kostnienie szkieletu

Kostnienie szkieletu, zwane również procesem osteogenezy, to zjawisko formowania tkanki kostnej z mezenchymalnych komórek progenitorowych. Proces ten zachodzi w życiu płodowym oraz postnatalnym i może przebiegać na dwa główne sposoby: poprzez kostnienie śródchrzęstne (enchondralne) lub kostnienie śródkostne (intramembranowe).

W kostnieniu śródchrzęstnym początkowo tworzy się model chrzęstny, który następnie ulega mineralizacji i jest zastępowany przez tkankę kostną. Ten typ kostnienia jest charakterystyczny dla większości kości długich, żeber oraz podstawy czaszki. Z kolei kostnienie śródkostne zachodzi bezpośrednio w tkance mezenchymalnej, bez etapu chrzęstnego, i jest typowe dla kości płaskich czaszki oraz obojczyka.

Prawidłowe kostnienie szkieletu zależy od wielu czynników, w tym hormonalnych (parathormon, kalcytonina, witamina D), genetycznych oraz od odpowiedniej podaży wapnia i fosforu. Zaburzenia tego procesu mogą prowadzić do różnorodnych schorzeń, takich jak krzywica, osteomalacja, osteogenesis imperfecta czy dysplazje kostne.

Diagnostyka zaburzeń kostnienia obejmuje badania obrazowe (RTG, TK, MRI), badania biochemiczne (markery obrotu kostnego, poziomy wapnia i fosforu w surowicy), a w wybranych przypadkach badania genetyczne. Leczenie jest zależne od przyczyny i może obejmować suplementację witaminy D i wapnia, leczenie hormonalne, fizjoterapię lub interwencje chirurgiczne.

Powiązane wpisy

Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Topiramate Neuraxpharm 200 mg

Badania przedkliniczne topiramatu wykazały brak toksycznego wpływu na płodność szczurów przy dawkach do 100 mg/kg mc/dobę, mimo toksyczności u zwierząt rodzicielskich już od 8 mg/kg mc/dobę. Stwierdzono jednak działanie teratogenne u myszy, szczurów i królików, manifestujące się deformacjami szkieletu i wadami wrodzonymi. U myszy dawka 500 mg/kg mc/dobę powodowała zmniejszenie masy płodu i zahamowanie kostnienia, a u szczurów dawki ≥400 mg/kg mc/dobę wywoływały deformacje palców i kończyn. U królików toksyczność u samic pojawiała się już przy 10 mg/kg mc/dobę, a teratogenność (deformacje żeber i kręgosłupa) przy 120 mg/kg mc/dobę. Topiramat przenika przez barierę łożyskową u szczurów i wpływa na zmniejszenie masy urodzeniowej oraz zahamowanie przyrostu masy ciała młodych karmionych mlekiem samic otrzymujących lek w dawkach 20 lub 100 mg/kg mc/dobę.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie mutagenności, badanie niekliniczne, badanie przedkliniczne, badanie rozrodu, bariera łożyskowa, deformacja kręgosłupa, działanie teratogenne, działanie toksyczne, gęstość mineralna kości, hipertrofia zrazików wątrobowych, inhibitor anhydrazy węglanowej, kostnienie szkieletu, płodność, potencjał genotoksyczny, śmiertelność płodu, toksyczność płodowa, topiramat, wada wrodzona
Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Topamax 100 mg

Przedkliniczne badania topiramatu wykazały brak toksycznego wpływu na płodność samców i samic szczurów nawet przy dawkach do 100 mg/kg mc./dobę, pomimo objawów toksyczności u zwierząt rodzicielskich od 8 mg/kg mc./dobę. Wykazano jednak działanie teratogenne u myszy, szczurów i królików, zależne od gatunku i dawki: u myszy dawka 500 mg/kg mc./dobę powodowała zmniejszenie masy płodu i zahamowanie kostnienia, a nawet niższe dawki (20, 100 mg/kg mc./dobę) zwiększały liczbę wad wrodzonych. U szczurów dawki ≥400 mg/kg mc./dobę wywoływały deformacje palców i kończyn, a u królików dawki 120 mg/kg mc./dobę powodowały deformacje żeber i kręgosłupa. W badaniach obserwowano także zmniejszenie masy urodzeniowej i przyrostu masy ciała potomstwa przy dawkach 20-100 mg/kg mc./dobę oraz przenikanie topiramatu przez barierę łożyskową. Nie stwierdzono natomiast wpływu na rozwój kości długich, gęstość mineralną kości udowej, rozwój neurologiczny, reprodukcyjny ani płodność młodych zwierząt.
anhydraza węglanowa, bariera łożyskowa, deformacja kończyn, deformacja kręgosłupa, działanie teratogenne, efekt teratogenny, gęstość mineralna kości, hipertrofia zrazików wątrobowych, inhibitor anhydrazy węglanowej, kostnienie szkieletu, płodność, potencjał genotoksyczny, przedwczesne odstawienie, rozwój postnatalny, śmiertelność, toksyczność dawkozależna, toksyczność matczyna, toksyczność na płodność, toksyczność płodowa, topiramat, wada wrodzona płodu, właściwość mutagenna
Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Epitoram 50 mg

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa topiramatu wykazały brak toksycznego wpływu na płodność szczurów przy dawkach do 100 mg/kg m.c./dobę, mimo występowania objawów toksyczności u rodziców już od 8 mg/kg m.c./dobę. Substancja wykazuje działanie teratogenne u myszy, szczurów i królików, manifestujące się wzrostem liczby wad wrodzonych, zmniejszeniem masy płodu oraz hamowaniem kostnienia szkieletu. U myszy dawka 500 mg/kg m.c./dobę powodowała toksyczność u matki i deformacje szkieletowe, a u szczurów dawki ≥400 mg/kg m.c./dobę wywoływały deformacje palców i kończyn. U królików toksyczność matczyna występowała przy dawkach do 10 mg/kg m.c./dobę, a toksyczność płodowa i teratogenność (deformacje żeber i kręgosłupa) przy dawkach odpowiednio do 35 mg/kg m.c./dobę i 120 mg/kg m.c./dobę. Topiramatu przenika przez barierę łożyskową u szczurów, wpływając na zmniejszenie masy urodzeniowej i przyrost masy ciała potomstwa.
badanie in vitro, badanie in vivo, bariera łożyskowa, deformacja kończyn, deformacja kręgosłupa, działanie teratogenne, gęstość mineralna kości, hamowanie kostnienia, hipertrofia zrazików wątrobowych, inhibitor anhydrazy węglanowej, kostnienie szkieletu, płodność, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, rozwój reprodukcyjny, toksyczność matczyna, toksyczność rozwojowa, topiramat, wpływ na płodność, wzrost potomstwa
Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lamotrix 100 mg

