeciwwskazany w skojarzeniu z aliskirenem u pacjentów z cukrzycą lub GFR <60 ml/min/1,73 m² oraz z inhibitorem neprylizyny (sakubitryl) w okresie 36 godzin przed i po podaniu.
aliskiren, dieta niskosodowa, everolimus, hiperkaliemia, hiponatremia, hipowolemia, inhibitor ACE, inhibitor DPP-4, inhibitor mTOR, inhibitor neprylizyny, karmienie piersią, leki moczopędne oszczędzające potas, lizynopryl, małowodzie, nadciśnienie tętnicze, nadwrażliwość na lizynopryl, niedociśnienie, niesteroidowe leki przeciwzapalne, niewydolność nerek, obrzęk naczynioruchowy, sakubitryl, sirolimus, sitagliptyna, temsirolimus, terapia skojarzona, toksyczność, układ sercowo-naczyniowy, wrodzony obrzęk naczynioruchowy, zaburzenia czynności nerek - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Accupro 20 20 mg
Accupro 20 zawiera 21,664 mg chinaprylu chlorowodorku (odpowiadającego 20 mg chinaprylu) w postaci tabletek powlekanych, każda zawierająca 33,33 mg laktozy. Lek jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na chinapryl lub substancje pomocnicze, u osób z obrzękiem naczynioruchowym w wywiadzie (w tym dziedzicznym lub idiopatycznym), a także w drugim i trzecim trymestrze ciąży ze względu na ryzyko poważnych uszkodzeń płodu (hipotensja, niewydolność nerek, hiperkaliemia, hipoplazja czaszki). Ponadto, Accupro 20 nie powinien być stosowany u pacjentów ze zwężeniem drogi odpływu z lewej komory serca oraz w skojarzeniu z aliskirenem u chorych z cukrzycą lub GFR <60 ml/min/1,73 m², ze względu na ryzyko hiperkaliemii, hipotensji i pogorszenia funkcji nerek. Przeciwwskazane jest także łączenie chinaprylu z sakubitrylem i walsartanem z powodu zwiększonego ryzyka obrzęku naczynioruchowego.
aliskiren, beta-bloker, chinapryl chlorowodorek, cukrzyca, ewerolimus, gliptyna, hiperkaliemia, hipoplazja czaszki, hipotensja, idiopatyczny obrzęk naczynioruchowy, inhibitor ACE, inhibitor konwertazy angiotensyny, inhibitor mTOR, inhibitor neprylizyny, lek hipotensyjny, metyldopa, nadwrażliwość, niedobór laktazy, nietolerancja galaktozy, niewydolność nerek, niewydolność serca, obrzęk naczynioruchowy, pierwszy trymestr ciąży, sakubitryl walsartan, sirolimus, temsirolimus, trzeci trymestr ciąży, zaburzenie czynności nerek, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy, zwężenie drogi odpływu lewej komory - Leksykon leków
Interakcje leku – Lisinopril Grindeks 5 mg
Lizynopryl, jako inhibitor ACE, wykazuje liczne interakcje farmakodynamiczne i farmakokinetyczne o istotnym znaczeniu klinicznym. Szczególnie niebezpieczne jest jednoczesne stosowanie z sakubitrylem/walsartanem, inhibitorami mTOR (temsirolimus, sirolimus, ewerolimus), inhibitorami NEP (racekadotryl), wildagliptyną oraz tkankowym aktywatorem plazminogenu ze względu na znaczne zwiększenie ryzyka obrzęku naczynioruchowego. Podwójna blokada układu RAA (inhibitory ACE z antagonistami receptora angiotensyny II lub aliskirenem) zwiększa ryzyko niedociśnienia, hiperkaliemii oraz zaburzeń czynności nerek, w tym ostrej niewydolności. Współstosowanie z lekami moczopędnymi nasila efekt hipotensyjny, co wymaga rozważenia czasowego odstawienia diuretyków przed rozpoczęciem terapii lizynoprylem. Ryzyko hiperkaliemii wzrasta przy jednoczesnym stosowaniu leków oszczędzających potas, suplementów potasu, substytutów soli zawierających potas oraz leków takich jak trimetoprim i kotrimoksazol, co wymaga monitorowania stężenia potasu w surowicy. Ponadto, interakcje z cyklosporyną, heparyną i litem mogą prowadzić do hiperkaliemii lub toksyczności litu, co wymaga regularnej kontroli parametrów biochemicznych.
aliskiren, amiloryd, antagonista receptora angiotensyny II, azotan, beta-adrenolityk, cyklosporyna, dawka kardiologiczna, doustny lek hipoglikemizujący, działanie hipotensyjne, efekt hipotensyjny, efekt przeciwnadciśnieniowy, ewerolimus, heparyna, hiperkaliemia, hipoglikemia, hipokaliemia, inhibitor ACE, inhibitor COX-2, inhibitor mTOR, inhibitor NEP, kotrimoksazol, kwas acetylosalicylowy, lek hipoglikemizujący, lek moczopędny, lek moczopędny oszczędzający potas, lek przeciwcukrzycowy, lek przeciwnadciśnieniowy, lek przeciwpsychotyczny, lek psychotropowy, lek rozszerzający naczynia krwionośne, lek trombolityczny, lizynopryl, niedociśnienie, niesteroidowy lek przeciwzapalny, objawowe niedociśnienie, obrzęk naczynioruchowy, ostra niewydolność nerek, podwójna blokada RAA, preparat złota, racekadotryl, reakcja naczynioruchowa, sakubitryl walsartan, sirolimus, sodu aurotiojabłczan, spironolakton, stężenie potasu, sympatykomimetyk, temsirolimus, tkankowy aktywator plazminogenu, triamteren, triazotan glicerolu, trimetoprim, trójpierścieniowy lek przeciwdepresyjny, układ renina-angiotensyna-aldosteron, wildagliptyna, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie widzenia, zawrót głowy - Leksykon leków
Działania niepożądane – Temsirolimus Accord 30 mg
Temsirolimus, stosowany w leczeniu zaawansowanego raka nerkowokomórkowego (RCC) oraz chłoniaka z komórek płaszcza (MCL), wykazuje zróżnicowany profil bezpieczeństwa, obejmujący liczne działania niepożądane o różnym stopniu nasilenia. Do najpoważniejszych należą reakcje nadwrażliwości i reakcje podczas wlewu, które mogą zagrażać życiu, a także hiperglikemia, zakażenia, śródmiąższowe choroby płuc, niewydolność nerek, perforacja jelit, małopłytkowość i neutropenia (w tym gorączka neutropeniczna). Profil działań niepożądanych różni się w zależności od wskazania: u pacjentów z RCC obserwowano m.in. anafilaksję, zaburzenia gojenia ran i zatorowość płucną, natomiast u chorych z MCL dominowały małopłytkowość i neutropenia. Częstość występowania działań niepożądanych jest wyższa przy dawce 175 mg/tydzień w porównaniu do 75 mg/tydzień, zwłaszcza w zakresie zakażeń stopnia 3. i 4. oraz małopłytkowości. W badaniach fazy 3 najczęściej zgłaszano niedokrwistość, nudności, wysypkę, zmniejszenie apetytu, obrzęki, astenia, biegunki, gorączkę, hiperglikemię i hipercholesterolemię, a także objawy ze strony układu oddechowego i skóry.
anafilaksja, astenia, bezsenność, biegunka, ból mięśniowy, ból stawowy, chłoniak z komórek płaszcza, depresja, duszność, gorączka neutropeniczna, hipercholesterolemia, hiperglikemia, hiperlipidemia, interferon alfa, kaszel, krwawienie z nosa, krwotok wewnątrzczaszkowy, kryteria NCI CTCAE, leukopenia, limfopenia, małopłytkowość, neutropenia, niedokrwistość, niewydolność nerek, nieżyt nosa, nudności, obrzęk, obrzęk twarzy, perforacja jelita, powikłanie gojenia ran, rak nerkowokomórkowy, reakcja nadwrażliwości, śródmiąższowa choroba płuc, świąd, temsirolimus, wymioty, wysięk opłucnowy, wysypka, wysypka krostkowa, wysypka plamisto-grudkowa, wysypka świądowa, zaburzenie smaku, zaćma, zakażenie górnych dróg oddechowych, zapalenie błony śluzowej, zapalenie jamy ustnej, zapalenie płuc, zatorowość płucna, zawrót głowy - Leksykon leków
Interakcje leku – Lisinopril Grindeks 20 mg
Lizynopryl, jako inhibitor ACE, wykazuje liczne interakcje farmakologiczne istotne klinicznie, zwłaszcza u pacjentów stosujących politerapię. Szczególnie niebezpieczne jest łączenie lizynoprylu z antagonistami receptora angiotensyny II lub aliskirenem, co prowadzi do podwójnej blokady układu RAA i zwiększa ryzyko niedociśnienia, hiperkaliemii oraz ostrej niewydolności nerek. Przeciwwskazane jest także stosowanie lizynoprylu z sakubitrilem/walsartanem oraz inhibitorami mTOR (temsirolimus, sirolimus, ewerolimus) ze względu na wysokie ryzyko obrzęku naczynioruchowego. Współstosowanie z lekami moczopędnymi oszczędzającymi potas (spironolakton, triamteren, amiloryd) zwiększa ryzyko hiperkaliemii, natomiast z diuretykami powodującymi utratę potasu może łagodzić hipokaliemię. Konieczne jest monitorowanie stężenia potasu w surowicy, zwłaszcza przy jednoczesnym stosowaniu suplementów potasu, trimetoprimu/kotrimoksazolu, cyklosporyny czy heparyny.