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa lamotryginy, substancji czynnej leku Lamotrix, nie wykazały istotnych zagrożeń dla pacjentów, potwierdzając brak działania teratogennego w modelach zwierzęcych (gryzonie, króliki). Zaobserwowano jednak zmniejszenie masy ciała płodów oraz opóźnienie kostnienia szkieletu przy ekspozycji na dawki zbliżone do klinicznych. W zaawansowanej ciąży i okresie poporodowym u szczurów odnotowano zwiększoną śmiertelność płodów i noworodków przy dawkach odpowiadających stosowanym klinicznie. U młodych szczurów przy stężeniach około dwukrotnie wyższych niż terapeutyczne u ludzi zaobserwowano zaburzenia uczenia się, opóźnienia w rozwoju narządów płciowych oraz zmniejszony przyrost masy ciała potomstwa F1. Nie stwierdzono negatywnego wpływu na zdolności reprodukcyjne, jednak podawanie lamotryginy obniżało stężenie kwasu foliowego, co może zwiększać ryzyko wad rozwojowych.
badanie przedkliniczne, działanie teratogenne, elektrofizjologia serca, IC50, kanał hERG, kostnienie szkieletu, kwas foliowy, lamotrygina, odstęp QT, potencjał genotoksyczny, rozwój zarodkowo-płodowy, śmiertelność płodów, stężenie terapeutyczne, toksyczność lamotryginy, toksyczność po wielokrotnym podaniu, toksyczność reprodukcyjna, wrodzona wada rozwojowa
Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lamitrin 25 mg

Przedkliniczne badania lamotryginy na modelach zwierzęcych wykazały brak działania teratogennego, choć zaobserwowano zmniejszenie masy ciała płodów oraz opóźnione kostnienie szkieletu przy ekspozycji na dawki zbliżone do klinicznych. W badaniach toksyczności reprodukcyjnej u gryzoni i królików nie stwierdzono upośledzenia płodności, jednak odnotowano obniżenie stężenia kwasu foliowego, co jest istotne ze względu na związek niedoboru kwasu foliowego z ryzykiem wad rozwojowych. U szczurów poddanych ekspozycji w zaawansowanej ciąży i okresie pourodzeniowym zaobserwowano zwiększoną śmiertelność płodów i noworodków przy dawkach niższych niż kliniczne, co wskazuje na potencjalne ryzyko u ludzi. Dodatkowo, u młodych szczurów lamotrygina wpływała na zdolności uczenia się, opóźniała rozwój narządów płciowych oraz zmniejszała przyrost masy ciała potomstwa, sugerując możliwy wpływ na rozwój organizmów młodocianych.
badania na młodych osobnikach, choroba serca, działanie teratogenne, efekt proarytmiczny, farmakologia bezpieczeństwa, genotoksyczność, kanał hERG, kanał sodowy sercowy, kostnienie szkieletu, kwas foliowy, lamotrygina, lek przeciwarytmiczny klasy IB, odstęp QT, potencjał rakotwórczy, przewodzenie komorowe, śmiertelność płodów, toksyczność ciążowa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, układ sercowo-naczyniowy, właściwości przeciwarytmiczne, wrodzone wady rozwojowe, zespół QRS
Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Topiramate Aurovitas 200 mg

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa topiramatu wykazały brak toksycznego wpływu na płodność samców i samic szczurów przy dawkach do 100 mg/kg mc/dobę, mimo toksyczności u rodziców już od 8 mg/kg mc/dobę. Lek wykazuje działanie teratogenne u myszy (dawka 20-500 mg/kg mc/dobę), szczurów (teratogenność od 400 mg/kg mc/dobę) i królików (teratogenność przy 120 mg/kg mc/dobę), manifestujące się deformacjami szkieletu i kończyn oraz zahamowaniem kostnienia. Topiramat przenika przez barierę łożyskową i wpływa na wzrost młodych, powodując zmniejszoną masę urodzeniową i przyrost masy ciała przy dawkach 20-100 mg/kg mc/dobę. W trakcie rozwoju szczurów (dawka do 300 mg/kg mc/dobę) obserwowano zmniejszone spożycie pokarmu, zahamowanie przyrostu masy ciała oraz hipertrofię centralnej części zrazików wątrobowych, bez wpływu na wzrost kości długich, gęstość mineralną kości, rozwój neurologiczny i reprodukcyjny.
badanie in vitro, badanie in vivo, bariera łożyskowa, deformacja kończyn, działanie mutagenne, działanie teratogenne, gęstość mineralna kości, hipertrofia zrazików wątrobowych, inhibitor anhydrazy węglanowej, kostnienie szkieletu, płodność, potencjał genotoksyczny, teratogenność, toksyczność matczyna, toksyczność rodzicielska, toksyczność zarodkowo-płodowa, topiramat, wada wrodzona
Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lamotrix 25 mg

Przedkliniczne badania lamotryginy, substancji czynnej preparatu Lamotrix, wykazały akceptowalny profil bezpieczeństwa w kontekście zastosowań klinicznych. Nie stwierdzono działania teratogennego w badanym zakresie ekspozycji, choć zaobserwowano redukcję masy ciała płodu oraz opóźnienie kostnienia szkieletu przy dawkach porównywalnych do klinicznych. W badaniach na szczurach odnotowano zwiększoną śmiertelność płodów i pourodzeniową przy ekspozycji odpowiadającej poziomom terapeutycznym. U młodych szczurów przy stężeniach około dwukrotnie przekraczających dawki terapeutyczne zaobserwowano zaburzenia zdolności uczenia się, opóźnienia w rozwoju narządów płciowych oraz zmniejszony przyrost masy ciała potomstwa F1. Nie wykazano negatywnego wpływu na płodność, jednak lamotrygina obniżała stężenie kwasu foliowego, co może zwiększać ryzyko wad rozwojowych.
badanie przedkliniczne, dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ekspozycja na lek, kanał hERG, kostnienie szkieletu, kwas foliowy, lamotrygina, niedobór kwasu foliowego, odstęp QT, potencjał genotoksyczny, profil bezpieczeństwa, śmiertelność płodowa, stężenie terapeutyczne, toksyczność matczyna, wada rozwojowa, wartość IC50, wydłużenie odstępu QT, zaburzenie przewodzenia elektrycznego, zaburzenie rytmu serca
Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lamitrin 100 mg

Przedkliniczne badania lamotryginy wykazały brak istotnych zagrożeń toksycznych, genotoksycznych i rakotwórczych przy ekspozycjach odpowiadających warunkom klinicznym. W badaniach reprodukcyjnych na gryzoniach i królikach nie stwierdzono działania teratogennego, choć zaobserwowano zmniejszenie masy ciała płodów oraz opóźnienie kostnienia szkieletu przy ekspozycji zbliżonej do klinicznej. W badaniach na szczurach w zaawansowanej ciąży i okresie pourodzeniowym odnotowano zwiększoną śmiertelność płodów i noworodków przy ekspozycji niższej niż kliniczna, co wskazuje na potencjalne ryzyko rozwojowe. U młodych szczurów przy stężeniach niższych od dawek terapeutycznych obserwowano niewielkie opóźnienia rozwojowe oraz zmniejszony przyrost masy ciała potomstwa. Nie wykazano negatywnego wpływu na płodność, jednak stwierdzono obniżenie stężenia kwasu foliowego, co ma kliniczne znaczenie ze względu na ryzyko wad rozwojowych.
działanie teratogenne, efekt proarytmiczny, farmakologia bezpieczeństwa, IC50, kanał hERG, kanał sodowy, kostnienie szkieletu, kwas foliowy, lamotrygina, odstęp QT, potencjał rakotwórczy, przewodzenie komorowe, śmiertelność płodowa, strukturalna choroba serca, toksyczność rozwojowa, toksyczność wielokrotnego podania, właściwość przeciwarytmiczna, wydłużenie odstępu QT, zespół QRS
Leksykon substancji czynnych
Topiramat – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Badania przedkliniczne wykazały, że topiramat wykazuje działanie teratogenne u myszy, szczurów i królików, z efektami zależnymi od dawki. U myszy dawka 500 mg/kg mc./dobę powodowała zmniejszenie masy płodu, zahamowanie kostnienia szkieletu oraz wzrost liczby wad wrodzonych we wszystkich badanych dawkach (20, 100, 500 mg/kg mc./dobę). U szczurów toksyczność dla matki i płodu obserwowano już przy 20 mg/kg mc./dobę, a dawki ≥400 mg/kg mc./dobę wywoływały deformacje palców i kończyn. U królików toksyczność matczyna występowała przy 10 mg/kg mc./dobę, toksyczność płodowa przy 35 mg/kg mc./dobę (zwiększona śmiertelność), a dawka 120 mg/kg mc./dobę powodowała deformacje żeber i kręgosłupa. Topiramat przenika przez barierę łożyskową u szczurów, co ma istotne implikacje kliniczne dla stosowania u kobiet w ciąży. W badaniach rozwojowych wykazano również zmniejszoną wagę urodzeniową i zahamowanie przyrostu masy ciała potomstwa przy dawkach 20 i 100 mg/kg mc./dobę podawanych w ciąży lub laktacji.
badanie genotoksyczności, badanie pourodzeniowe, badanie przedkliniczne, bariera łożyskowa, deformacja kończyn, deformacja kręgosłupa, działanie teratogenne topiramatu, efekt teratogenny, gęstość mineralna kości, hipertrofia zrazików wątrobowych, inhibitor anhydrazy węglanowej, kostnienie szkieletu, NOAEL, potencjał genotoksyczny, toksyczność matczyna, toksyczność zarodkowo-płodowa, wada wrodzona, wpływ na płodność, zwiększona śmiertelność
Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Reparil 20 mg