aliskiren, amiloryd, antagonista receptora angiotensyny II, azotan, beta-adrenolityk, choroba współistniejąca, cyklosporyna, diuretyk, diuretyk oszczędzający potas, doustny lek hipoglikemizujący, dysfagia, ewerolimus, heparyna, hiperkaliemia, hipoglikemia, hipokaliemia, inhibitor ACE, inhibitor COX-2, inhibitor mTOR, inhibitor NEP, insulina, kotrimoksazol, kwas acetylosalicylowy, lek moczopędny, lek przeciwcukrzycowy, lek przeciwnadciśnieniowy, lek przeciwpsychotyczny, lek trombolityczny, lit, lizynopryl, niedociśnienie, niedociśnienie objawowe, niedociśnienie ortostatyczne, niesteroidowy lek przeciwzapalny, niewydolność nerek, NLPZ, obrzęk naczynioruchowy, ostra niewydolność nerek, politerapia, preparat złota, sakubitryl walsartan, sirolimus, sodu aurotiojabłczan, spironolakton, sympatykomimetyk, temsirolimus, tiazydowy lek moczopędny, tkankowy aktywator plazminogenu, triamteren, triazotan glicerolu, trimetoprim, trójpierścieniowy lek przeciwdepresyjny, układ renina-angiotensyna-aldosteron, wazodilatator, wildagliptyna, zaburzenie elektrolitowe - Leksykon leków
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Temsirolimus Accord 30 mg
Temsirolimus Accord w dawce 30 mg, podawany w formie koncentratu i rozpuszczalnika do infuzji dożylnej, nie wykazuje istotnego wpływu na zdolność pacjenta do prowadzenia pojazdów mechanicznych oraz obsługiwania maszyn. Badania kliniczne oraz dane z nadzoru farmakoterapii potwierdzają brak zaburzeń funkcji poznawczych, koordynacji wzrokowo-ruchowej i czasu reakcji, które mogłyby zagrażać bezpieczeństwu podczas wykonywania czynności wymagających pełnej sprawności psychomotorycznej. Pomimo obecności w preparacie 474 mg (39,5% w/v) etanolu bezwodnego i 603,6 mg (50,30% w/v) glikolu propylenowego w fiolce koncentratu oraz 358,2 mg (19,90% w/v) etanolu w rozpuszczalniku, ich stężenia po podaniu dożylnym nie osiągają poziomów wpływających na sprawność psychomotoryczną pacjenta.
choroby współistniejące, działania niepożądane, etanol, farmakoterapia, funkcje poznawcze, funkcje psychomotoryczne, glikol propylenowy, infuzja dożylna, interakcje lekowe, koordynacja wzrokowo-ruchowa, pacjent onkologiczny, reakcje organizmu, roztwór do infuzji, sprawność psychomotoryczna, temsirolimus - Leksykon substancji czynnych
Temsirolimus – Dawkowanie i sposób podawania
Temsirolimus jest inhibitorem mTOR stosowanym w leczeniu zaawansowanego raka nerkowokomórkowego, podawanym dożylnie w dawce 25 mg raz w tygodniu w formie wlewu trwającego 30-60 minut. Przed każdą infuzją konieczna jest premedykacja difenhydraminą (25-50 mg i.v.) w celu zapobiegania reakcjom alergicznym. Dawkowanie wymaga indywidualizacji w przypadku działań niepożądanych, z możliwością redukcji dawki o 5 mg/tydzień po opóźnieniu podania kolejnej dawki. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby i wyjściową liczbą płytek krwi ≥100 x 10⁹/l zaleca się zmniejszenie dawki do 10 mg i.v. raz w tygodniu. Nie jest konieczne dostosowanie dawki u osób w podeszłym wieku, z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek i wątroby, jednak w przypadku ciężkich zaburzeń nerek zalecana jest ostrożność ze względu na ograniczone dane kliniczne.
difenhydramina, działanie niepożądane, glejak wysokiego stopnia złośliwości, infuzja dożylna, mięsak prążkowanokomórkowy, nerwiak zarodkowy, neuroblastoma, nieakceptowalna toksyczność, niewydolność wątroby, padaczka, płytki krwi, pompa infuzyjna, produkt przeciwhistaminowy, produkt przeciwnowotworowy, rak nerkowokomórkowy, reakcja alergiczna, substancja pomocnicza, temsirolimus, toksyczność, uszkodzenie mózgu, wlew dożylny, zaawansowany rak nerkowokomórkowy, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Sumilar HCT 5 mg + 5 mg + 12,5 mg
Sumilar HCT to potrójny preparat hipotensyjny zawierający ramipryl (inhibitor ACE), amlodypinę (antagonista kanału wapniowego z grupy dihydropirydyn) oraz hydrochlorotiazyd (tiazydowy diuretyk). Lek jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na składniki aktywne lub pomocnicze, w tym na pochodne sulfonamidowe, oraz u osób z historią obrzęku naczynioruchowego. Nie należy go stosować w stanach hemodynamicznych takich jak wstrząs, niedociśnienie tętnicze, zwężenie drogi odpływu z lewej komory serca, a także w II i III trymestrze ciąży oraz podczas karmienia piersią ze względu na ryzyko teratogenności i toksyczności. Przeciwwskazaniem są także ciężkie zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min), zaburzenia czynności wątroby, istotne obustronne zwężenie tętnic nerkowych oraz zaburzenia elektrolitowe oporne na leczenie, takie jak hipokaliemia, hiponatremia, hiperkalcemia i objawowa hiperurykemia. Dawkowanie leku obejmuje kombinacje ramiprylu 5-10 mg, amlodypiny 5-10 mg oraz hydrochlorotiazydu 12,5-25 mg.
aliskiren, amlodypina, antagonista receptora angiotensyny II, antagonista wapnia, działanie teratogenne, everolimus, glikokortykosteroid, hemofiltracja, hiperkalcemia, hiperkaliemia, hiperurykemia, hipokaliemia, hiponatremia, hipotonia ortostatyczna, hipowolemia, hydrochlorotiazyd, inhibitor konwertazy angiotensyny, inhibitor mTOR, inhibitor neprylizyny, klirens kreatyniny, nadciśnienie tętnicze, nadwrażliwość, nefropatia cukrzycowa, niedociśnienie tętnicze, niewydolność serca, obrzęk naczynioruchowy, ostre uszkodzenie nerek, pochodna dihydropirydyny, pochodna sulfonamidowa, ramipryl, reakcja anafilaktoidalna, sakubitryl z walsartanem, sirolimus, temsirolimus, tiazydowy lek moczopędny, wstrząs sercopochodny, zwężenie tętnicy nerkowej, zwężenie zastawki aorty - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Temsirolimus Accord 30 mg
Temsirolimus Accord jest selektywnym inhibitorem kinazy mTOR, stosowanym w leczeniu zaawansowanego raka nerkowokomórkowego. Mechanizm działania polega na tworzeniu kompleksu z białkiem FKBP-12, który hamuje aktywność mTOR, prowadząc do zahamowania podziału komórek nowotworowych, zwłaszcza w fazie G1. W badaniach in vitro wykazano dwufazową odpowiedź na dawkę: stężenia nanomolarne ograniczają wzrost komórek o około 50%, a stężenia mikromolarne całkowicie go zatrzymują. Ponadto temsirolimus obniża poziomy czynników HIF-1 i HIF-2 alfa oraz VEGF, co hamuje angiogenezę w mikrośrodowisku guza. W badaniu klinicznym RCC 1, obejmującym pacjentów z co najmniej trzema czynnikami ryzyka, temsirolimus w dawce 25 mg tygodniowo istotnie wydłużył medianę całkowitego czasu przeżycia do 10,9 miesiąca (95% CI: 8,6–12,7) w porównaniu do 7,3 miesiąca (95% CI: 6,1–8,8) w grupie leczonej interferonem alfa (p = 0,0078). Również czas przeżycia wolny od progresji uległ wydłużeniu do 5,6 miesiąca (95% CI: 3,9–7,2) versus 3,2 miesiąca (95% CI: 2,2–4,0) (p = 0,0042). Kombinacja temsirolimusu z interferonem alfa nie poprawiła istotnie wyników, a zwiększyła częstość ciężkich działań niepożądanych.
angiogeneza, całkowity czas przeżycia, cyklina typu D, czas do niepowodzenia leczenia, czas przeżycia wolny od progresji, czynnik indukowany hipoksją, dekarboksylaza ornitynowa, glejak złośliwy, inhibitor kinazy mTOR, małopłytkowość, mięsak prążkowanokomórkowy, naczyniowy śródbłonkowy czynnik wzrostu, nefrektomia, nerwiak zarodkowy, neutropenia, niedokrwistość, odsetek korzyści klinicznych, odsetek obiektywnych odpowiedzi, rak nerkowokomórkowy, skala ECOG, skala Karnofsky’ego, temsirolimus, zaawansowany rak nerkowokomórkowy, zapalenie błon śluzowych - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Temsirolimus Accord 30 mg
Temsirolimus Accord jest lekiem przeciwnowotworowym stosowanym w leczeniu zaawansowanego raka nerkowokomórkowego, podawanym wyłącznie dożylnie w dawce 25 mg raz w tygodniu, we wlewie trwającym 30-60 minut. Preparat dostępny jest w formie koncentratu zawierającego 30 mg temsirolimusu, który po rozcieńczeniu w 1,8 ml rozpuszczalnika osiąga stężenie 10 mg/ml. Następnie wymaga dalszego rozcieńczenia w 0,9% roztworze chlorku sodu do wstrzykiwań. Kluczowym elementem terapii jest premedykacja dożylna difenhydraminą w dawce 25-50 mg, podawana około 30 minut przed infuzją, celem zmniejszenia ryzyka reakcji nadwrażliwości. W przypadku działań niepożądanych dopuszcza się modyfikację dawki o 5 mg na tydzień lub tymczasowe przerwanie leczenia. Nie jest konieczne dostosowanie dawki u pacjentów w podeszłym wieku ani u osób z zaburzeniami czynności nerek, jednak zaleca się ostrożność przy ciężkich dysfunkcjach nerek.
ciężkie zaburzenie czynności wątroby, difenhydramina, działanie niepożądane, etanol i glikol propylenowy, glejak o wysokim stopniu złośliwości, infuzja, koncentrat i rozpuszczalnik, liczba płytek krwi, mięsak prążkowanokomórkowy, nerwiak zarodkowy, płytki krwi, podanie dożylne, produkt przeciwhistaminowy, rak nerkowokomórkowy, reakcja nadwrażliwości, roztwór chlorku sodu, temsirolimus, wlew dożylny, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Przedawkowanie – Temsirolimus Accord 30 mg
Przedawkowanie temsirolimusu, stosowanego w leczeniu raka nerki, stanowi poważne zagrożenie zdrowotne, zwłaszcza przy dawkach przekraczających standardowe 220 mg/m² powierzchni ciała. Opisano przypadek pacjenta z chłoniakiem z komórek płaszcza, u którego dwukrotne podanie dawki 330 mg/tydzień spowodowało ciężkie krwawienie z odbytnicy (stopień 3) oraz umiarkowaną biegunkę (stopień 2). Standardowa koncentracja leku po rozcieńczeniu wynosi 10 mg/ml, co jest istotne przy ocenie ryzyka przedawkowania. Ponadto, preparat zawiera 474 mg etanolu i 603,6 mg glikolu propylenowego na fiolkę, co przy zwiększonych dawkach może nasilać toksyczność i działania niepożądane.