Escyna, substancja czynna w Reparil 20 mg tabletkach dojelitowych, wykazuje średnią do wysoką toksyczność po podaniu ogólnoustrojowym w badaniach przedklinicznych na zwierzętach. Zaobserwowano istotne zmiany nefrotoksyczne, co wskazuje na konieczność monitorowania funkcji nerek u pacjentów, zwłaszcza przy długotrwałej terapii lub u osób z istniejącymi zaburzeniami nerkowymi. Badania nie wykazały działania genotoksycznego, jednak brak jest kompleksowych danych dotyczących potencjalnej rakotwórczości, co ogranicza pełną ocenę bezpieczeństwa escyny w długoterminowym stosowaniu.
działanie mutagenne, efekt embriotoksyczny, escyna, funkcja nerek, kostnienie szkieletu, masa płodu, nefrotoksyczność, obumarcie zarodka, organogeneza, rozwój postnatalny, toksyczność ogólnoustrojowa, toksyczność reprodukcyjna, toksyczny wpływ na reprodukcję, zaburzenie czynności nerek, zmiany w nerkach
Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Toramat 50 mg

Dane przedkliniczne dotyczące topiramatu wykazały brak toksycznego wpływu na płodność szczurów przy dawkach do 100 mg/kg/dobę, mimo objawów toksyczności u samic i samców już od 8 mg/kg/dobę. Topiramat wykazuje działanie teratogenne u myszy, szczurów i królików, z efektami zależnymi od dawki i gatunku. U myszy dawka 500 mg/kg/dobę powodowała zmniejszenie masy płodu i zahamowanie kostnienia szkieletu, a także wzrost liczby wad wrodzonych przy dawkach 20, 100 i 500 mg/kg/dobę. U szczurów dawki ≥400 mg/kg/dobę indukowały deformacje palców i kończyn, natomiast u królików dawka 120 mg/kg/dobę wywoływała deformacje żeber i kręgosłupa. W niższych dawkach obserwowano toksyczność u matek i zwiększoną śmiertelność płodów (np. królików przy dawce ≤35 mg/kg/dobę). Topiramat przenika przez barierę łożyskową i wpływa na zmniejszenie masy urodzeniowej oraz przyrostu masy ciała potomstwa karmionego przez matki leczone dawkami 20 lub 100 mg/kg/dobę.
bariera łożyska, deformacja kończyn, deformacja kręgosłupa, działanie genotoksyczne, działanie teratogenne, gęstość mineralna kości, hipertrofia zrazików wątrobowych, histerotomia, inhibitor anhydrazy węglanowej, kostnienie szkieletu, mutagenność, potencjał teratogenny, śmiertelność, toksyczność, toksyczność zarodkowo-płodowa, topiramat, Toramat, wada wrodzona
Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Xetanor 20 mg 20 mg

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa paroksetyny obejmowały kompleksową ocenę toksykologiczną, genotoksyczną, rakotwórczą oraz wpływu na rozród, przeprowadzoną na modelach zwierzęcych, w tym na małpach Rhesus i szczurach albinosach. Metabolizm paroksetyny u tych zwierząt był zbliżony do ludzkiego, co potwierdza adekwatność modeli do oceny bezpieczeństwa. W badaniach toksykologicznych u szczurów zaobserwowano fosfolipidozę, typową dla amin lipofilnych, jednak nie wystąpiła ona u naczelnych nawet przy dawkach sześciokrotnie przekraczających kliniczne. Długoterminowe badania rakotwórczości (2 lata) na myszach i szczurach nie wykazały działania kancerogennego, a testy genotoksyczności in vitro i in vivo potwierdziły brak uszkodzeń materiału genetycznego.
amina lipofilna, badanie toksykologiczne, działanie genotoksyczne, działanie toksyczne, fosfolipidoza, genotoksyczność, kostnienie szkieletu, małpa Rhesus, materiał genetyczny, model zwierzęcy, paroksetyna, płodność, potencjał rakotwórczy, przemiana metaboliczna, szczur albinos, test in vitro, test in vivo, trójpierścieniowy lek przeciwdepresyjny, wpływ na rozród, wpływ toksyczny, wskaźnik płodności
Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tramal 50 mg/ml

Przeprowadzone badania przedkliniczne oceniły bezpieczeństwo tramadolu pod kątem toksyczności po podaniu wielokrotnym, wpływu na rozrodczość, potencjału mutagennego oraz rakotwórczego. W badaniach na szczurach i psach, przy dawkach doustnych do 20 mg/kg mc. (szczury) i 10 mg/kg mc. (psy), nie zaobserwowano działań niepożądanych, a psy tolerowały także dawki doodbytnicze do 20 mg/kg mc. Objawy toksyczne, takie jak niepokój, nadmierne ślinienie, drgawki i zmniejszony przyrost masy ciała, pojawiały się jedynie przy dawkach znacznie przekraczających zakres terapeutyczny. W badaniach rozwojowych u szczurów dawki powyżej 50 mg/kg mc./dobę powodowały toksyczność u samic oraz zwiększoną śmiertelność noworodków, manifestującą się zaburzeniami kostnienia, opóźnionym otwieraniem oczu i ujścia pochwy, przy zachowanej płodności rodziców. U królików toksyczność i anomalie kostnienia występowały przy dawkach >125 mg/kg mc.
analiza biochemiczna, analiza hematologiczna, analiza histologiczna, anomalia kostnienia, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie przedkliniczne, dawka terapeutyczna, działanie toksyczne, gruczolak komórek wątrobowych, guz płuc, kostnienie szkieletu, metabolizm leku, nadmierne ślinienie, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, próg drgawkowy, specyficzność gatunkowa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, tramadol chlorowodorek, wpływ na rozrodczość
Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Epitrigine 50 mg tabletki 50 mg