biegunka, chłoniak z komórek płaszcza, działanie niepożądane, etanol, glikol propylenowy, krwawienie z odbytnicy, krwawienie z przewodu pokarmowego, leczenie objawowe, niedokrwistość, odwodnienie, parametry życiowe, podaż płynów, rak nerki, specyficzne antidotum, temsirolimus, toksyczność, toksyczność etanolu, toksyczność glikolu propylenowego, układ krążenia, zaburzenia elektrolitowe, zaburzenia hemodynamiczne - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Everolimus Synthon 2,5 mg
Ewerolimus, będący pochodną rapamycyny, wymaga szczególnej ostrożności w stosowaniu ze względu na ryzyko poważnych reakcji nadwrażliwości. Bezwzględnym przeciwwskazaniem jest nadwrażliwość na substancję czynną oraz na inne pochodne rapamycyny, takie jak sirolimus czy temsirolimus, ze względu na możliwość reakcji krzyżowych. Ponadto, preparat Ewerolimus Genthon zawiera laktozę w dawkach odpowiednio 74,3 mg (tabletka 2,5 mg), 148,5 mg (5 mg) oraz 297,0 mg (10 mg), co stanowi istotne ograniczenie u pacjentów z nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy. Nadwrażliwość na jakąkolwiek substancję pomocniczą również wyklucza stosowanie leku, dlatego konieczna jest dokładna analiza historii alergii pacjenta przed rozpoczęciem terapii.
ewerolimus, inhibitor mTOR, nadwrażliwość na substancję czynną, niedobór laktazy, nietolerancja galaktozy, obrzęk naczynioruchowy, pochodna rapamycyny, pokrzywka, reakcja alergiczna, reakcja krzyżowa, sirolimus, substancja pomocnicza, świąd, temsirolimus, wstrząs anafilaktyczny, wysypka, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Interakcje leku – Perindopril Krka 8 mg
Peryndopryl, jako inhibitor ACE, wykazuje liczne interakcje farmakologiczne, które mają istotne znaczenie kliniczne, zwłaszcza w kontekście ryzyka hiperkaliemii, niedociśnienia oraz zaburzeń czynności nerek. Szczególnie niebezpieczne jest jednoczesne stosowanie peryndoprylu z lekami wpływającymi na układ RAA, takimi jak aliskiren (zwłaszcza u pacjentów z cukrzycą lub niewydolnością nerek), antagonistami receptora angiotensyny II (ARB) oraz sakubitrylem/walsartanem, co jest przeciwwskazane ze względu na zwiększone ryzyko hiperkaliemii, ostrej niewydolności nerek i obrzęku naczynioruchowego. Również stosowanie peryndoprylu z lekami moczopędnymi oszczędzającymi potas (spironolakton, eplerenon, triamteren, amiloryd), suplementami potasu, kotrimoksazolem czy heparyną wymaga ścisłego monitorowania stężenia potasu w surowicy, gdyż może prowadzić do hiperkaliemii zagrażającej życiu. Zaleca się kontrolę stężenia potasu i kreatyniny, szczególnie w pierwszym miesiącu terapii, a także unikanie dializy z użyciem błon poliakrylonitrylowych ze względu na ryzyko reakcji rzekomoanafilaktycznych.
adrenalina, afereza lipoprotein, aliskiren, amiloryd, antagonista receptora angiotensyny II, aurotiojabłczan sodu, azotan, baklofen, cyklosporyna, dializa, eplerenon, estramustyna, ewerolimus, gliptyna, heparyna, hiperkaliemia, hipoglikemia, inhibitor COX-2, inhibitor DPP-4, inhibitor konwertazy angiotensyny, inhibitor mTOR, kotrimoksazol, lek immunosupresyjny, lek moczopędny nieoszczędzający potasu, lek moczopędny oszczędzający potas, lek przeciwcukrzycowy, lek przeciwnadciśnieniowy, lek przeciwpsychotyczny, lek sympatykomimetyczny, lek znieczulający, linagliptyna, niedociśnienie, niesteroidowy lek przeciwzapalny, niewydolność serca, noradrenalina, obrzęk naczynioruchowy, ostra niewydolność nerek, peryndopryl, pozaustrojowa metoda leczenia, racekadotryl, reakcja rzekomoanafilaktyczna, saksagliptyna, sakubitryl walsartan, sirolimus, sitagliptyna, spironolakton, temsirolimus, triamteren, trimetoprym, trójpierścieniowy lek przeciwdepresyjny, układ renina-angiotensyna-aldosteron, wildagliptyna, zaburzenie czynności nerek - Leksykon substancji czynnych
Temsirolimus – Wskazania do stosowania
Temsirolimus jest lekiem przeciwnowotworowym wskazanym do leczenia pierwszego rzutu u dorosłych pacjentów z zaawansowanym rakiem nerkowokomórkowym (RCC), którzy nie byli wcześniej leczeni systemowo. Kwalifikacja do terapii wymaga obecności co najmniej trzech z sześciu prognostycznych czynników ryzyka, które obejmują parametry kliniczne i laboratoryjne związane z niekorzystnym rokowaniem. Lek dostępny jest jako koncentrat (30 mg temsirolimusu w fiolce) i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do infuzji o stężeniu 10 mg/ml, podawany dożylnie po odpowiednim przygotowaniu przez personel medyczny zgodnie z procedurami dotyczącymi leków cytostatycznych.
- Leksykon leków
Przeciwwskazania – Acurenal 40 mg
Chinapryl (Acurenal, 40 mg) jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną lub laktozę jednowodną (97,072 mg/tabletkę), a także u osób z historią obrzęku naczynioruchowego po inhibitorach ACE, w tym z dziedzicznym lub idiopatycznym obrzękiem naczynioruchowym. Leku nie należy stosować w II i III trymestrze ciąży ze względu na ryzyko uszkodzenia płodu i zwiększonego ryzyka zgonu noworodka. Przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie z aliskirenem u pacjentów z cukrzycą lub GFR <60 ml/min/1,73 m² oraz z sakubitrylem i walsartanem – w tym ostatnim przypadku należy zachować co najmniej 36-godzinną przerwę. Ponadto, Acurenal jest niewskazany u pacjentów z dynamicznym zwężeniem drogi odpływu z lewej komory (np. kardiomiopatia przerostowa, stenoza aortalna wysokiego stopnia) ze względu na ryzyko nasilenia niedokrwienia mięśnia sercowego i spadku rzutu serca.
aliskiren, allopurynol, bradykinina, brak laktazy, chinapryl, choroby tkanki łącznej, cukrzyca, everolimus, hiperkaliemia, hipotensja, inhibitor ACE, inhibitor mTOR, kardiomiopatia przerostowa, laktoza jednowodna, lek immunosupresyjny, niedokrwienie mięśnia sercowego, nietolerancja galaktozy, niewydolność nerek, niewydolność serca, obrzęk naczynioruchowy, obrzęk twarzy, prokainamid, przeszczep nerki, sakubitryl, sirolimus, stenoza aortalna, temsirolimus, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy, zwężenie drogi odpływu z lewej komory - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Everolimus Synthon 10 mg
Lek Everolimus Synthon, zawierający ewerolimus w dawkach 2,5 mg, 5 mg oraz 10 mg w formie tabletek, posiada istotne przeciwwskazania, które należy uwzględnić przed rozpoczęciem terapii. Bezwzględnym przeciwwskazaniem jest nadwrażliwość na substancję czynną ewerolimus oraz na inne pochodne rapamycyny, takie jak sirolimus czy temsirolimus, ze względu na ryzyko reakcji krzyżowych. Ponadto, przeciwwskazaniem jest nadwrażliwość na substancje pomocnicze, w szczególności na laktozę, której zawartość w tabletkach wynosi odpowiednio 74,3 mg (2,5 mg dawka), 148,5 mg (5 mg dawka) oraz 297,0 mg (10 mg dawka). Pacjenci z ciężką nietolerancją laktozy, galaktozemią lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy powinni unikać stosowania tego preparatu.
ewerolimus, galaktozemia, inhibitor mTOR, laktoza, nadwrażliwość na substancję czynną, nadwrażliwość na substancję pomocniczą, nietolerancja laktozy, pochodne rapamycyny, postępowanie objawowe, reakcja nadwrażliwości, reakcje krzyżowe, sirolimus, temsirolimus, zaburzenie genetyczne, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Skład i postać leku – Temsirolimus Accord 30 mg
Produkt leczniczy Temsirolimus Accord dostępny jest jako koncentrat zawierający 30 mg temsirolimusu na fiolkę oraz dołączony rozpuszczalnik, umożliwiający przygotowanie roztworu do infuzji o stężeniu 10 mg/ml. Koncentrat zawiera etanol bezwodny (474 mg/fiolka, 39,5% w/v) oraz glikol propylenowy (603,6 mg/fiolka, 50,3% w/v) jako substancje pomocnicze, a rozpuszczalnik zawiera m.in. polisorbat 80, makrogol 400 i etanol bezwodny. Przygotowanie leku wymaga dwuetapowego procesu aseptycznego: najpierw rozcieńczenia koncentratu 1,8 ml rozpuszczalnika, a następnie rozcieńczenia uzyskanego roztworu w 250 ml 0,9% roztworu chlorku sodu. Stabilność roztworu po pierwszym rozcieńczeniu wynosi 24 godziny w temperaturze poniżej 25°C, a po rozcieńczeniu końcowym – 6 godzin, z koniecznością ochrony przed światłem i natychmiastowego użycia z punktu widzenia mikrobiologicznego.