Dane przedkliniczne dotyczące lamotryginy, substancji czynnej Epitrigine, wskazują na brak istotnych zagrożeń przy stosowaniu terapeutycznym. Badania toksyczności reprodukcyjnej na gryzoniach i królikach nie wykazały działania teratogennego, choć zaobserwowano zmniejszoną masę ciała płodów oraz opóźnione kostnienie szkieletu przy ekspozycji zbliżonej do klinicznej. Podawanie lamotryginy w okresie okołoporodowym wiązało się ze zwiększoną śmiertelnością płodów i noworodków, nawet przy ekspozycji niższej niż kliniczna. U młodych szczurów dawki poniżej terapeutycznych indukowały zaburzenia rozwojowe, takie jak deficyty w uczeniu się, opóźnienia w rozwoju narządów płciowych oraz zmniejszony przyrost masy ciała. Nie stwierdzono negatywnego wpływu na płodność, jednak lamotrygina obniżała stężenie kwasu foliowego, co może zwiększać ryzyko wad rozwojowych i wymaga szczególnej uwagi u kobiet w wieku rozrodczym i planujących ciążę.
choroba serca, działanie proarytmiczne, działanie przeciwarytmiczne, działanie teratogenne, ekspozycja na lek, farmakologia bezpieczeństwa, genotoksyczność, IC50, kanał hERG, kanały sodowe, kostnienie szkieletu, kwas foliowy, leki przeciwarytmiczne, odstęp QT, płodność, potencjał rakotwórczy, przewodzenie komorowe, śmiertelność pourodzeniowa, toksyczność lamotryginy, toksyczność reprodukcyjna, wrodzone wady rozwojowe, zespół QRS
Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Topamax 25 mg

Przedkliniczne badania topiramatu wykazały brak toksycznego wpływu na płodność samców i samic szczurów przy dawkach do 100 mg/kg/dobę, mimo występowania objawów toksyczności u rodziców już od 8 mg/kg/dobę. Lek wykazuje działanie teratogenne u myszy, szczurów i królików, manifestujące się m.in. zmniejszeniem masy płodu, zahamowaniem kostnienia szkieletu oraz deformacjami kończyn i kręgosłupa. Działania te obserwowano w dawkach od 20 mg/kg/dobę, z nasileniem przy wyższych dawkach (myszy: 20-500 mg/kg/dobę, szczury: ≥20 mg/kg/dobę, króliki: ≥10 mg/kg/dobę). Topiramat przenika przez barierę łożyskową i wpływa na rozwój potomstwa, powodując zmniejszoną wagę urodzeniową i zahamowanie przyrostu masy ciała młodych szczurów przy dawkach 20 i 100 mg/kg/dobę.
anhydraza węglanowa, badanie in vitro, badanie in vivo, bariera łożyskowa, deformacja kończyn, działanie teratogenne, genotoksyczność, gęstość mineralna kości, hipertrofia zrazików wątrobowych, histerotomia, inhibitor anhydrazy węglanowej, kostnienie szkieletu, mutagenność, potencjał genotoksyczny, rozwój reprodukcyjny, toksyczność matczyna, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozwojowa, toksyczność zarodkowa, wady wrodzone płodu
Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Topiramate Neuraxpharm 50 mg

Przedkliniczne badania toksykologiczne topiramatu wykazały brak toksycznego wpływu na płodność szczurów przy dawkach do 100 mg/kg mc./dobę, mimo toksyczności u rodziców już od 8 mg/kg mc./dobę. Lek wykazuje działanie teratogenne u myszy, szczurów i królików, z efektami zależnymi od dawki i gatunku. U myszy dawka 500 mg/kg mc./dobę powodowała zmniejszenie masy płodu i zahamowanie kostnienia, a w dawkach 20-500 mg/kg mc./dobę wzrastała liczba wad wrodzonych. U szczurów dawki ≥400 mg/kg mc./dobę indukowały deformacje kończyn, a u królików dawka 120 mg/kg mc./dobę powodowała deformacje żeber i kręgosłupa. Toksyny u matek i płodów obserwowano już przy dawkach 10 mg/kg mc./dobę u królików i 20 mg/kg mc./dobę u szczurów. Topiramat przenika przez barierę łożyskową u szczurów, co wskazuje na potencjalne ryzyko u ludzi. Działanie teratogenne jest podobne do efektów inhibitorów anhydrazy węglanowej, choć u ludzi nie obserwuje się deformacji płodu.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie mutagenności, badanie toksykologiczne, bariera łożyskowa, deformacja kończyn, deformacja kręgosłupa, działanie niepożądane, działanie teratogenne, gęstość mineralna kości, hipertrofia zrazików wątrobowych, inhibitor anhydrazy węglanowej, kostnienie szkieletu, mutagenność, potencjał genotoksyczny, profil bezpieczeństwa, teratogenność, toksyczność organizmu rodzicielskiego, toksyczność płodu, toksyczność zależna od dawki, topiramat, wada wrodzona, wpływ na rozród, zwiększona śmiertelność
Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Apap NBG 500 mg + 50 mg

Produkt leczniczy APAP NBG zawiera 500 mg paracetamolu oraz 50 mg kofeiny. Badania przedkliniczne wykazały, że paracetamol nie wykazuje działania genotoksycznego w dawkach terapeutycznych, choć przenika przez barierę łożyskową, nie stwierdzono jednak toksycznego wpływu na rozród u zwierząt. Kofeina natomiast wykazuje pewien potencjał mutagenny w modelach mikrobiologicznych i zwierzęcych, jednak jedynie przy dawkach zbliżonych do LD50, co sugeruje brak klinicznego znaczenia tego efektu przy standardowym stosowaniu. W testach na bakteriach Salmonella typhimurium i Escherichia coli kofeina nie wykazała mutagenności, natomiast w innych modelach mikrobiologicznych zaobserwowano potencjalne działanie mutagenne.
badanie mikrobiologiczne, badanie przedkliniczne, bariera łożyskowa, dawka śmiertelna, działanie genotoksyczne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, ektrodaktylia, implantacja, klastocyt, kofeina, kostnienie szkieletu, LD50, paracetamol, szpik kostny, teratogenność, tkanka kostna, uszkodzenie DNA, wada rozwojowa kończyn, wpływ na rozród
Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Temsirolimus Accord 30 mg

Temsirolimus, stosowany w preparacie Temsirolimus Accord 30 mg do infuzji, jest przeciwwskazany w ciąży ze względu na udokumentowaną embrio- i fetotoksyczność, w tym zwiększoną śmiertelność płodów, zmniejszoną masę ciała płodów oraz opóźnione kostnienie szkieletu u zwierząt doświadczalnych. Zaobserwowano również działanie teratogenne, takie jak przepuklina pierścienia pępkowego u królików. Kobiety w wieku rozrodczym powinny być poinformowane o konieczności stosowania skutecznej antykoncepcji podczas terapii, a decyzja o zastosowaniu leku w ciąży powinna uwzględniać indywidualną ocenę korzyści i ryzyka. Substancje pomocnicze, takie jak etanol (474 mg w 1 fiolce koncentratu, 395 mg/ml) oraz glikol propylenowy (603,6 mg w 1 fiolce, 503 mg/ml), mogą przenikać przez łożysko i wymagają uwzględnienia w ocenie bezpieczeństwa, zwłaszcza przy dawkach glikolu propylenowego ≥50 mg/kg mc./dobę.
bariera łożyskowa, ciąża, działanie teratogenne, ekspozycja na lek, etanol bezwodny, fetotoksyczność, glikol propylenowy, karmienie piersią, kostnienie szkieletu, kriokonserwacja nasienia, obniżenie płodności, oligospermia, przepuklina pierścienia pępkowego, substancja pomocnicza, syrolimus, temsirolimus, zaburzenia reprodukcji
Leksykon substancji czynnych
Beta-escyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Beta-escyna wykazuje średnią do wysokiej toksyczność ogólną w badaniach przedklinicznych, ze szczególnym uwzględnieniem nefrotoksyczności, co wskazuje na zmiany w nerkach. Nie stwierdzono działania genotoksycznego, jednak brak jest danych dotyczących potencjalnego działania rakotwórczego. W badaniach reprodukcyjnych u myszy i szczurów podawanie beta-escyny doustnie w fazie organogenezy skutkowało embriotoksycznością, objawiającą się zmniejszoną masą płodu, opóźnionym kostnieniem szkieletu oraz obumarciem zarodków przy wysokich dawkach. Brak jest natomiast badań oceniających wpływ na żywotność potomstwa po ekspozycji prenatalnej oraz danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania u kobiet w ciąży i karmiących piersią.
beta-escyna, działanie embriotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, funkcje nerek, genotoksyczność, kostnienie szkieletu, nefrotoksyczność, obumarcie zarodka, Reparil Gel N, salicylan dietyloaminy, toksyczność ogólna, toksyczność reprodukcyjna, tolerancja miejscowa, worek spojówkowy, zapalenie spojówki
Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Etopro 50 mg

Przedkliniczne badania topiramatu wykazały brak negatywnego wpływu na płodność szczurów nawet przy dawkach do 100 mg/kg mc./dobę, pomimo toksyczności u osobników rodzicielskich przy 8 mg/kg mc./dobę. Jednakże topiramat wykazuje działanie teratogenne u myszy, szczurów i królików, manifestujące się zmniejszeniem masy ciała płodu, zahamowaniem kostnienia szkieletu oraz wadami wrodzonymi. U myszy dawki 20–500 mg/kg mc./dobę zwiększały częstość wad wrodzonych, u szczurów dawki ≥400 mg/kg mc./dobę powodowały deformacje kończyn, a u królików dawki ≥120 mg/kg mc./dobę wywoływały zniekształcenia żeber i kręgów. Działanie toksyczne na matki i embriotoksyczne obserwowano już przy dawkach 20 mg/kg mc./dobę u szczurów i <35 mg/kg mc./dobę u królików. Topiramat przenika przez barierę łożyskową, co może zwiększać ekspozycję płodu. U młodych szczurów podawanie do 300 mg/kg mc./dobę powodowało toksyczność objawiającą się zmniejszonym apetytem i przerostem centralnej części zrazików wątrobowych, jednak bez istotnego wpływu na wzrost kości długich, gęstość mineralną kości, rozwój neurologiczny, reprodukcyjny i płodność.
badanie przedkliniczne, bariera łożyskowa, dawkowanie leku, działanie embriotoksyczne, działanie genotoksyczne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, gęstość mineralna kości, inhibitor anhydrazy węglanowej, kostnienie szkieletu, płodność, profil bezpieczeństwa leku, przerost zrazików wątrobowych, toksyczność, topiramat, umieralność, wada wrodzona płodu, zniekształcenie kończyn
Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Topamax 25 mg

Przedkliniczne badania topiramatu wykazały brak toksycznego wpływu na płodność szczurów przy dawkach do 100 mg/kg m.c./dobę, mimo występowania toksyczności rodzicielskiej już od 8 mg/kg m.c./dobę. Lek wykazuje działanie teratogenne u myszy, szczurów i królików, z efektami zależnymi od dawki i gatunku. U myszy dawka 500 mg/kg m.c./dobę powodowała zmniejszenie masy płodu, zahamowanie kostnienia szkieletu oraz wzrost wad wrodzonych przy dawkach 20, 100 i 500 mg/kg m.c./dobę. U szczurów dawki ≥400 mg/kg m.c./dobę indukowały deformacje palców i kończyn, a dawki do 20 mg/kg m.c./dobę powodowały toksyczność matczyną i płodową. U królików toksyczność matczyna występowała przy dawkach do 10 mg/kg m.c./dobę, a teratogenność (deformacje żeber i kręgosłupa) przy 120 mg/kg m.c./dobę. Topiramat przenika przez barierę łożyskową i wpływa na zmniejszenie masy urodzeniowej oraz przyrostu masy ciała potomstwa szczurów przy dawkach 20-100 mg/kg m.c./dobę w okresie ciąży i laktacji.
badanie mutagenności, badanie przedkliniczne, bariera łożyskowa, deformacja kończyn, deformacja kręgosłupa, działanie teratogenne, genotoksyczność, gęstość mineralna kości, hipertrofia zrazików wątrobowych, inhibitor anhydrazy węglanowej, kostnienie szkieletu, mutagenność, płodność, śmiertelność, toksyczność matczyna, toksyczność płodowa, toksyczność rodzicielska, Topamax, topiramat, wada wrodzona
Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Epitrigine 100 mg tabletki 100 mg

Przedkliniczne badania lamotryginy, substancji czynnej Epitrigine, wykazały brak istotnych zagrożeń farmakologicznych i toksykologicznych przy dawkach terapeutycznych. Lamotrygina hamuje kanał hERG z IC50 około 9-krotnie wyższym niż maksymalne stężenie terapeutyczne, nie powodując wydłużenia odstępu QT ani poszerzenia zespołu QRS u zdrowych ochotników. U pacjentów z chorobami serca istnieje jednak ryzyko proarytmii i spowolnienia przewodzenia komorowego. Badania genotoksyczności i karcynogenności nie wykazały zagrożeń, a toksyczność po podaniu wielokrotnym była nieistotna klinicznie. W badaniach rozwojowych nie stwierdzono teratogenności, choć zaobserwowano zmniejszoną masę ciała płodu i opóźnione kostnienie szkieletu przy ekspozycji zbliżonej do klinicznej.
choroba serca, działanie teratogenne, farmakologia bezpieczeństwa, genotoksyczność, kanał hERG, kanał jonowy, kanał sodowy serca, kostnienie szkieletu, kwas foliowy, lamotrygina, lek przeciwarytmiczny klasy IB, odstęp QT, potencjał karcynogenny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, proarytmia, przewodnictwo sercowe, przewodzenie komorowe, rozwój neurologiczny, śmiertelność pourodzeniowa, stężenie terapeutyczne, substancja czynna, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność rozwojowa, właściwość przeciwarytmiczna, wrodzona wada rozwojowa, zespół QRS
Leksykon substancji czynnych
Loteprednol etabonian – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Loteprednol etabonian, substancja czynna preparatu Lotemax 0,5%, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony w licznych badaniach przedklinicznych, obejmujących toksykologię ogólnoustrojową, genotoksyczność oraz toksyczność reprodukcyjną. Testy wielokrotnego podawania nie wykazały istotnych zagrożeń dla zdrowia ludzkiego, a standardowe badania genotoksyczności nie potwierdziły mutagennego potencjału substancji. Badania okulistyczne na królikach wskazały na łagodne, przemijające podrażnienie oczu, co potwierdza dobrą tolerancję miejscową preparatu stosowanego w dawce 0,5% jako zawiesina do oczu.
badania przedkliniczne, działanie embriotoksyczne, działanie teratogenne, efekt mutagenny, efekt teratogenny, kostnienie szkieletu, loteprednol etabonian, opóźnienie kostnienia, pień ramienno-głowowy, podrażnienie oczu, potencjał genotoksyczny, profil bezpieczeństwa, przepuklina oponowa, przepuklina pępkowa, rozszczep podniebienia, test toksykologiczny, tętnica szyjna, toksyczność ostra, toksyczność po wielokrotnym podaniu, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie DNA, zawiesina do oczu
Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Etopro 25 mg