butylohydroksyanizol, butylohydroksytoluen, etanol bezwodny, glikol propylenowy, guma butylowa, kwas cytrynowy, lek cytostatyczny, makrogol, niezgodność farmaceutyczna, polichlorek winylu, polisorbat 80, pompa infuzyjna, roztwór chlorku sodu, roztwór do infuzji, stabilność chemiczna, temsirolimus, wlew dożylny - Leksykon leków
Interakcje leku – Perindopril 2 mg
Podczas terapii peryndoprylem istotne jest unikanie podwójnej blokady układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAA), szczególnie przy jednoczesnym stosowaniu inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskirenu, ze względu na ryzyko niedociśnienia, hiperkaliemii oraz ostrej niewydolności nerek. Bezwzględnym przeciwwskazaniem jest łączenie peryndoprylu z aliskirenem u pacjentów z cukrzycą lub zaburzeniami czynności nerek, a także z sakubitrylem/walsartanem z powodu zwiększonego ryzyka obrzęku naczynioruchowego. Należy również unikać dializy z użyciem błon poliakrylonitrylowych oraz aferezy lipoprotein z siarczanem dekstranu. Interakcje z lekami moczopędnymi oszczędzającymi potas (np. spironolakton, eplerenon w dawkach 12,5-50 mg/dobę) oraz preparatami potasu mogą prowadzić do znacznego wzrostu stężenia potasu w surowicy, co wymaga ścisłego monitorowania elektrolitów i funkcji nerek.
afereza lipoprotein, aliskiren, amiloryd, antagonista receptora angiotensyny II, baklofen, choroba miażdżycowa, cukrzyca, cyklosporyna, dializa, dipeptydylopeptydaza 4, doustny lek hipoglikemizujący, działanie hipotensyjne, działanie przeciwnadciśnieniowe, eplerenon, estramustyna, ewerolimus, filtracja kłębuszkowa, gliptyna, hamowanie wydzielania aldosteronu, hemofiltracja, heparyna, hiperkaliemia, hipoglikemia, inhibitor ACE, inhibitor mTOR, insulina, kotrimoksazol, kwas acetylosalicylowy, lek działający sympatykomimetycznie, lek immunosupresyjny, lek moczopędny nieoszczędzający potasu, lek moczopędny oszczędzający potas, lek przeciwcukrzycowy, lek przeciwpsychotyczny, lek rozszerzający naczynia krwionośne, linagliptyna, niedociśnienie, niedociśnienie ortostatyczne, niedociśnienie tętnicze, niesteroidowy lek przeciwzapalny, niewydolność serca, obrzęk naczynioruchowy, omdlenie, ostra niewydolność nerek, racekadotryl, reakcja rzekomoanafilaktyczna, saksagliptyna, sakubitryl walsartan, sirolimus, sitagliptyna, sól złota, spironolakton, takrolimus, temsirolimus, triamteren, trimetoprim-sulfametoksazol, trójpierścieniowy lek przeciwdepresyjny, układ renina-angiotensyna-aldosteron, wildagliptyna, zaburzenie czynności nerek - Leksykon leków
Interakcje leku – Roxiper 10 mg + 8 mg + 2,5 mg
Produkt leczniczy Roxiper, zawierający peryndopryl, indapamid i rozuwastatynę, wykazuje liczne interakcje farmakologiczne o istotnym znaczeniu klinicznym. Stosowanie peryndoprylu z litem może prowadzić do odwracalnego wzrostu stężenia litu i toksyczności, dlatego wymagana jest ścisła kontrola. Jednoczesne podawanie z sakubitrylem/walsartanem jest przeciwwskazane ze względu na ryzyko obrzęku naczynioruchowego, podobnie jak z cyklosporyną, która zwiększa ekspozycję na rozuwastatynę aż siedmiokrotnie. Indapamid wymaga ostrożności przy stosowaniu z lekami wywołującymi torsades de pointes (np. amiodaron, sotalol, fenotiazyny), ze względu na ryzyko hipokaliemii i groźnych arytmii. Współistniejące stosowanie inhibitorów ACE z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ) może osłabiać efekt hipotensyjny i zwiększać ryzyko pogorszenia czynności nerek oraz hiperkaliemii, co wymaga monitorowania funkcji nerek i elektrolitów, zwłaszcza u osób starszych.