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa topiramatu wykazały, że lek nie wpływa negatywnie na płodność szczurów nawet przy dawkach do 100 mg/kg mc./dobę, mimo toksyczności u obu płci przy dawce 8 mg/kg mc./dobę. Topiramat wykazuje działanie teratogenne u myszy, szczurów i królików, manifestujące się m.in. zmniejszeniem masy ciała płodu, zahamowaniem kostnienia szkieletu oraz zniekształceniami kończyn, żeber i kręgów. Działania toksyczne na organizm matki obserwowano przy dawkach: myszy 500 mg/kg mc./dobę, szczury ≤20 mg/kg mc./dobę, króliki <10 mg/kg mc./dobę. Embriotoksyczność i teratogenność pojawiały się odpowiednio przy dawkach: myszy od 20 mg/kg mc./dobę, szczury ≥400 mg/kg mc./dobę, króliki od 35 mg/kg mc./dobę (embriotoksyczność) i 120 mg/kg mc./dobę (teratogenność). Topiramat przenika przez barierę łożyskową u szczurów, a u młodych zwierząt powoduje toksyczność podobną do dorosłych, w tym spowolnienie wzrostu i przerost centralnej części zrazików wątrobowych, bez wpływu na rozwój kości, reprodukcję i funkcje neurologiczne.
badanie mutagenności, bariera łożyskowa, działanie genotoksyczne, działanie teratogenne, działanie toksyczne, embriotoksyczność, genotoksyczność, gęstość mineralna kości, in vitro, in vivo, inhibitor anhydrazy węglanowej, kostnienie szkieletu, topiramat, wada rozwojowa, wada wrodzona, wpływ na płodność, zniekształcenie kończyn, zniekształcenie żeber
Leksykon substancji czynnych
Lamotrygina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Przedkliniczne badania lamotryginy wykazały brak istotnych zagrożeń toksycznych, genotoksycznych i rakotwórczych przy ekspozycjach odpowiadających dawkom klinicznym. W badaniach reprodukcyjnych na gryzoniach i królikach nie stwierdzono działania teratogennego, choć odnotowano zmniejszoną masę ciała płodów oraz opóźnione kostnienie szkieletu przy dawkach zbliżonych do klinicznych. W badaniach na szczurach zaobserwowano zwiększoną śmiertelność płodów i noworodków przy dawkach niższych niż kliniczne, a u młodych zwierząt wpływ na zdolności uczenia się, opóźnienia rozwojowe i zmniejszony przyrost masy ciała. Lamotrygina nie upośledzała płodności, jednak powodowała obniżenie stężenia kwasu foliowego, co może mieć znaczenie w kontekście ryzyka wad rozwojowych.
choroba serca, działanie teratogenne, elektrofizjologia serca, farmakologia bezpieczeństwa, kanał hERG, kanał sodowy, kostnienie szkieletu, lamotrygina, niedobór kwasu foliowego, odstęp QT, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, proarytmia, przewodzenie komorowe, śmiertelność płodów, toksyczność dla matek, toksyczność po wielokrotnym podaniu, toksyczność reprodukcyjna, właściwości przeciwarytmiczne, wrodzona wada rozwojowa, zespół QRS
Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tramadol Kalceks 50 mg/ml

Dane przedkliniczne dotyczące tramadolu chlorowodorku wskazują na dobrą tolerancję leku przy standardowych dawkach terapeutycznych, tj. do 20 mg/kg masy ciała doustnie u szczurów oraz do 10 mg/kg masy ciała doustnie i 20 mg/kg masy ciała doodbytniczo u psów, bez istotnych zmian hematologicznych, biochemicznych czy histologicznych. Objawy toksyczności, głównie ze strony układu nerwowego (niepokój, ślinotok, drgawki, zmniejszony przyrost masy ciała), pojawiały się jedynie przy dawkach znacznie przekraczających zakres terapeutyczny. W badaniach reprodukcyjnych u szczurów dawki powyżej 50 mg/kg/dobę powodowały toksyczność u samic, zwiększoną śmiertelność noworodków oraz opóźnienie rozwoju potomstwa, natomiast płodność samców i samic pozostawała nienaruszona. U królików toksyczność u ciężarnych i anomalie kostnienia potomstwa obserwowano przy dawkach >125 mg/kg m.c.
badanie biochemiczne, badanie hematologiczne, badanie histologiczne, badanie in vitro, badanie in vivo, drgawka, działanie rakotwórcze, funkcja rozrodcza, gruczolak komórek wątrobowych, kostnienie szkieletu, nowotwór płuc, objaw toksyczności, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, ślinotok, toksyczność, tramadolu chlorowodorek, układ nerwowy, zaburzenie kostnienia, zaburzenie układu nerwowego
Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tramadol Krka 100 mg

Przedkliniczne badania toksykologiczne tramadolu chlorowodorku przeprowadzone na szczurach i psach wykazały dobrą tolerancję leku przy dawkach terapeutycznych, tj. do 20 mg/kg masy ciała doustnie u szczurów oraz do 10 mg/kg doustnie i 20 mg/kg doodbytniczo u psów, bez istotnych zmian hematologicznych, biochemicznych czy histologicznych. Objawy toksyczności neurologicznej, takie jak niepokój ruchowy, wzmożone ślinienie, drgawki oraz zmniejszony przyrost masy ciała, pojawiały się jedynie przy dawkach znacznie przekraczających zakres terapeutyczny. Badania reprodukcyjne wskazały na toksyczność u samic szczurów przy dawkach powyżej 50 mg/kg/dobę, manifestującą się zwiększoną śmiertelnością noworodków oraz opóźnieniami rozwojowymi (zaburzenia kostnienia, opóźnione otwarcie oczu i ujścia pochwy). U królików toksyczność reprodukcyjna i anomalie kostnienia potomstwa obserwowano przy dawkach przekraczających 125 mg/kg masy ciała. Płodność samców szczurów pozostawała niezmieniona, choć przy wysokich dawkach odnotowano zmniejszoną częstość ciąż.
anomalia kostnienia, drgawka, gruczolak wątrobowokomórkowy, guz płuca, kostnienie szkieletu, mutagenność, niepokój ruchowy, parametry hematologiczne, podanie parenteralne, potencjał kancerogenny, potencjał mutagenny, śmiertelność noworodkowa, toksyczność, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wielokrotna, tramadolu chlorowodorek, układ nerwowy
Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lamilept 50 mg

Ocena bezpieczeństwa lamotryginy, substancji czynnej Lamilept, opiera się na szerokim spektrum badań przedklinicznych, które nie wykazały działania teratogennego przy ekspozycji mniejszej lub zbliżonej do klinicznej. Zaobserwowano jednak zmniejszoną masę ciała płodu oraz opóźnione kostnienie szkieletu, a także zwiększoną śmiertelność płodu i pourodzeniową u szczurów przy ekspozycji niższej niż kliniczna. Nie stwierdzono upośledzenia płodności, choć odnotowano obniżenie stężenia kwasu foliowego, co klinicznie może wiązać się ze zwiększonym ryzykiem wad rozwojowych. U młodych szczurów przy stężeniach niższych od dawki terapeutycznej dla dorosłych obserwowano efekty rozwojowe, takie jak zaburzenia uczenia się, opóźnienia w rozwoju narządów płciowych oraz zmniejszony przyrost masy ciała potomstwa F1.
choroba serca, dawka terapeutyczna, działanie teratogenne, farmakologia bezpieczeństwa, genotoksyczność, kanał hERG, kostnienie szkieletu, kwas foliowy, lamotrygina, leki przeciwarytmiczne, odstęp QT, potencjał rakotwórczy, proarytmia, przewodzenie komorowe, śmiertelność płodowa, toksyczność matczyna, toksyczność wielokrotna, właściwości przeciwarytmiczne, wrodzone wady rozwojowe, zespół QRS
Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – VIXARGIO 10 mg

Dane przedkliniczne rywaroksabanu, stosowanego w dawce 10 mg (produkt leczniczy VIXARGIO), nie wykazały istotnych zagrożeń toksycznych przy stosowaniu terapeutycznym u dorosłych. Badania farmakologiczne bezpieczeństwa oraz toksyczności ostrej i wielokrotnej nie wskazały na ryzyko dla kluczowych układów fizjologicznych, a obserwowane efekty były związane z farmakodynamicznym działaniem inhibitora czynnika Xa, wpływającym na układ krzepnięcia. Testy genotoksyczności i kancerogenności nie potwierdziły potencjału mutagennego ani rakotwórczego. Ponadto, brak było efektów fototoksycznych, co jest istotne dla pacjentów narażonych na promieniowanie UV. W badaniach na zwierzętach nie stwierdzono negatywnego wpływu na płodność, jednak obserwowano toksyczność reprodukcyjną wynikającą z mechanizmu antykoagulacyjnego, w tym powikłania krwotoczne.
antykoagulant, dawka toksyczna, działanie kancerogenne, działanie rakotwórcze, fototoksyczność, genotoksyczność, hamowanie krzepnięcia krwi, immunoglobulina, inhibitor czynnika Xa, kostnienie szkieletu, mutacja genowa, patologia łożyska, poronienie, powikłanie krwotoczne, reakcja skórna, rozwój pourodzeniowy, rywaroksaban, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność zarodkowo-płodowa, transformacja nowotworowa, układ immunologiczny, układ krzepnięcia, wada rozwojowa
Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Topiramate Aurovitas 100 mg

Badania przedkliniczne leku Topiramate Aurovitas wykazały brak toksycznego wpływu na płodność samców i samic szczurów przy dawkach do 100 mg/kg mc./dobę, mimo toksyczności u organizmów rodzicielskich już od 8 mg/kg mc./dobę. Jednakże topiramat wykazuje działanie teratogenne u myszy, szczurów i królików, manifestujące się m.in. zmniejszeniem masy płodu, zahamowaniem kostnienia szkieletu oraz deformacjami kończyn i kręgosłupa, przy dawkach odpowiednio od 20 do 500 mg/kg mc./dobę w zależności od gatunku. U królików toksyczność matczyna obserwowano już przy 10 mg/kg mc./dobę, a u płodów przy 35 mg/kg mc./dobę, z wyraźnym działaniem teratogennym przy 120 mg/kg mc./dobę. Warto podkreślić, że pomimo podobieństw do efektów inhibitorów anhydrazy węglanowej, u ludzi nie stwierdzono deformacji płodów, co sugeruje gatunkowe różnice w odpowiedzi na lek.
bariera łożyskowa, działanie teratogenne, gęstość mineralna kości, hipertrofia zrazików wątrobowych, inhibitor anhydrazy węglanowej, karcynogeneza, kostnienie szkieletu, masa płodu, płodność szczurów, potencjał genotoksyczny, toksyczność dawkozależna, toksyczność matczyna, toksyczność organizmu rodzicielskiego, toksyczność zarodkowo-płodowa, topiramat, wady wrodzone płodu, zaburzenia pamięci
Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tramadol Krka 150 mg

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa tramadolu chlorowodorku, substancji czynnej leku Tramadol Krka, obejmowały analizy toksykologiczne, reprodukcyjne, mutagenne oraz rakotwórcze na różnych gatunkach zwierząt laboratoryjnych. W badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym, szczury tolerowały dawki doustne do 20 mg/kg mc., a psy do 10 mg/kg mc. doustnie oraz do 20 mg/kg mc. doodbytniczo bez objawów toksyczności. Objawy toksyczne, takie jak niepokój psychoruchowy, wzmożone ślinienie, drgawki i zmniejszony przyrost masy ciała, pojawiały się jedynie przy dawkach znacznie przekraczających zakres terapeutyczny. W badaniach reprodukcyjnych u szczurów dawki powyżej 50 mg/kg mc./dobę wykazywały toksyczność i zwiększały śmiertelność noworodków, powodując opóźnienia rozwojowe, takie jak zaburzenia kostnienia szkieletu, opóźnione wykształcenie ujścia pochwy oraz otwarcie oczu. Płodność samców szczurów pozostawała niezmieniona, jednak u samic kojarzonych z tymi samcami obserwowano zmniejszoną częstość ciąż. U królików dawki powyżej 125 mg/kg mc. indukowały toksyczność u ciężarnych oraz anomalie kostnienia potomstwa.
analiza biochemiczna, anomalia kostnienia, badania hematologiczne, badania mutagenności, badanie genotoksyczności, badanie histologiczne, badanie rakotwórczości, chlorowodorek tramadolu, dawka terapeutyczna, drgawki, gruczolak wątrobowokomórkowy, guz płuca, kostnienie szkieletu, niepokój psychoruchowy, potencjał mutagenny, śmiertelność noworodków, toksyczność, układ nerwowy
Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Epitoram 100 mg

Badania przedkliniczne topiramatu wykazały brak toksycznego wpływu na płodność szczurów przy dawkach do 100 mg/kg mc./dobę, mimo toksyczności u osobników rodzicielskich już od 8 mg/kg mc./dobę. Lek wykazuje działanie teratogenne u myszy, szczurów i królików, z efektami zależnymi od dawki i gatunku. U myszy dawka 500 mg/kg mc./dobę powodowała zmniejszenie masy płodu i zahamowanie kostnienia, a w dawkach 20-500 mg/kg mc./dobę wzrastała liczba wad wrodzonych. U szczurów dawki ≥400 mg/kg mc./dobę wywoływały deformacje kończyn, a u królików dawka 120 mg/kg mc./dobę powodowała deformacje żeber i kręgosłupa. Topiramat przenika przez barierę łożyskową i wpływa na rozwój postnatalny, powodując zmniejszenie masy urodzeniowej i przyrostu masy ciała u młodych szczurów przy dawkach 20-100 mg/kg mc./dobę.
badanie in vitro, badanie in vivo, bariera łożyskowa, działanie teratogenne, genotoksyczność, gęstość mineralna kości, hipertrofia zrazików wątrobowych, inhibitor anhydrazy węglanowej, kostnienie szkieletu, płodność, rozród, rozwój płodu, toksyczność, topiramat, wady wrodzone
Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lamotrix 50 mg