aliskiren, allopurinol, amfoterycyna B, amiloryd, antagonista receptora angiotensyny II, antagonista witaminy K, cyklosporyna, digoksyna, diuretyk pętlowy, działanie hipotensyjne, eplerenon, everolimus, glikokortykoid, gliptyna, hiperkaliemia, hipomagnezemia, hipowolemia, inhibitor ACE, inhibitor białka transportowego, inhibitor mTOR, inhibitor proteazy, inhibitor reduktazy HMG-CoA, INR, kinaza fosfokreatynowa, kotrimoksazol, kwas fusydowy, kwasica mleczanowa, lek moczopędny oszczędzający potas, lek przeciwarytmiczny, lek przeciwcukrzycowy, lek zobojętniający, linagliptyna, lit w surowicy, miopatia, nadciśnienie tętnicze, niedociśnienie ortostatyczne, niesteroidowy lek przeciwzapalny, obrzęk naczynioruchowy, podwójna blokada układu RAA, rabdomioliza, saksagliptyna, sakubitryl walsartan, sirolimus, sitagliptyna, spironolakton, takrolimus, temsirolimus, tetrakozaktyd, torsades de pointes, triamteren, trimetoprim, układ cytochromu P450, układ renina-angiotensyna-aldosteron, wildagliptyna, zastoinowa niewydolność serca - Leksykon leków
Interakcje leku – Roxiper 10 mg + 4 mg + 1,25 mg
Produkt leczniczy Roxiper, zawierający rozuwastatynę, peryndopryl i indapamid, wykazuje liczne interakcje farmakologiczne, które mogą wpływać na skuteczność i bezpieczeństwo terapii. Szczególnie istotne są interakcje z litem (zwiększenie stężenia i toksyczności), cyklosporyną (7-krotne zwiększenie AUC rozuwastatyny, przeciwwskazane stosowanie), aliskirenem u pacjentów z cukrzycą lub zaburzeniami czynności nerek (zwiększone ryzyko hiperkaliemii i niewydolności nerek), sakubitrylem/walsartanem (zwiększone ryzyko obrzęku naczynioruchowego, konieczny odstęp 36 godzin) oraz lekami wywołującymi torsades de pointes w połączeniu z indapamidem (zwiększone ryzyko zaburzeń rytmu serca). Ponadto, stosowanie inhibitorów proteazy (np. atazanawiru/rytonawiru) powoduje 3,1-krotne zwiększenie ekspozycji na rozuwastatynę, a gemfibrozyl i inne fibraty zwiększają ryzyko miopatii, co wymaga przeciwwskazania stosowania dawek 30-40 mg rozuwastatyny. Interakcje z NLPZ (w tym ASA >3 g/dobę) mogą osłabiać działanie hipotensyjne peryndoprylu i zwiększać ryzyko pogorszenia czynności nerek oraz hiperkaliemii.
amiodaron, białko transportowe OATP1B1, dofetylid, dyzopiramid, ewerolimus, gliptyna, hiperkaliemia, hipokaliemia, inhibitor ACE, inhibitor mTOR, kinaza fosfokreatynowa, kwas acetylosalicylowy, kwasica mleczanowa, lek moczopędny oszczędzający potas, lek przeciwarytmiczny, linagliptyna, miopatia, niedociśnienie ortostatyczne, niesteroidowe leki przeciwzapalne, niewydolność nerek, obrzęk naczynioruchowy, rabdomioliza, racekadotryl, saksagliptyna, sakubitryl walsartan, sirolimus, sitagliptyna, substancje czynne, temsirolimus, torsades de pointes, transporter BCRP, układ renina-angiotensyna-aldosteron, wildagliptyna - Leksykon substancji czynnych
Temsirolimus – Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Temsirolimus, substancja czynna leku Temsirolimus Accord (30 mg koncentrat i rozpuszczalnik do infuzji), nie wykazuje istotnego wpływu na funkcje poznawcze ani zdolności psychomotoryczne pacjentów, co potwierdzają dostępne dane kliniczne. Pomimo obecności substancji pomocniczych, takich jak etanol (474 mg w fiolce koncentratu oraz 358,2 mg w rozpuszczalniku) i glikol propylenowy (603,6 mg w koncentracie), nie zaobserwowano zaburzeń neurologicznych ani psychomotorycznych w stopniu zagrażającym bezpieczeństwu prowadzenia pojazdów mechanicznych czy obsługi maszyn. W związku z tym, z farmakologicznego punktu widzenia, temsirolimus nie wymaga specjalnych ostrzeżeń dotyczących ograniczenia tych czynności.
działanie niepożądane, etanol bezwodny, farmakokinetyka, funkcje poznawcze, glikol propylenowy, interakcja lekowa, koncentrat i rozpuszczalnik, leczenie onkologiczne, lek przeciwnowotworowy, pacjent onkologiczny, roztwór do infuzji, sprawność psychomotoryczna, temsirolimus, Temsirolimus Accord, zaburzenie funkcji neurologicznej, zawrót głowy, zdolność psychomotoryczna - Leksykon substancji czynnych
Temsirolimus – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Badania przedkliniczne temsirolimusu wykazały istotne zmiany histopatologiczne u zwierząt laboratoryjnych, które mogą mieć znaczenie kliniczne. Zaobserwowano m.in. wakuolizację komórek wysp trzustkowych Langerhansa u szczurów, degenerację kanalików w jądrach u myszy, szczurów i małp oraz atrofii komórek limfoidalnych u tych samych gatunków. U małp stwierdzono mieszanokomórkowe zapalenia okrężnicy i/lub kątnicy z towarzyszącą biegunką, co może wskazywać na zaburzenia flory jelitowej. Dodatkowo, u szczurów odnotowano fosfolipidozę płucną. W badaniach genotoksyczności, obejmujących testy in vitro i in vivo (m.in. test mutacji powrotnych u Salmonella typhimurium i Escherichia coli, test aberracji chromosomowych w komórkach CHO oraz test mikrojąderkowy u myszy), nie wykazano potencjału genotoksycznego temsirolimusu.
aberracje chromosomowe, atrofia limfoidalna, badania przedkliniczne, białaczka granulocytowa, degeneracja kanalików jądrowych, ekspozycja na lek, fibrynogen, fosfolipidoza płucna, genotoksyczność, gruczolak jądra, komórki CHO, masa jąder, mutacje powrotne, potencjał rakotwórczy, rak wątrobowokomórkowy, syrolimus, temsirolimus, test mikrojąderkowy, toksyczność reprodukcyjna, wyspy trzustkowe Langerhansa, zaburzenia żołądkowo-jelitowe, zapalenie okrężnicy