Przedkliniczne badania lamotryginy nie wykazały istotnych zagrożeń dla ludzi, obejmując farmakologię bezpieczeństwa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, genotoksyczność oraz potencjał rakotwórczy. W badaniach na gryzoniach i królikach nie stwierdzono działania teratogennego, choć zaobserwowano zmniejszoną masę ciała płodu oraz opóźnione kostnienie szkieletu przy ekspozycji na poziomie klinicznym. Zwiększona śmiertelność płodów i pourodzeniowa u szczurów występowała przy ekspozycji odpowiadającej dawkom klinicznym. U młodych szczurów podawanie lamotryginy w dawkach około dwukrotnie wyższych niż terapeutyczne u ludzi skutkowało zaburzeniami zdolności uczenia się, opóźnieniami rozwojowymi oraz zmniejszonym przyrostem masy ciała. Nie wykazano wpływu na płodność, jednak odnotowano obniżenie stężenia kwasu foliowego, co może zwiększać ryzyko wad rozwojowych.
choroba afektywna dwubiegunowa, działanie teratogenne, farmakologia bezpieczeństwa, genotoksyczność, IC50, kanał hERG, kostnienie szkieletu, kwas foliowy, lamotrygina, metabolizm kwasu foliowego, odstęp QT, padaczka, potencjał rakotwórczy, przewodnictwo sercowe, śmiertelność pourodzeniowa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, wrodzone wady rozwojowe
Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Oritop 100 mg

Przedkliniczne badania topiramatu wykazały brak toksycznego wpływu na płodność szczurów przy dawkach do 100 mg/kg mc./dobę, mimo toksyczności u rodziców już od 8 mg/kg mc./dobę. Stwierdzono jednak działanie teratogenne u myszy, szczurów i królików, manifestujące się m.in. zmniejszeniem masy płodu, zahamowaniem kostnienia oraz deformacjami szkieletu i kończyn przy dawkach od 20 do 500 mg/kg mc./dobę, zależnie od gatunku. U królików dawka 120 mg/kg mc./dobę powodowała deformacje żeber i kręgosłupa. Efekty te są podobne do działania innych inhibitorów anhydrazy węglanowej, jednak deformacje płodów nie były raportowane u ludzi. Topiramat przenika przez barierę łożyskową i wpływa na zmniejszenie masy urodzeniowej oraz przyrostu masy ciała młodych szczurów karmionych przez matki leczone dawkami 20 lub 100 mg/kg mc./dobę.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie mutagenności, bariera łożyskowa, deformacja kręgosłupa, działanie teratogenne, gęstość mineralna kości, hipertrofia zrazików wątrobowych, inhibitor anhydrazy węglanowej, kostnienie szkieletu, potencjał genotoksyczny, śmiertelność zarodków, toksyczność matczyna, toksyczność rodzicielska, toksyczność zarodkowo-płodowa, wada wrodzona płodu, wpływ na rozród
Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tramal 100 mg/ml

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa tramadolu chlorowodorku obejmowały wielogatunkowe analizy toksyczności przewlekłej, teratogenności, mutagenności oraz rakotwórczości. W badaniach na szczurach i psach, podawanie tramadolu doustnie i parenteralnie przez 6-26 tygodni, a także 12-miesięczne badanie u psów, wykazało dobrą tolerancję na dawki terapeutyczne: 20 mg/kg mc. doustnie u szczurów, 10 mg/kg mc. doustnie i 20 mg/kg mc. doodbytniczo u psów, bez istotnych zmian hematologicznych, biochemicznych czy histologicznych. Objawy neurologiczne i zmniejszony przyrost masy ciała pojawiały się jedynie przy dawkach znacznie przekraczających zakres terapeutyczny. Badania teratogenności wykazały toksyczne działanie u samic szczurów przy dawkach >50 mg/kg mc./dobę, skutkujące zwiększoną śmiertelnością noworodków oraz opóźnieniami rozwojowymi, w tym zaburzeniami kostnienia, opóźnionym otwieraniem oczu i ujścia pochwy. U ciężarnych królików dawki >125 mg/kg mc. indukowały toksyczność matczyną i anomalie kostnienia potomstwa, natomiast płodność samców i samic szczurów pozostawała niezaburzona.
anomalia kostnienia, badanie hematologiczne, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie mutagenności, chlorowodorek tramadolu, dojrzewanie płciowe, drgawki, działanie rakotwórcze, gruczolak wątrobowokomórkowy, kostnienie szkieletu, mineralizacja kości, mutagenność, opóźnienie rozwoju, opóźnienie rozwoju neurologicznego, potencjał rakotwórczy, teratogenność, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, układ nerwowy
Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Toramat 25 mg

Badania przedkliniczne topiramatu wykazały brak toksycznego wpływu na płodność szczurów przy dawkach do 100 mg/kg mc./dobę, mimo toksyczności u osobników rodzicielskich już od 8 mg/kg mc./dobę. Wykazano jednak istotne działanie teratogenne u myszy, szczurów i królików, manifestujące się zmniejszeniem masy płodu, zahamowaniem kostnienia szkieletu oraz deformacjami kończyn i kręgosłupa. U myszy dawki 20-500 mg/kg mc./dobę powodowały wzrost liczby wad wrodzonych, u szczurów toksyczność i teratogenność pojawiały się już od 20 mg/kg mc./dobę, a u królików toksyczność matczyna i płodowa obserwowano od 10 mg/kg mc./dobę, z deformacjami przy dawce 120 mg/kg mc./dobę. Topiramat przenika przez barierę łożyskową u szczurów, co potwierdza bezpośrednią ekspozycję płodu na lek.
anhydraza węglanowa, badania przedkliniczne, bariera łożyskowa, działanie kancerogenne, działanie teratogenne, efekt toksyczny, gęstość mineralna kości, hipertrofia zrazików wątrobowych, inhibitor anhydrazy węglanowej, kostnienie szkieletu, mutagenność, potencjał genotoksyczny, toksyczność matczyna, toksyczność rozwojowa, toksyczność zależna od dawki, topiramat, wada wrodzona
Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lamilept 100 mg

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa lamotryginy (Lamilept) nie wykazały istotnych zagrożeń farmakologicznych, toksykologicznych, genotoksycznych ani rakotwórczych przy ekspozycji odpowiadającej dawkom klinicznym. W badaniach rozrodczości na gryzoniach i królikach nie stwierdzono działania teratogennego, choć obserwowano zmniejszenie masy ciała płodu oraz opóźnienie kostnienia szkieletu przy dawkach zbliżonych do klinicznych. Zwiększona śmiertelność płodów i pourodzeniowa u szczurów występowała już przy ekspozycji poniżej poziomów klinicznych. U młodych szczurów lamotrygina w dawkach niższych niż terapeutyczne dla dorosłych wpływała na rozwój neurologiczny i fizjologiczny, m.in. na zdolność uczenia się, opóźnienie rozwoju narządów płciowych oraz zmniejszony przyrost masy ciała potomstwa F1. Nie stwierdzono negatywnego wpływu na płodność, jednak zaobserwowano zmniejszenie stężenia kwasu foliowego, co może zwiększać ryzyko wad rozwojowych.
blokowanie kanału sodowego, działanie teratogenne, kanał hERG, kanał potasowy, kostnienie szkieletu, kwas foliowy, lamotrygina, odstęp QT, poszerzenie zespołu QRS, proarytmia, przewodzenie komorowe, repolaryzacja mięśnia sercowego, rozwój neurologiczny, śmiertelność płodów, śmiertelność pourodzeniowa, strukturalna choroba serca, toksyczność rozwojowa, właściwość przeciwarytmiczna, wrodzona wada rozwojowa, wydłużenie odstępu QT